CUMS法建立小鼠抑郁模型初探

李磊

[摘 要]目的：用CUMS法建立小鼠抑郁模型并做相關(guān)行為學(xué)評(píng)價(jià)。方法：將正常小鼠分為2組，即正常組、模型組。正常組自由取水?dāng)z食，模型組給予慢性不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激造模28天。造模結(jié)束后。通過(guò)體質(zhì)量變化、糖水偏好實(shí)驗(yàn)檢測(cè)其行為學(xué)改變，以確定造模結(jié)果。結(jié)果：與正常組相比，模型組小鼠均表現(xiàn)出體質(zhì)量下降（P<0.05）、糖水偏好百分比下降（P<0.05）。結(jié)論：CUMS法建立小鼠抑郁模型獲得成功，此方法具有普遍性。

[關(guān)鍵詞]CUMS；抑郁癥；行為學(xué)

[中圖分類(lèi)號(hào)]R223 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

抑郁癥一種主要的人類(lèi)疾病。抑郁癥病人以持久的心境低落為主要特征，嚴(yán)重者有自殺傾向。目前，抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，且經(jīng)典的合成抗抑郁藥大多存在抗抑郁譜窄、不良反應(yīng)大等缺陷。對(duì)于其發(fā)病機(jī)制的研究及傳統(tǒng)藥物和天然藥物作為抗抑郁候選藥物的研究開(kāi)發(fā)已日漸成為國(guó)內(nèi)外的熱點(diǎn)。

動(dòng)物模型是進(jìn)行發(fā)病機(jī)制及藥物開(kāi)發(fā)的重要輔助工具，對(duì)于抑郁癥，小鼠抑郁模型的建立無(wú)疑是進(jìn)行這些研究的基礎(chǔ)。CUMS法也叫慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激方法，其通過(guò)環(huán)境因素誘發(fā)抑郁與人抑郁癥發(fā)病原因接近，更適用于機(jī)制研究及藥物篩選。本文通過(guò)孤養(yǎng)結(jié)合慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激方法制備小鼠抑郁模型，通過(guò)體質(zhì)量變化、糖水偏好實(shí)驗(yàn)檢測(cè)其行為學(xué)改變。造模方法對(duì)上述各方面研究均有借鑒意義。

1 CUMS結(jié)合孤養(yǎng)小鼠抑郁模型構(gòu)建

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SPF級(jí)昆明種小鼠，雄性，體質(zhì)量 37±2 g，河南師范大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。小鼠自由攝食攝水，飼養(yǎng)溫度為（20±2）℃，濕度50%左右，自然光照。適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

將20只雄性小鼠隨機(jī)分為兩組，正常組5只，模型（CUMS）組15只。對(duì)模型組施以慢性不可預(yù)見(jiàn)性的溫和刺激，包括水平震蕩5min、45°傾斜鼠籠、禁食24h、禁水24h、夾尾5min、45℃烘箱熱烘5min以及6℃冷水游泳5min。每天隨機(jī)給予一種刺激，配合孤養(yǎng)。造模28天中，每種刺激均實(shí)施4次。造模后進(jìn)行行為學(xué)檢測(cè)。日程安排如下：

2 行為學(xué)檢測(cè)

2.1 小鼠糖水偏好實(shí)驗(yàn)

建模開(kāi)始前，先讓小鼠適應(yīng)飲糖水48h。具體操作為：前24h每個(gè)鼠籠放置兩瓶1%蔗糖水，24h后將其中的一瓶換為純水。適應(yīng)之后進(jìn)行基線值的測(cè)試。每籠各放置1%蔗糖溶液和純水各一瓶，小鼠自由取水，禁食。12h后測(cè)量剩余液體體積，記錄蔗糖水、純水及總液體消耗。建模過(guò)程第1天、第9天、第18天、第28天分別進(jìn)行糖水偏好檢測(cè)。測(cè)得小鼠的糖水偏愛(ài)百分比。

糖水偏好百分比（%） =糖水消耗量/（糖水消耗量+純水消耗量）×100%。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0 軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間比較采用單因素方差分析和 Dunnetts 檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 體質(zhì)量變化

小鼠體重的測(cè)量在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后共測(cè)4次，日期如圖2橫軸所示。由圖顯示，造模期間，正常組小鼠體重基本持平，CUMS組小鼠體重逐漸下降。

3.2 糖水偏好百分比變化

小鼠體重的測(cè)量在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后共測(cè)4次，日期如圖3橫軸所示。由圖顯示，造模期間，正常組小鼠糖水偏好百分比基本持平，CUMS組小鼠逐漸下降。

4 討論

CUMS 模型是經(jīng)典的抑郁癥動(dòng)物模型。小鼠在 CUMS 造模后所表現(xiàn)的抑郁行為與人長(zhǎng)期暴露在的多重壓力下引起的抑郁臨床表現(xiàn)相似。糖水消耗測(cè)試是基于獎(jiǎng)賞的行為學(xué)測(cè)試方法，反映的是小鼠內(nèi)在快感缺失狀態(tài)。模型組小鼠體重下降明顯，糖水偏好百分比明顯降低，從行為學(xué)的角度佐證了抑郁模型的復(fù)制成功。此造模方法對(duì)抑郁癥發(fā)病機(jī)制研究及新藥開(kāi)發(fā)等方面研究均有借鑒意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳明珠，陳靜，黃幼霞，程晶，黃剛.綠萼梅總黃酮對(duì)小鼠抑郁的改善作用[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2017（02）.