應(yīng)用DDD分析某院住院患者抗高血壓藥物使用情況

董慧

[摘要] 目的 了解該院住院患者抗高血壓藥物用藥合理性及使用特點，為臨床安全有效、合理使用抗高血壓藥提供依據(jù)。方法 2016年1—12月計算各類抗高血壓藥物的DDDs（用藥頻度）、DUI（藥物利用指數(shù)）及DDDc（限定日費用），并通過各藥DDDs排序（A）和年銷售總金額排序（B），計算出B/A。結(jié)果 DDDs最高的是美托洛爾緩釋片；非洛地平緩釋片DUI>1，存在某些難治性高血壓的患者日用藥劑量大于DDD的情況；培哚普利DDDc最高，B/A為1；聯(lián)合用藥中以二聯(lián)用藥（ACEI/ARB+β-RB）所占比例最高。結(jié)論 該院抗高血壓藥的使用基本合理，符合各類指南的要求。

[關(guān)鍵詞] 抗高血壓藥物；DDD；DUI；DDDc

[中圖分類號] R9 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1672-5654（2018）01（a）-0073-03

[Abstract] Objective To know the medication rationality and application features of antihypertensive drugs and provide basis for clinical safe and effective and rational application of antihypertensive drugs. Methods From January to December 2016，the DDDs（medication frequency）， DUI（drug use index） and DDDc（defined daily dose） of various antihypertensive drugs were calculated， and B/A was calculated according to the order of DDDs of various drugs and order of annual total sales amount（B）. Results Metholol tablets were with the highest DDDs， felodipine sustaind-release tablets DUI >1， the situation that the daily dosage was more than DDD in some patients with refractory hypertension， and the perindopril was with the highest DDDc， B/A was 1， and the ratio of ACEI/ARB+β-RB in the combined medication was the highest. Conclusion The application of antihypertensive drugs in our hospital is basically rational， meeting the demand of various guidelines.

[Key words] Antihypertensive drugs； DDD； DUI； DDDc

原發(fā)性高血壓（primary hypertension）是以體循環(huán)動脈壓升高為主要臨床表現(xiàn)，伴或不伴多種心血管危險因素的綜合征，通常簡稱高血壓[1]。該病現(xiàn)尚無根治的方法，治療中強調(diào)血壓降到目標(biāo)水平能有更大獲益，但在我國高血壓的治療率和控制率較低。目前藥物治療是降壓達標(biāo)的重要手段之一，針對不同患者選擇合適的降壓藥物是促使個體化血壓達標(biāo)、預(yù)防或延緩多種并發(fā)癥的重要舉措?，F(xiàn)就該院住院患者自2016年1—12月的抗高血壓藥物使用情況做統(tǒng)計分析，以期為臨床合理使用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

為該院住院藥房全年時間段內(nèi)的使用抗高血壓藥物的住院患者為分析基礎(chǔ)。

1.2 方法

以世界衛(wèi)生組織（WHO）[2]推薦的DDD（defined daily dose）為標(biāo)準(zhǔn)，參考《新編藥物學(xué)》（第17版）[3]以及藥品說明書中主要適應(yīng)證的維持劑量確定各藥的DDD值，以此為基礎(chǔ)計算各類抗高血壓藥物的用藥頻度DDDs（defined daily dose sum）、藥物利用指數(shù)DUI（drug utilization index）及藥品限定日費用DDDc（defined daily dose cost）。DDDs=某一藥物年消耗數(shù)量×規(guī)格/該藥DDD值。DUI=DDDs/該藥實際用藥天數(shù)[4]。DDDc=該藥年銷售總金額（元）/該藥的DDDs。并通過各藥DDDs排序（A）和年銷售總金額排序（B），計算出B/A[5]。

2 結(jié)果

目前該院的抗高血壓藥物有常用的5類，包括ACEI（腎素血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑）、ARB（血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑）、CCB（鈣拮抗劑）、β-RB（β受體阻斷藥）、利尿劑，以及上述藥物組成的固定配比復(fù)方制劑（SPC）。此外還有α-RB、其他種類降壓藥物，如血管擴張劑等。根據(jù)患者使用頻率排出前10位，進行DDDs及DDDc排序和分析。

2.1 各藥DDDs及DUI

DDDs最高的是美托洛爾緩釋片，其次是培哚普利片。非洛地平緩釋片DUI>1，氫氯噻嗪片DUI<1。見表1。

2.2 各藥物DDDc及B/A

DDDc最大的是培哚普利為5.91，其次是苯磺酸氨氯地平為4.73，兩者均為進口制劑。培哚普利B/A為1，美托洛爾、硝苯地平、氫氯噻嗪B/A>1。見表2。

2.3 聯(lián)合用藥情況

住院患者使用的抗高血壓藥物中只有少量為單一藥物，其余均為多種藥物聯(lián)合使用，符合聯(lián)合用藥原則。二聯(lián)用藥以ACEI/ARB+β-RB組合多見（55%）；三聯(lián)用藥多為CCB+ARB+利尿劑 （25%）；四聯(lián)則多為ACEI/ARB+CCB+利尿劑+β-RB組合（10%）。見表3。

