霉菌素陰道泡騰片、硝夫太爾片聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓治療CAV的療效及安全性分析

程瑩瑩

（宜陽縣人民醫(yī)院，河南 洛陽 471600）

假絲酵母菌性陰道炎（candida vaginitis，CAV）是女性泌尿生殖系統(tǒng)的常見疾病，臨床表現(xiàn)為白帶異常、陰道灼燒感、疼痛感，其發(fā)病原因比較復(fù)雜，與機體免疫功能下降、抗生素濫用、激素水平異常、緊身化纖內(nèi)衣等原因有關(guān)，陰道環(huán)境在上述各種因素的影響下發(fā)生pH變化、菌群失調(diào)[1]。局部抗真菌藥物治療是其首選的治療方案，克霉唑、制霉菌素等藥物比較常用。但局部應(yīng)用抗真菌藥物并不能徹底清除假絲酵母菌，易復(fù)發(fā)[2]。干擾素具有廣譜抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等作用，針對CAV的免疫功能低下這一發(fā)病原因，使用干擾素治療可通過提高免疫力而發(fā)揮抗真菌效應(yīng)[3]。本研究探討了霉菌素陰道泡騰片、硝夫太爾片聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓治療CAV的療效及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月－2016年3月我院收治的CAV患者148例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各74例。對照組年齡20～45歲，平均年齡（34.25±8.36）歲；病程7～30 d，平均病程（18.68±4.33） d；平均體質(zhì)量（53.98±4.36） kg；其中陰道清潔度Ⅱ級48例，陰道清潔度Ⅲ級26例。觀察組年齡21～46歲，平均年齡（35.02±8.25） 歲；病程7～32 d，平均病程（19.05±4.25） d；平均體質(zhì)量（54.04±4.33） kg；其中陰道清潔度Ⅱ級52例，陰道清潔度Ⅲ級22例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)顯微鏡下檢查存在陰道炎癥，經(jīng)分泌物培養(yǎng)為假絲酵母菌感染者；患者知情同意，依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型陰道炎，宮頸炎者；肝腎功能不全者；7 d內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素治療者；合并全身其他器質(zhì)性嚴(yán)重病變者；對本研究藥物過敏者。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者病程、體質(zhì)量和陰道清潔度等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予克霉唑栓（哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H23022432，規(guī)格：0.15 g）＋制霉菌素片（安徽圣鷹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H34023417，規(guī)格：25萬U）治療，于月經(jīng)干凈3 d后陰道給予克霉唑栓1枚，并口服制霉菌素片50萬U，tid，共治療7 d，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

觀察組給予制霉菌素陰道泡騰片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31022516，規(guī)格：10萬U，）＋硝呋太爾片（煙臺魯銀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20065237，規(guī)格：0.2 g）＋重組人干擾素α-2b栓（安徽安科神武工程集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20020103，規(guī)格：50萬IU）進行治療。于月經(jīng)干凈3 d后陰道給予制霉菌素陰道泡騰片1枚、重組人干擾素α-2b栓交替使用?？诜踹惶珷柶?.2 g，tid，共治療7 d，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組治療后臨床療效、臨床癥狀體征評分、生活質(zhì)量評分、尿常規(guī)異常率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶異常率、血肌酐異常率及不良反應(yīng)情況。臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀顯著改善，陰道清潔度為Ⅰ級，陰道分泌物涂片檢查呈陰性為顯效；臨床癥狀改善，陰道清潔度為Ⅰ～Ⅱ級，陰道分泌物涂片檢查呈陰性為有效；臨床癥狀無改善，陰道清潔度為Ⅲ級，陰道分泌物涂片檢查呈陽性為無效。

總有效率＝顯效率＋有效率。

臨床癥狀體征評分標(biāo)準(zhǔn)：包括外陰紅腫，外陰瘙癢疼痛，陰道分泌物及黏膜充血。評分分值0～3分，分?jǐn)?shù)越高，不適癥狀越嚴(yán)重。生活質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)：包括生理評分，心理評分及社會關(guān)系評分。評分分值0～3分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率為95.95%，高于對照組的82.43%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療后臨床癥狀體征評分比較

治療后，觀察組外陰紅腫、外陰騷癢疼痛、陰道分泌物及黏膜充血評分均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療后生活質(zhì)量評分比較

治療后，觀察組生理評分、心理評分及社會關(guān)系評分均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療后臨床癥狀體征評分比較

表3 兩組治療后生活質(zhì)量評分比較

2.4 兩組安全性指標(biāo)異常率比較

兩組治療前尿常規(guī)異常率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶異常率及血肌酐異常率比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，兩組尿常規(guī)異常率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶異常率及血肌酐異常率均較治療前下降，且觀察組尿常規(guī)異常率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶異常率及血肌酐異常率均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組安全性指標(biāo)異常率比較

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組用藥后2例出現(xiàn)局部輕微灼燒感，未經(jīng)處理自行緩解。對照組無不良反應(yīng)情況發(fā)生。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2＝2.027，P＝0.154）。

