離子選擇電極法與磷酸酶法測定血清鋰的比較

李偉波 賈黎方

（徐州精神病院檢驗(yàn)科，江蘇 徐州 221000）

碳酸鋰是精神科最常用的心境穩(wěn)定劑，是治療躁狂癥和雙相情感障礙的首選藥物。碳酸鋰治療急性病例時(shí)，有效血鋰濃度為0.8～1.2 mmol/L，維持治療時(shí)，有效血鋰濃度為0.4～0.8 mmol/L，血鋰濃度超過1.4 mmol/L時(shí)，易產(chǎn)生中毒反應(yīng)，由于鋰鹽的治療窗狹窄，中毒劑量與治療劑量接近，因此有必要監(jiān)測血鋰濃度[1]。

隨著現(xiàn)代檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，生化檢驗(yàn)儀器得到了不斷更新，檢測血清鋰濃度的方法也越來越多，離子選擇電極法和磷酸酶法是目前檢驗(yàn)科血清鋰檢測最常用的兩種方法。本文參照EP9-A2文件要求，用酶法和離子選擇電極法進(jìn)行血清鋰濃度監(jiān)測，對數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，判斷臨床可接受性，達(dá)到滿足臨床實(shí)際工作的需要。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 儀器。檢測系統(tǒng)一：日立7080全自動生化分析儀（簡稱7080），檢測系統(tǒng)二：南京攀事達(dá)PSD-15A電解質(zhì)分析儀（簡稱PSD-15A）。

1.1.2 試劑：7080所用的鋰測定試劑為中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn)的試劑盒，盒中配套帶有3個(gè)濃度的校準(zhǔn)品，PSD-15A所用的試劑為儀器廠家配套生產(chǎn)的定標(biāo)液試劑。

1.1.3 標(biāo)本：留取實(shí)驗(yàn)當(dāng)天8份無溶血、脂血和黃疸的患者血清，連續(xù)5 d，共40份標(biāo)本。40份標(biāo)本的血鋰濃度符合EP9-A2文件的要求。

1.2 方法

1.2.1 儀器校準(zhǔn)與質(zhì)量控制：實(shí)驗(yàn)開始之前，7080生化分析儀用鋰測定試劑盒中自帶的3個(gè)不同濃度的校準(zhǔn)品進(jìn)行校準(zhǔn)，PSD-15A電解質(zhì)分析儀用廠家配套生產(chǎn)的試劑進(jìn)行定標(biāo)，每天用朗道質(zhì)控品（批號1104UN，801UE）分別在2臺儀器上做室內(nèi)質(zhì)控，確保兩臺儀器的血清鋰室內(nèi)質(zhì)控結(jié)果均在控，從而保證所有的實(shí)驗(yàn)結(jié)果都準(zhǔn)確無誤。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)：選取的實(shí)驗(yàn)標(biāo)本，指定第一次測定的順序，第二次測定時(shí)按照第一次測定的反方向順序進(jìn)行測定，每份標(biāo)本在2臺儀器上都測定兩次，取同一臺儀器2次血清鋰測定結(jié)果的平均值作為該儀器血清鋰的最終檢測結(jié)果。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

1.3.1 繪制散點(diǎn)圖和偏倚圖。

1.3.2 以電極法的結(jié)果為比較方法作為X軸，以酶法的結(jié)果為試驗(yàn)方法作為Y軸，用Excel 2003軟件得出回歸方程Y=bX+a，并且進(jìn)行相關(guān)分析，計(jì)算出電極法結(jié)果X與磷酸酶法結(jié)果Y之間的系統(tǒng)誤差（SE）。

1.4 將項(xiàng)目給定的醫(yī)學(xué)決定水平Xc的值代入線性回歸方程計(jì)算系統(tǒng)誤差SE=︱Y-X︱=︱a+（b-1）Xc︱相對偏差SE=（SE/Xc）×100%以SE≤1/2 CLIA’88允許總誤差（TEa）作為判斷方法具有可比性標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩種檢測方法測定結(jié)果的散點(diǎn)圖與偏倚圖：所有數(shù)據(jù)經(jīng)方法內(nèi)和方法間離群值檢驗(yàn)后未發(fā)現(xiàn)離群值，比較方法（X）與試驗(yàn)方法（Y）呈直線相關(guān)關(guān)系（r=1.0029，P＜0.01），X值分布范圍合適，結(jié)果見圖1。兩種方法的線性回歸方程為Y=1.0014X+0.014，兩種方法比較的相關(guān)系數(shù)r為1.0014，＞0.95，a=0.014與0非常接近，可知兩種檢驗(yàn)方法的相關(guān)性很好。結(jié)果見圖2，兩種檢測方法結(jié)果的偏倚評估見圖3～4。

