布地奈德聯(lián)合順爾寧治療對支原體肺炎患者肺功能及TGF-β1水平的影響

馮凡 肖滿厚 蔡林

（1成都市溫江區(qū)人民醫(yī)院 四川 成都 611130）

（2成都市溫江區(qū)人民醫(yī)院 四川 成都 611130）

（3川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 四川 南充 637000）

支原體肺炎也稱原發(fā)性非典型肺炎，由支原體感染引起，臨床表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎或毛細(xì)支氣管炎性癥狀，甚至可并發(fā)肺實(shí)變、肺氣腫等疾病，兒童是MP的高發(fā)人群，占兒童肺炎的20%～40%。臨床常用治療藥物為腎上腺糖皮質(zhì)激素，對急性起病患者以及因病變遷延引起的各種并發(fā)癥有較好療效。布地奈德是其中一種高效的局部抗炎藥物，對于改善氣道哮喘，控制炎癥反應(yīng)均有突出效用，然而對于關(guān)鍵炎癥體質(zhì)——白三烯無明顯抑制作用，白三烯是造成毛細(xì)血管水腫和微血管通透性增加的重要炎癥因子，在呼吸道的炎癥病變中發(fā)揮中藥作用。因此在對MP患者的治療過程中，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與白三烯抑制劑具有廣闊的應(yīng)用前景。順爾寧是非甾體抗炎藥，能特異性抑制氣道白三烯受體，改善炎癥和哮喘癥狀。同時研究證明哮喘發(fā)生發(fā)展的氣道高反應(yīng)性和肺功能可由超敏反應(yīng)蛋白反應(yīng)，其水平高低與哮喘患者病情呈正相關(guān)，而轉(zhuǎn)化生長因子β1也在氣道粘膜層起到炎性調(diào)節(jié)作用，兩者可作為MP患者病情進(jìn)展的重要標(biāo)志物[1，2]。因此本研究為探究布地奈德聯(lián)合順爾寧治療對支原體肺炎患者的臨床效果，檢測其對肺功能及TGF-β1水平的影響，以期為MP患者的治療提供參考依據(jù)，本文選取2013年1月—2015年1月收入我院的84例MP患者為研究對象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

本研究以2013年1月—2015年1月期間于我院進(jìn)行治療的84例高血壓合并腎損傷患者為研究對象?；颊吣挲g為20～65歲，平均年齡（38.4±1.2）歲，其中男性40例，女性44例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組42例。其中對照組患者年齡為21～64，平均年齡（39.0±1.8）歲，男性19例，女性22例；觀察組患者年齡22～65歲，平均年齡（38.0±1.1）歲，男性20例，女性20例。兩組患者性別、年齡等一般資料無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。所有患者及家屬均了解研究方案并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合關(guān)于MP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）患者臨床表現(xiàn)為發(fā)熱頭痛、咳嗽、肺部有濕羅音癥狀；（3）患者血清支原體檢查為陽性；（4）所有患者均知情且同意本研究方案。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并自身免疫疾病、重癥感染疾病或惡性腫瘤患者；（2）合并呼吸精神疾病患者；（3）對藥物過敏患者；（4）18歲以下患者；（5）妊娠期或哺乳期婦女；（6）不配合本研究方案的患者。

1.2 治療方法

所有患者治療前均進(jìn)行常規(guī)抗感染、平喘、鎮(zhèn)靜等綜合治療方案。

對照組：本組患者僅采用布地奈德治療。布地奈德氣霧劑（阿斯利康公司，國藥準(zhǔn)字H20030410）劑量為每天2次，每次200 μg，患者霧化吸入。

觀察組：本組患者采用布地奈德聯(lián)合順爾寧進(jìn)行治療。本組患者在對照組的基礎(chǔ)上服用順爾寧（孟魯司特鈉咀嚼片，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130053），每次4ng，每天1次，晚上服用。7d為一個療程，治療4個療程后，觀察患者臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況，1年內(nèi)對患者經(jīng)常隨訪。

表2 兩組患者TGF-β1和CRP水平比較(±s)

表2 兩組患者TGF-β1和CRP水平比較(±s)

aTGF-1β水平與治療前相比較，t=7.24、15.34、8.12、18.54，P＜0.05；bTGF-1β水平與治療后7d相比較，t=6.78、9.72，P＜0.05；cCRP水平與治療前相比較，t=8.34、16.35、9.77、21.46，P＜0.05；dCRP水平與治療后7d相比較，t=8.24、10.25，P＜0.05。