3 討論

CAV又稱為霉菌性陰道炎，是婦科臨床常見的疾病。正常情況下，假絲酵母菌可存在于陰道中，在菌群平衡狀態(tài)下不發(fā)病[4]。當(dāng)機體免疫功能低下、機體雌激素水平異常時，陰道形成有利于厭氧菌生長的環(huán)境。乳桿菌屬大量分解糖原，產(chǎn)生較多的乳酸，使陰道局部pH值下降、菌群失調(diào)，假絲酵母菌大量繁殖，轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲，從而引起CAV[5]。近年來CAV的發(fā)病率逐年遞增，可能與抗菌藥物濫用、化纖內(nèi)衣的不合理使用等因素有關(guān)[6]。

CAV可導(dǎo)致陰道局部灼燒感、疼痛感、白帶異常等臨床表現(xiàn)，并伴有尿頻、尿痛、性交痛，患者往往羞于啟齒，不能很好地接受規(guī)范化的治療，進而導(dǎo)致病情遷延難愈，不僅給患者造成巨大的生理痛苦，還會影響其心理健康，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[7]。臨床上一般采用抗真菌藥治療本病，但長期大量口服抗真菌藥物可產(chǎn)生全身性不良反應(yīng)，對患者的身體造成額外的傷害[8]。局部用藥的不良反應(yīng)雖然較小，但抗真菌藥物局部用藥并不能將假絲酵母菌完全清除，易出現(xiàn)復(fù)發(fā)[9]。

克霉唑栓屬于抗真菌藥物，陰道給藥時可促進陰道上皮細(xì)胞成熟，保證陰道內(nèi)的pH穩(wěn)定，有助于改善陰道內(nèi)環(huán)境。克霉唑不能被陰道黏膜吸收，在較低劑量下即可發(fā)揮療效[10]。制霉菌素是一種多烯類抗真菌藥物，通過與真菌細(xì)胞膜上的甾醇結(jié)合，引起細(xì)胞膜通透性增加，細(xì)胞內(nèi)容物大量溢出而產(chǎn)生抗真菌作用[11]。藥敏試驗發(fā)現(xiàn)，制霉菌素對念珠菌屬的真菌均較敏感。臨床上常將克霉唑栓陰道給藥與制霉菌素口服給藥聯(lián)合應(yīng)用于CAV的治療，但口服抗真菌藥物不良反應(yīng)大，給患者帶來額外的痛苦[12]。

制霉菌素陰道泡騰片是一種抗真菌藥物新劑型，置入陰道后可迅速崩解，是理想的腔道給藥劑型。即可獲得滿意的抗真菌效果，又可避免全身不良反應(yīng)的危害。硝呋太爾屬于呋喃衍生物，具有殺菌、殺滴蟲、抑制真菌等藥理作用。在陰道內(nèi)局部應(yīng)用時可保護乳酸桿菌活性，保持陰道環(huán)境的穩(wěn)定。有研究發(fā)現(xiàn)，硝呋太爾的抗菌譜廣，同時對陰道黏膜刺激性小，安全性好，甚至可應(yīng)用于妊娠期女性。

重組人干擾素α-2b栓是近年來研究比較熱門的藥物，通過與靶細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合，影響蛋白質(zhì)合成，具有廣譜抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫功能等藥理作用。有研究發(fā)現(xiàn)，干擾素可增強巨噬細(xì)胞活性和淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性，提高NK細(xì)胞的功能。由于CAV的反復(fù)發(fā)作與宿主的免疫功能異常密切相關(guān)，改善陰道局部免疫環(huán)境在本病的治療中起著重要作用，干擾素具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，與抗真菌藥聯(lián)合應(yīng)用時產(chǎn)生協(xié)同增效的作用。

本研究中采用制霉菌素陰道泡騰片＋硝呋太爾片＋重組人干擾素α-2b栓治療組治療后臨床總有效率高于采用克霉唑栓＋制霉菌素片治療組，患者的外陰紅腫、外陰瘙癢疼痛、陰道分泌物及黏膜充血等癥狀改善程度均優(yōu)于采用克霉唑栓＋制霉菌素片治療組。癥狀改善后患者的生理、心理狀態(tài)均獲得較大的改善，生活質(zhì)量也得到提高。

本研究還對兩組患者的尿常規(guī)、肝腎功能進行檢查，發(fā)現(xiàn)采用制霉菌素陰道泡騰片＋硝呋太爾片＋重組人干擾素α-2b栓治療者治療后尿常規(guī)異常率、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶異常率及血肌酐異常率均低于采用克霉唑栓＋制霉菌素片治療者。這一結(jié)果提示，采用制霉菌素陰道泡騰片＋硝呋太爾片＋重組人干擾素α-2b栓治療引起的肝腎損傷程度更小。

綜上所述，霉菌素陰道泡騰片、硝呋太爾片聯(lián)合重組人干擾素α-2b栓治療CAV療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀體征，提高患者生活質(zhì)量，且安全性高。

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