推拿聯(lián)合外用藥治療肝郁氣滯型乳腺增生癥的療效及對患者E2、P、PRL、LH的影響

李晶晶， 李丹丹

(1新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)藥研究院， 2新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院推拿科， 烏魯木齊 830000)

乳腺增生癥是臨床常見的乳腺良性病變。有關乳腺增生癥的發(fā)病機制不明，許多醫(yī)師考慮與女性內(nèi)分泌激素表達紊亂相關。西醫(yī)在治療乳腺增生癥時無特效治療，多聯(lián)合激素行對癥支持治療，患者的復發(fā)率比較高[1]。中醫(yī)藥在治療乳腺增生癥時強調(diào)辨證論治，因證施治，在改善乳腺增生癥的臨床癥狀和預后有較顯著優(yōu)勢[2]。本研究分析了乳腺增生癥的最常見證型肝郁氣滯型在推拿聯(lián)合外用藥治療下的臨床效果及可能的機制探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇從2016年5月-2017年5月于我院就診的136例肝郁氣滯型乳腺增生癥患者。本研究獲得院倫理委員會的批準，所有入選患者均簽署知情同意書。乳腺增生癥的診斷標準參照中華預防醫(yī)學會婦女保健分會乳腺保健與乳腺疾病防治學組制定的《乳腺增生癥診治專家共識》診斷標準[3]。肝郁氣滯證型標準參考國家藥品食品監(jiān)督管理局制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]。納入標準：(1)符合乳腺增生癥，肝郁氣滯證的臨床診斷，病程在至少2個月以上。(2)年齡在18～35歲以內(nèi)。排除標準：(1)因乳腺炎癥感染，乳腺結(jié)構異常，乳腺良惡性腫瘤等導致疼痛的患者。(2)合并嚴重肝腎功能障礙性疾病的患者。根據(jù)隨機住院號的方法分為治療組和觀察組。兩組患者年齡及病程等一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組患者盡可能于月經(jīng)前1 w開始治療，2組患者均口服乳癖消膠囊(國藥準字Z10970115，廣東遠大藥業(yè)有限公司)5粒，每日3次，口服。觀察組患者給予通絡安乳貼(國藥準字Z20040073，黑龍江鶴翔制藥有限責任公司)1貼，敷于乳房的疼痛處，每天1次。治療組在此基礎上聯(lián)合推拿治療包括：(1)局部取穴：患者取仰臥位，兩乳頭連線外側(cè)開始，采用按法和摩法沿著乳房邊緣向乳頭進行推拿治療，接著采用點按法對阿是穴、膻中穴及雙側(cè)乳根穴進行穴位按摩，每個穴位按揉3 min，力度以不引起患者劇烈疼痛為度；(2)辯證取穴：主要包括足厥陰肝經(jīng)循行穴位及調(diào)節(jié)沖任相關穴位，首先采用揉法對關元穴，氣海，天樞進行按摩，每個穴位按揉3 min，力度以不引起患者劇烈疼痛為度；接著患者取俯臥位，采用滾法沿背部膀胱經(jīng)往返運動推拿3～5 min。采用按揉法對兩側(cè)肝俞、厥陰俞、陽陵泉、足三里、蠡溝、陰陵泉及太沖穴進行推拿治療。2組患者治療并觀察3個月。

1.3觀察指標觀察2組患者的療效改善情況，療效標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》判定[4]：(1)顯效：乳房脹痛及觸痛等癥狀完全消失，乳房觸診條索樣硬結(jié)等變小甚至消失；(2)有效：乳房脹痛及觸痛等癥狀明顯緩解，乳房觸診條索樣硬結(jié)等變?。?3)無效：未達到上述標準。其中總有效率=(顯效+有效)/例數(shù)×100%。采用視覺模擬疼痛評分(VAS評分，0～10分，分值越高，疼痛越劇烈)評價2組患者治療前后疼痛癥狀改善情況。分別于月經(jīng)前1 w采集患者空腹靜脈血，采用院內(nèi)自動生化分析儀(日本HITACHI7020全自動生化分析儀，上海曼普生物科技有限公司)，觀察2組患者治療前后黃體生成素(LH)，雌二醇(E2)，催乳素(PRL)及孕激素(P)的變化情況。全部患者治療后均電話隨訪5個月，觀察2組患者復發(fā)情況。