CRP（μg/mL）治療前 治療后7d 治療后14d 治療前 治療后7d 治療后14d對照組 42 2.25±0.32 1.94±0.45a 1.45±0.38a,b 33.35±5.45 23.24±4.75c 14.85±2.13c,d觀察組 42 2.34±0.35 1.52±0.15a 1.38±0.25a,b 33.12±5.25 19.22±3.75c 11.08±2.21c,d t 1.23 6.94 8.32 1.23 11.94 16.54 P 0.22 0.00 0.00 0.22 0.00 0.00組別 n TGF-β1（ng/mL）

表3 兩組患者自主神經(jīng)功能比較(±s)

表3 兩組患者自主神經(jīng)功能比較(±s)

組別 n FEV1(L) t P FEV1/FVC(%) t P PEF晝夜變異率(%) t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 1.14±0.11 2.44±2.02 6.96 0.00 55.14±7.11 72.44±8.32 10.96 0.00 28.14±2.14 18.44±1.64 12.96 0.00觀察組 42 1.53±0.15 12.45±2.72 8.58 0.00 55.53±7.15 81.45±8.76 12.96 0.00 28.53±2.46 12.45±2.14 18.89 0.00 t 0.72 15.12 0.78 8.66 0.70 7.56 P 0.48 0.00 0.87 0.00 0.66 0.00

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 根據(jù)衛(wèi)生部制定的《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》[8]對患者的治療效果進(jìn)行評價。顯效：患者體溫恢復(fù)，咳嗽癥狀和肺部濕羅音都消失；有效：體溫基本恢復(fù)，咳嗽癥狀減輕，肺部濕羅音減少；無效：患者體溫?zé)o變化甚至升高，咳嗽癥狀、肺部濕羅音無變化甚至有加重現(xiàn)象。有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 TGF-β1和CRP水平檢測 治療一個月后清晨空腹采集患者外周靜脈血液3mL，離心機(jī)（廠家：鹽城凱特儀器設(shè)備有限公司，型號：DL7M-12L）分離血清，轉(zhuǎn)速為3000rpm，離心時間10min，-80℃保存，按照ELISA試劑盒說明書檢測TGF-β1和CRP水平，所有檢測操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3.3 肺功能測定 治療7d、14d后采用美國森迪斯公司的Vmax肺功能測量儀監(jiān)測患者肺功能指標(biāo)，1s用力呼氣容積、1s用力呼氣容積肺活量、呼氣峰值流速晝夜變異率等。

1.3.4 不良反應(yīng) 關(guān)注患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)的處理使用SPASS19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05即具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效比較

所有患者均成功完成研究，無失訪、中途退出、剔除和脫落病例。治療1個月后對患者臨床效果進(jìn)行評估，對照組有效率為80.95%，觀察組有效率為95.24%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組療效明顯優(yōu)于對照組，如表1所示。

表1 兩組患者臨床療效比較（n，例）

2.2 TGF-β1和CRP水平比較

治療前兩組患者的TGF-β1和CRP水平無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患者的兩項(xiàng)指標(biāo)均逐漸下降，但觀察組兩項(xiàng)指標(biāo)在治療7d和14d后均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），如表2所示。

2.3 自主神經(jīng)功能比較

治療前，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF晝夜變異率均無明顯差異（P＞0.05），治療1個月后，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC指數(shù)均明顯升高（P＜0.05），且觀察組更高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患者的PEF晝夜變異率明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者治療后不良反發(fā)生率比較，觀察組治療期間出現(xiàn)1例咽部不適患者，發(fā)生率為2.08%，患者未經(jīng)處理自行緩解，剩余患者均未見其他不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3.討論