圖1 重復(fù)檢測均值的散點(diǎn)圖

圖2 所有結(jié)果的散點(diǎn)圖

圖3 均值差異與兩種方法均值偏倚圖

圖4 單個(gè)結(jié)果差值對兩種方法的均值

2.2 兩臺儀器結(jié)果差異的臨床可接受性判斷 將血清鋰3個(gè)醫(yī)學(xué)決定水平（0.4 mmol/L，0.8 mmol/L，1.4 mmol/L）分別代人回歸方程計(jì)算對應(yīng)的Y和SE，評價(jià)兩臺儀器結(jié)果差異的臨床可接受性（表1）。通過計(jì)算得出，血清鋰3個(gè)醫(yī)學(xué)決定水平處二者的系統(tǒng)誤差都小于美國臨床實(shí)驗(yàn)室修正法規(guī)（CLIA‘88）規(guī)定的系統(tǒng)誤差1/2。

表 1 兩臺儀器Li+在Xc的臨床可接受評價(jià)

3 討 論

在現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)迅速發(fā)展的今天，IS015189實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可已經(jīng)成為檢驗(yàn)科實(shí)驗(yàn)室發(fā)展的趨勢。ISO15189文件指出：“當(dāng)同樣的檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)用不同的程序或者檢驗(yàn)設(shè)備，或者在不同的地點(diǎn)進(jìn)行檢驗(yàn)，或者以上條件均不同時(shí)，應(yīng)該有確切的機(jī)制來驗(yàn)證檢驗(yàn)結(jié)果的可比性”，應(yīng)該按照符合程序和設(shè)備特性的規(guī)定進(jìn)行周期驗(yàn)證[2]。因?yàn)榧词姑颗_儀器的工作性能穩(wěn)定、室內(nèi)質(zhì)控結(jié)果正常，但是不同檢驗(yàn)系統(tǒng)同一項(xiàng)目之間的檢驗(yàn)結(jié)果也有可能存在系統(tǒng)誤差[3-4]。因此為了保證不同檢驗(yàn)系統(tǒng)之間的結(jié)果具有可比性，對不同檢驗(yàn)系統(tǒng)之間的結(jié)果進(jìn)行一致性評價(jià)是很重要而且是必須的。

檢驗(yàn)系統(tǒng)包括完成患者標(biāo)本檢驗(yàn)過程中所涉及到的儀器、試劑、質(zhì)控品、檢驗(yàn)程序和儀器維修保養(yǎng)以及合格的工作人員[5]。國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）提倡醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室使用具有溯源性的參考系統(tǒng)，由于成本的原因，目前大多數(shù)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室使用組合（自建）檢測系統(tǒng)，但是組合檢測系統(tǒng)必須通過與溯源性檢測系統(tǒng)的比對來實(shí)現(xiàn)溯源性和達(dá)到與溯源性檢測系統(tǒng)結(jié)果的可比性[6]。我們參照美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會（NCCLS）的EP9-A2文件[7]要求，對本科室的組合檢測系統(tǒng)與比對系統(tǒng)進(jìn)行檢測結(jié)果比對和偏倚評估，從而為本科室組合系統(tǒng)的臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

離子選擇電極法測量血清鋰方法簡單，測量快速，并且只對離子態(tài)的鋰有響應(yīng)，使其具有無可替代的獨(dú)到之處，但是此方法需要單獨(dú)的儀器或者儀器模塊，并且故障率相對較高，因此使用成本高；磷酸酶法測定血清鋰?yán)蒙治鰞x現(xiàn)有平臺，操作簡單，提高了工作效率，極大地方便了工作。電解質(zhì)分析儀適合于標(biāo)本的隨到隨做，特別是為標(biāo)本量少的檢驗(yàn)和急診檢驗(yàn)帶來了極大的方便；全自動生化分析儀實(shí)現(xiàn)了標(biāo)本的大批量測定，并且血清鋰可以與其他生化項(xiàng)目配套檢測，提高了檢驗(yàn)工作的自動化程度。

從本文的測定結(jié)果看，方法學(xué)比對相關(guān)系數(shù)r＞0.975，相關(guān)性滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。在日常工作中，通過定期對兩種方法進(jìn)行比對試驗(yàn)，保證測定結(jié)果的可比性及準(zhǔn)確性，兩種方法都能滿足臨床工作的需要，方便了檢驗(yàn)工作者根據(jù)實(shí)際工作環(huán)境進(jìn)行選擇，提高了工作效率。

參考文獻(xiàn)

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[7] 美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會.(NCCLS)EP9-A2文件[S].