2 結(jié)果

2.12組患者的治療療效治療組患者治療總有效率高于觀察組患者(P<0.05)，見表1。

2.22組患者治療前后VAS評分的比較2組患者治療前VAS評分[(6.58±1.12)分和(6.65±1.15)分]比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，治療組的VAS評分[(2.06±1.14)分]低于相應觀察組[(3.12±1.08)分](P<0.05)。

表1 2組患者的治療療效/例(%)

注：與觀察組比較，*P<0.01。

2.32組患者治療前后性激素各指標水平的比較2組患者治療前LH， E2，PRL及P水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組的性激素各指標水平較治療前明顯改善(P<0.05)，且治療組優(yōu)于觀察組患者(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后性激素各指標水平情況

注：與治療前比較，*P<0.01； 與觀察組比較，#P<0.01。

2.42組患者的復發(fā)率比較2組患者均得到電話隨訪，其中治療組患者治療后5個月后復發(fā)率為41.18%(28/68)，高于觀察組的17.65%(12/68)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.533 3，P=0.033 2)。

3 討論

乳腺增生癥是乳腺組織在內(nèi)分泌激素的刺激下，出現(xiàn)上皮細胞和纖維結(jié)締組織進行性增生，導致乳腺導管和乳小葉排列結(jié)構異常，形成條索狀等異常腫塊。乳腺增生癥患者因腫塊的牽拉刺激和激素水平的影響，常出現(xiàn)疼痛感，尤以月經(jīng)期前后表現(xiàn)最為明顯。西醫(yī)在治療乳腺增生癥時尚無特效治療，以往臨床上主要采用激素類藥物、碘制劑及三苯氧胺，可以減輕患者的疼痛感，但因激素帶來的副作用，不作為首選[5]。另外就是應用一些可以調(diào)節(jié)激素水平的維生素，如維生素A、B6、E等，但僅可作為乳腺增生癥的輔助用藥，效果不甚理想。乳腺增生癥屬于中醫(yī)“乳癖”“乳結(jié)”范疇，主要的病因病機包含2方面內(nèi)容：一是肝郁氣滯,患者由于情志不舒，或突然受到精神刺激，導致肝氣郁結(jié)，氣機阻滯，血行不暢，不通則痛，阻于乳絡而發(fā)(相當于西醫(yī)的心理情緒等因素)；二是沖任失調(diào),是本病發(fā)生的根本病機(相當于西醫(yī)的內(nèi)分泌激素因素)，患者沖任失調(diào)，乳絡運行不暢，乳房痰濁凝結(jié)而發(fā)病。故中醫(yī)在治療乳腺增生癥時一方面疏肝解郁、理氣行血，另一方面固護沖任[6]。主要的治療方法包括口服內(nèi)服藥物療法，外用敷貼療法及近幾年來興起的穴位按摩和推拿療法[7]。乳癖消是臨床用于治療乳腺增生癥的最常見中成藥，主要功能為軟堅散結(jié)、活血消痛，臨床治療效果顯著[8]。散結(jié)乳癖膏是治療乳腺增生癥的外用膏藥，主要功效為行氣活血、散結(jié)消腫，用于治療乳腺增生癥病機屬氣滯血瘀癥效果顯著。散結(jié)乳癖膏主要成分莪術、姜黃、急性子、天葵子、木鱉子及白芷，其中莪術為君藥，破血行氣、散瘀止痛，姜黃為臣藥，活血化瘀、化痰通絡，佐以急性子、天葵子、木鱉子、白芷等，急性子、天葵子軟堅散結(jié)，木鱉子能引藥歸經(jīng)，白芷能緩解止痛，通過君、臣、佐、使相互配合，達到行氣活血、疏肝解郁、軟堅散結(jié)之效，使氣滯血瘀、痰瘀互結(jié)的病理癥候得以徹底改善。以往臨床上針對乳腺增生癥的推拿治療尚存爭議[9]。張瑩等[10]認為推拿療法容易刺激乳腺組織，促進乳腺增生，對治療不利。但戴秀霞等[11]研究發(fā)現(xiàn)在聯(lián)合推拿治療后在改善患者疼痛方面效果顯著，并未增加不利影響。通過推拿療法，有效疏通瘀滯，促進乳絡氣血運行，對改善患者預后效果顯著。因此，本研究也結(jié)合病例分析推拿方法(其中的推拿取穴遵循局部治療和整體治療，局部治療以乳腺局部穴位為主，整體治療則取穴包括肝經(jīng)及調(diào)節(jié)沖任的穴位)聯(lián)合外用藥在治療肝郁氣滯型乳腺增生癥的臨床療效。