3.1 研究進(jìn)展

MP是引起慢性咳嗽的主要引發(fā)因素，由肺炎支原體引起，具有傳染性強(qiáng)、病程綿長的特點(diǎn)。MP與肺炎鏈球菌等引起的肺炎由明顯區(qū)別，以磺胺類、內(nèi)酰胺類在內(nèi)的抗生素療效效果欠佳[3]。而具有抗炎作用的糖皮質(zhì)激素通過降低毛細(xì)血管通透性、抑制組胺等炎癥因子的產(chǎn)生，從而控制炎癥和免疫反應(yīng)的進(jìn)程[4]。布地奈德作為一種強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素抗炎藥，是普通藥物的數(shù)百倍，可迅速緩解炎癥反應(yīng)，改善粘膜水腫和滲出液現(xiàn)象。白三烯在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著不可忽視的作用，是促進(jìn)平滑肌收縮、炎癥細(xì)胞浸潤的前提條件，白三烯的受體多存在于吞噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等免疫細(xì)胞表層，兩者結(jié)合后可促使免疫細(xì)胞結(jié)構(gòu)以及功能的一系列變化，如對炎癥蛋白的激活和釋放[5]。順爾寧是特異性白三烯受體抑制劑，與白三烯競爭性結(jié)合受體，阻滯炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性，順爾寧對于收縮支氣管、降低過敏源的變態(tài)效應(yīng)具有強(qiáng)大效應(yīng)，對各種因素誘發(fā)的氣道痙攣也有較好的抑制作用，可明顯改善肺功能[6]。

3.2 臨床療效分析

本研究結(jié)果顯示采用布地奈德聯(lián)合順爾寧治療MP患者，觀察組有效率為95.24%，觀察組有效率為80.95%，觀察組患者療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。其原因在于兩者合用，協(xié)同增效，共同對白三烯、組胺、激肽類在內(nèi)的各種炎性介質(zhì)產(chǎn)生效果，改善支氣管肺炎的炎性癥狀，同時白三烯受體抑制劑的使用還能在一定程度上降低聯(lián)用藥的劑量，在安全劑量之內(nèi)達(dá)到最好的治療效果。以上數(shù)據(jù)皆說明對于肺炎支原體引起的MP采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合白三烯受體拮抗劑臨床療效顯著，與王亞龍等[7]研究結(jié)果一致，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

同時，藥物聯(lián)用與單用布地奈德相比，兩組患者皆無明顯副反應(yīng)產(chǎn)生，觀察組僅1例出現(xiàn)咽部不適現(xiàn)象，且不經(jīng)治療自行緩解。說明藥物聯(lián)用也未見明顯不良反應(yīng)，安全性好，布地奈德聯(lián)用順爾寧治療MP是一種安全可靠的治療方式。

3.3 TGF-β1、CRP水平和肺功能

TGF-β1蛋白是可由多種細(xì)胞產(chǎn)生的關(guān)鍵因子，參與細(xì)胞生長和分化過程，通過與其特意性受體結(jié)合發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)功能[8]?？偠灾?，TGR-β1在氣道炎癥、高反應(yīng)性和重建過程中均發(fā)揮突出作用，并隨著病情的加重而呈現(xiàn)出較高水平。本研究結(jié)果顯示經(jīng)過布地奈德和順爾寧聯(lián)用治療后，TGF-β1水平明顯下降（P＜0.05），在治療14d后基本恢復(fù)至正常水平，而觀察組患者在治療后7d和14d時均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明聯(lián)用效果比單一用藥療效對TGF-β1的影響更為明顯，快速促使病情的恢復(fù)。而CRP是由肝細(xì)胞產(chǎn)生的肺炎鏈球菌細(xì)胞壁糖蛋白，是監(jiān)測多種疾病的非特異性指標(biāo)，如組織損傷，其含量變化對抗炎藥物的合理使用也有顯著指示作用[9]。本研究結(jié)果表明經(jīng)聯(lián)合治療的觀察組患者CRP水平變化與TGF-β1一致，進(jìn)一步顯示聯(lián)用治療有利于肺功能的恢復(fù)和病情的好轉(zhuǎn)。

治療前兩組患者的肺功能指標(biāo)均無明顯差異(P＞0.05)。治療后，患者的肺功能指標(biāo)均有明顯改善(P＜0.05)，F(xiàn)EV1和FEV1/FVC數(shù)值明顯升高(P＜0.05)，而PEF晝夜變異率降低，且觀察組患者的改善程度更加顯著（P＜0.05）。說明聯(lián)用治療對于恢復(fù)患者肺功能對于布地奈德單用治療優(yōu)勢更加明顯。

雖然本研究樣本選取、藥物服用劑量、方式均嚴(yán)格保持一致，盡量減少人為誤差的影響，但其不足之處在于研究對象較少，對數(shù)據(jù)結(jié)果的準(zhǔn)確性有一定影響，尚需擴(kuò)大樣本量實(shí)施進(jìn)一步研究。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合順爾寧治療對支原體肺炎，患者臨床療效顯著，血清TGF-β1和CRP水平明顯下降，肺功能恢復(fù)，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得在臨床推廣和應(yīng)用。

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