3 討論

DDDs反映患者對該藥的傾向性，越大表示患者傾向性越高。文中DDDs最高的是美托洛爾緩釋片，其次是培哚普利片，反映患者傾向于使用這兩種藥物。美托洛爾是高選擇性β1受體阻滯劑，對β2受體影響小，因阻斷β2受體產(chǎn)生的不良反應(yīng)如哮喘等發(fā)生較少；此外，由于高血壓合并冠心病、心功能不全的患者較多，使用β-RB能發(fā)揮改善內(nèi)源性心肌功能的“生物學(xué)效應(yīng)”，顯著降低心衰患者的猝死率[6]，這2點構(gòu)成了醫(yī)生和患者在實際診療過程中多選擇使用該藥的主要原因。

DUI可以反映用藥合理性，DUI≤1，說明用藥劑量≤DDD，為合理用藥。非洛地平緩釋片DUI>1，存在某些難治性高血壓的患者日用藥劑量大于DDD的情況。氫氯噻嗪片DUI<1，因利尿劑不良反應(yīng)與劑量密切相關(guān)，且應(yīng)用小劑量利尿劑就能明顯增加合用降壓藥物的作用。

DDDc是在DDD參考下得出的藥品日均費用，代表著藥品的價格水平，影響患者對藥物的選擇及長期用藥依從性，醫(yī)生和患者都傾向于選用效益/價格較大的藥物。B/A反映用藥金額與用藥人數(shù)同步，比值接近1表明同步性良好[5]，比值>1，說明藥品價格低使用率高，如美托洛爾；比值<1，說明藥品價格高使用率低，如非洛地平。

抗高血壓藥物應(yīng)用的基本原則為，小劑量開始，優(yōu)先選擇長效制劑，聯(lián)合用藥及個體化。常用5類降壓藥物均可作為高血壓的初始和維持治療用藥，具體應(yīng)結(jié)合患者自身危險因素、亞臨床靶器官損害以及合并臨床疾病情況，個體化使用藥物[7]。指南中不常規(guī)推薦ACEI/ARB聯(lián)合β-RB治療高血壓，而該院抗高血壓藥聯(lián)用以ACEI和β-RB為主，其中代表藥物是培哚普利片和琥珀酸美托洛爾片。因為收治的高血壓住院患者中單純性高血壓較少，大部分老年患者合并心功能不全，所以在選擇抗高血壓藥時應(yīng)更多的考慮對并發(fā)疾病的影響。美國成人高血壓治療指南（JNC-8）就提出對心衰患者預(yù)后的改善是抗高血壓治療選擇起始藥物的重要考慮之一，使用ACEI作為初始治療用藥改善心衰的預(yù)后效果明顯優(yōu)于CCB。ACEI和β-RB聯(lián)用稱之為“黃金搭檔”，二者可產(chǎn)生相加或協(xié)同的有益效應(yīng)，使死亡危險性進一步下降[6]。三聯(lián)、四聯(lián)藥物合用，符合中國高血壓防治指南的推薦方案。我院固定配比復(fù)方制劑（SPC）有復(fù)方利血平氨苯蝶啶片和厄貝沙坦氫氯噻嗪片，用量未進入排名前10位，故此文未分析。SPC成功解決了患者依從性差的問題，但不足之處在于無法單獨調(diào)整復(fù)方組分中各藥物的劑量，對于保護靶器官優(yōu)于自由聯(lián)合用藥的依據(jù)還不夠充分[8]。

《中國高血壓防治指南2010》中不建議ARB和ACEI聯(lián)用。二者作用于RASS（腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)）的不同環(huán)節(jié)，不良反應(yīng)、禁忌證相似。聯(lián)用雖可以協(xié)同降壓，但所產(chǎn)生的低血壓和腎損害讓人難以忽視。血管緊張素Ⅱ通過收縮出球小動脈維持腎灌注壓，ARB阻斷血管緊張素Ⅱ受體協(xié)同ACEI減少血管緊張素Ⅱ的生成，最終降低腎灌注壓，導(dǎo)致腎濾過率和腎功能下降。對于腎功能不全的患者，聯(lián)用ARB和ACEI后可加重腎功能損傷，血肌酐升高甚至產(chǎn)生氮質(zhì)血癥；對于無腎功能不全的患者也增加其腎功能損害、高鉀血癥等不良反應(yīng)的發(fā)生率，故聯(lián)合治療中應(yīng)當(dāng)避免ARB和ACEI搭配使用。在目前分析中，未發(fā)現(xiàn)此類禁忌聯(lián)用現(xiàn)象。

因此，該院住院患者抗高血壓藥物使用情況基本合理，符合各類指南的要求。相信隨著醫(yī)療改革的深化抗高血壓藥物結(jié)構(gòu)會更加優(yōu)化，選擇平穩(wěn)降壓的同時兼顧并發(fā)癥及保護靶器官、改善患者預(yù)后的抗高血壓藥品必會成為臨床醫(yī)師的首選用藥原則。

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[7] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：41，48.

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（收稿日期：2017-10-16）