鹽酸氫嗎啡酮對(duì)晚期乳腺癌患者的鎮(zhèn)痛效果及疼痛相關(guān)激素水平研究

俞南南 鐘泰迪

乳腺癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，其發(fā)病隱匿，早期診斷困難，多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，病情嚴(yán)重，癌痛癥狀明顯，可嚴(yán)重影響患者身心健康和生命安全[1-2]。癌痛作為不良體驗(yàn)，可給患者帶來(lái)明顯的不適感和不良情緒，亦可影響機(jī)體激素分泌，影響疾病發(fā)展和治療效果[3-4]。因此，控制癌痛是晚期乳腺癌治療的重要環(huán)節(jié)。鹽酸氫嗎啡酮為臨床常用鎮(zhèn)痛藥物，有臨床研究證實(shí)其通過(guò)靜脈鎮(zhèn)痛泵給藥控制疼痛效果更佳[5]。然而，鹽酸氫嗎啡酮靜脈鎮(zhèn)痛泵給藥進(jìn)行晚期乳腺癌疼痛管理是否可取得比傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥?kù)o脈泵給藥更好的效果，目前有關(guān)此方面研究甚少。筆者采用鹽酸氫嗎啡酮靜脈鎮(zhèn)痛泵給藥進(jìn)行晚期乳腺癌癌痛鎮(zhèn)痛治療，觀察其鎮(zhèn)痛效果和對(duì)疼痛介質(zhì)及應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的影響，并與傳統(tǒng)常用的帕米磷酸二鈉鎮(zhèn)痛泵進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2017年3月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院收治的晚期乳腺癌癌痛患者66例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)檢查證實(shí)為晚期浸潤(rùn)性乳腺癌，預(yù)計(jì)生存期半年以上，癌痛視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）評(píng)分≥4分，卡氏功能狀態(tài)評(píng)分法（Karnofsky，KPS）評(píng)分≥40分，年齡不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除1個(gè)月內(nèi)經(jīng)抗癌治療患者、合并心、肝、腎、腦部疾病等患者、哺乳期或妊娠期女性、精神異?；颊叩?。66例均常規(guī)進(jìn)行化療等抗癌治療并采用硫酸嗎啡緩釋片 [美施康定，萌蒂（中國(guó)）制藥有限公司，劑型：片劑，規(guī)格：10mg，批號(hào)：H10980263]30mg/12h鎮(zhèn)痛治療，按信封法將患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，各33例。本研究經(jīng)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者入組前均簽署知情同意書。兩組患者年齡、病程、BMI、VAS評(píng)分以及KPS評(píng)分等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

1.2.1 鎮(zhèn)痛藥物治療 研究組采用鹽酸氫嗎啡酮（銳寧，宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，劑型：注射劑，規(guī)格：2ml：2mg，批號(hào)：H20120100）靜脈鎮(zhèn)痛泵治療，0.3mg/h，連續(xù)鎮(zhèn)痛治療4個(gè)月后評(píng)價(jià)療效[5]；對(duì)照組采用帕米磷酸二鈉（浙江奧托康制藥集團(tuán)股份有限公司，劑型：注射劑，規(guī)格：5ml∶15mg，批號(hào)：H19991037）靜脈鎮(zhèn)痛泵鎮(zhèn)痛給藥治療，10mg/h，連續(xù)鎮(zhèn)痛治療4個(gè)月后評(píng)價(jià)療效[6]。兩組試驗(yàn)期間不加其他鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛藥物治療。

1.2.2 血清指標(biāo)檢測(cè) 在治療前、治療后1、2、4個(gè)月取空腹靜脈血5ml以進(jìn)行血清5-羥色胺（5-HT）、一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）等疼痛介質(zhì)以及皮質(zhì)醇（Cor）、生長(zhǎng)激素（GH）、泌乳素（PRL）等應(yīng)激激素水平的檢測(cè)，將獲得的血液標(biāo)本置于EDTA抗凝管中，上離心機(jī)，以5 000r/min轉(zhuǎn)速、3cm離心半徑在4℃環(huán)境中離心5min，待分層后取上層血清冷藏于-20℃冰箱中冷藏待測(cè)，檢測(cè)前0.5h取出復(fù)溫，血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素水平的檢測(cè)均采用日立7010型全自動(dòng)生化分析儀，相關(guān)試劑盒均由武漢博士德生物工程有限公司提供，操作嚴(yán)格按照相關(guān)說(shuō)明書引導(dǎo)進(jìn)行。

1.2.3 療效評(píng)價(jià)方法 在鎮(zhèn)痛治療前1d和鎮(zhèn)痛治療28d時(shí)由主治醫(yī)師對(duì)兩組患者鎮(zhèn)痛效果和KPS評(píng)分改善效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。疼痛療效采用視覺(jué)疼痛模擬評(píng)分（VAS）[6]進(jìn)行疼痛評(píng)價(jià)（10cm刻度尺進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中刻度0處代表0分，為無(wú)痛，刻度10處代表10分，為最痛），告知患者評(píng)價(jià)目的和方法后由患者自行選擇疼痛代表位置并記錄，治療后VAS較治療前降低2分以上者為顯效，降低1～2分為有效，降低1分以下甚至升高者為無(wú)效。KPS評(píng)分療效[6]：分值范圍0～100分，分值越健康狀態(tài)越好，治療后KPS評(píng)分較治療前20分以上者為顯效，治療后KPS評(píng)分較治療前增加10～20分為有效，治療后KPS評(píng)分較治療前增加少于10分甚至降低為無(wú)效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，連續(xù)變量采用獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，等級(jí)資料組間比較采用Kolmogorov-Smirnov秩和檢驗(yàn)，不同時(shí)點(diǎn)血清疼痛介質(zhì)及激素水平比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析，血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素水平與其療效的關(guān)系分析采用Spearman相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 治療28d后，研究組的VAS評(píng)分和KPS評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