E2即雌激素，可以促進乳管的再生，月經(jīng)前1 w高雌激素的表達可以抑制腦垂體前葉的繼續(xù)分泌LH，一方面抑制雌，孕激素生成，抑制乳管繼續(xù)生長，另一方面黃體生成素對乳腺小葉的發(fā)育也有一定的抑制作用。PRL，可以促進乳腺發(fā)育生長，刺激并維持泌乳，對于調(diào)節(jié)乳腺局部激素水平有顯著效應。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組患者治療后的總有效率顯著升高，且對患者的LH，E2，PRL，P激素水平的

改善效果較佳，說明推拿聯(lián)合外用藥在治療肝郁氣滯型乳腺增生癥方面可以增強治療效果，一方面可以調(diào)暢氣機，有效緩解肝郁氣滯，另一方面在穩(wěn)定內(nèi)分泌激素，調(diào)節(jié)沖任功能方面也具優(yōu)勢，這可能也是其療效疊加的重要原因[12]。

VAS是視覺模擬評分量表，是一種較為主觀的評價指標，分值越高，疼痛越劇烈。而疼痛(脹痛及刺痛等)則是乳腺增生癥患者最常見的癥狀之一，在本次研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)治療組患者的VAS評分治療后低于觀察組患者，說明推拿聯(lián)合外用藥對改善患者疼痛方面效果顯著，主要考慮與調(diào)節(jié)激素水平，促進周期的性激素環(huán)境穩(wěn)定有關，可以降低乳腺組織增生引發(fā)的神經(jīng)刺激效應[13]。已有研究發(fā)現(xiàn)治療組患者復發(fā)率也明顯降低，說明在聯(lián)合用藥的基礎上，輔助推拿治療方案,對降低乳腺增生復發(fā)效果更佳,更值得臨床應用[14]。

綜上所述，推拿聯(lián)合外用藥治療肝郁氣滯型乳腺增生癥的臨床效果顯著，還可以有效改善患者的性激素水平，對改善乳腺增生癥的預后較好。

參考文獻：

[1] 馬瑞,張丹,林從堯,等.小金丸、逍遙丸及乳癖散結(jié)膠囊治療乳腺增生的臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(2):140-142.

[2] 劉穗.平乳湯聯(lián)合刮痧治療肝郁氣滯型乳腺增生癥的療效及對性激素水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2017,26(20):2225-2227.

[3] 中華預防醫(yī)學會婦女保健分會乳腺保健與乳腺疾病防治學組.乳腺增生癥診治專家共識[J].中國實用外科雜志,2016,36(7):759-762.

[4] 國家藥品食品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:366-368.

[5] REIMERS L L， CREW K D， TERRY M B, et al. Atypical hyperplasia of the breast[J].New Engl J Med,2015,372(13):1270-1271.

[6] 朱國香.耳穴貼壓時長對肝郁氣滯型乳腺增生病疼痛的影響研究[J].中國基層醫(yī)藥,2015,9(5):670-672,673.

[7] 焦藴嵐,劉肄媛,胡海榮,等.中藥外敷治療乳腺增生隨機對照試驗的Meta分析[J].中華現(xiàn)代護理雜志,2017,23(25):3261-3265.

[8] 周延河.乳腺治療儀聯(lián)合乳癖消膠囊治療乳腺增生癥36例臨床療效觀察[J].中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志,2016 (11):51-53.

[9] 張新均,劉俊昌,李丹丹,等.推拿治療乳腺增生病研究新進展[J].按摩與康復醫(yī)學,2015,33(22):42-44,45.

[10] 張瑩,周敏,張明,等.針灸推拿治療乳腺增生病的研究進展[J].湖北中醫(yī)雜志,2016,38(8):76-79.

[11] 戴秀霞,翁朝航.刮痧聯(lián)合推拿治療乳腺增生的臨床療效研究[J].按摩與康復醫(yī)學,2016,7(22):25-26,27.

[12] 任秀華.推拿治療乳腺增生85例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2014,12(6):118-119.

[13] 張新均,劉俊昌.推拿結(jié)合藥物治療肝郁痰凝型乳腺增生病33例[J].中醫(yī)外治雜志,2017,26(1):9-11.

[14] 楊海英.中西醫(yī)結(jié)合治療肝郁氣滯型乳腺增生[J].長春中醫(yī)藥大學學報,2014,30(3):486-488.