2.2 兩組患者治療前后的血清疼痛介質(zhì)水平及應(yīng)激激素水平比較 兩組治療前血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。與治療前比較，兩組治療1、2、4個(gè)月的血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素水平均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或0.05）。與對(duì)照組比較，研究組治療1、2、4個(gè)月的血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素水平均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組患者療效比較[例（%）]

表3 兩組患者治療前后的血清疼痛介質(zhì)水平及應(yīng)激激素水平比較

2.3 研究組不同療效患者治療前后的血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素水平比較 不同療效患者治療前血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。研究組癌痛治療有效患者治療后的1、2、4個(gè)月的血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素水平均低于其癌痛治療無(wú)效患者，其KPS評(píng)分改善有效患者治療后的1、2、4個(gè)月的血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素水平以均低于其KPS評(píng)分改善無(wú)效患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)圖 1、2。

2.4 研究組血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素水平與其療效的關(guān)系分析 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，晚期乳腺癌癌痛患者血清5-HT、NO、PGE2等疼痛介質(zhì)及Cor、GH、PRL等應(yīng)激激素水平與VAS評(píng)分和KPS評(píng)分改善有效率均呈負(fù)相關(guān)（VAS：r=-0.824、-0.855、-0.738、-0.766、-0.825、-0.879，均P＜0.05；KPS：r=-0.788、-0.844、-0.865、-0.792、-0.815、-0.873，均P＜0.05）。

2.5 兩組患者治療安全性分析 兩組患者治療期間均無(wú)明顯的頭暈頭痛、嘔吐、嗜睡、皮膚瘙癢、尿潴留等癥狀的發(fā)生，治療安全性均良好。

3 討論

圖1 研究組癌痛治療療效患者治療前后的血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素水平比較（與有效患者比較，*P＜0.05）

圖2 研究組不同KPS評(píng)分改善療效患者治療前后的血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素水平比較（注：與有效患者比較，*P＜0.05）

本研究結(jié)果顯示，晚期乳腺癌患者的癌痛VAS評(píng)分多數(shù)在6分以上，患者癌痛明顯，而KPS評(píng)分平均值在50多分，患者健康狀況較差，可嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。因此，改善乳腺患者的癌痛控制效果問(wèn)題亟待解決。

疼痛的控制以藥物為主，其中鹽酸氫嗎啡酮是疼痛控制常用藥物，其在手術(shù)患者疼痛控制中的應(yīng)用效果良好，亦有研究表明其在癌痛控制中具有良好的效果，且其不同給藥方式效果不一[10-11]。靜脈鎮(zhèn)痛泵給藥為臨床微創(chuàng)給藥方法，可有效控制藥物給藥速度，持續(xù)保持一定的血液藥物濃度，達(dá)到藥物的最大利用以通過(guò)較少的藥物用量取得良好的治療效果[12]。已有研究通過(guò)鹽酸氫嗎啡酮靜脈鎮(zhèn)痛泵給藥進(jìn)行鎮(zhèn)痛研究取得了較好的效果[5]。

本研究采用鹽酸氫嗎啡酮靜脈鎮(zhèn)痛泵給藥進(jìn)行晚期乳腺癌癌痛鎮(zhèn)痛，觀察了其鎮(zhèn)痛效果、健康狀況改善效果以及治療前后的血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平變化，并分析了其相互關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，鹽酸氫嗎啡酮靜脈鎮(zhèn)痛泵給藥用于乳腺癌癌痛控制可有效降低其VAS評(píng)分并提高其KPS評(píng)分，緩解患者疼痛，并改善患者的健康狀況，且治療期間無(wú)明顯并發(fā)癥的發(fā)生，其可行性和安全性良好，是乳腺癌癌痛控制安全有效方案。

乳腺癌患者的血清5-HT、NO、PGE2等疼痛介質(zhì)以及Cor、GH、PRL等應(yīng)激激素水平較高，通過(guò)鹽酸氫嗎啡酮靜脈鎮(zhèn)痛泵給藥進(jìn)行乳腺癌癌痛治療后，隨著患者癌痛的緩解，其血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素水平可逐漸降低，提示患者的血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素水平可能與其癌痛病情相關(guān)。進(jìn)一步的Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，晚期乳腺癌癌痛患者血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素水平與其癌痛治療有效率和KPS評(píng)分改善有效率均呈負(fù)相關(guān)，晚期乳腺癌癌痛患者血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素水平的升高可能與其癌痛控制不良相關(guān)，臨床出現(xiàn)血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素水平升高的晚期乳腺癌癌痛患者需加強(qiáng)癌痛控制，而疼痛介質(zhì)及應(yīng)激激素抑制藥物亦可能為晚期乳腺癌癌痛控制的有效輔助用藥。

綜上所述，鹽酸氫嗎啡酮靜脈鎮(zhèn)痛泵給藥進(jìn)行晚期乳腺癌癌痛鎮(zhèn)痛效果和健康改善效果良好，且與其疼痛介質(zhì)及應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)，其疼痛介質(zhì)及應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的檢測(cè)可能用于其痛鎮(zhèn)痛效果和健康改善效果評(píng)估，指導(dǎo)臨床干預(yù)以期改善晚期乳腺癌癌痛控制效果。

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