水飛薊賓聯(lián)合阿托伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病臨床觀察研究

章員良，簡玉華，林春蘭

(重慶市沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科 400030)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外過量飲酒和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪沉積，包括從單純的肝脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎，以致一部分最終發(fā)展為肝硬化，甚至演變?yōu)楦渭?xì)胞癌[1]。其起病隱匿，發(fā)病緩慢，常無癥狀。少數(shù)臨床表現(xiàn)為乏力、肝區(qū)隱痛不適、上腹脹痛等非特異癥狀。近年來，隨著的人們學(xué)習(xí)、工作壓力逐漸增大,飲食及生活習(xí)慣不規(guī)律，NAFLD的發(fā)病率也逐漸上升[2]。迄今為止，NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，臨床上沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化治療方法。目前治療方式主要為改變生活方式、減輕體質(zhì)量、藥物干預(yù)等方面[3-4]。水飛薊賓是臨床上常用的保肝藥之一，被廣泛應(yīng)用于各種肝病的護(hù)肝治療，對NAFLD也有一定療效[5]。阿托伐他汀屬于他汀類藥物，是臨床上常用的調(diào)脂藥物，國外有學(xué)者認(rèn)為也是治療NAFLD的藥物之一[6]。但目前關(guān)于二者聯(lián)用治療NAFLD的研究報道不多，故本研究將選取2015年1月至2017年1月間本院的200例NAFLD的門診患者作為研究對象，探討水飛薊賓聯(lián)合阿托伐他汀治療NAFLD的療效，旨在為臨床上NAFLD的治療方案提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2017年1月間本院的200例NAFLD門診患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[7]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)不能大于正常上限5倍；無嚴(yán)重肝炎、肝硬化。排除標(biāo)準(zhǔn)：有病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃?、自身免疫性肝病等其他肝病。本研究采用隨機(jī)數(shù)字表法把入選病例分為試驗組和對照組，每組100例，試驗組男52例，女48例；年齡14～56歲，平均(23.3±2.9)歲；平均BMI(28.3±3.4)kg/m2；血脂：平均總膽固醇(TC)(7.3±1.8)mmol/L，平均三酰甘油(TG)(3.3±1.9)mmol/L，平均低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(6.3±1.9)mmol/L，平均高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)(0.5±0.1)mmol/L。對照組男50例，女50例；年齡14～54歲，平均(26.9±3.1)歲；平均BMI(27.3±3.4)kg/m2；血脂：平均TC(7.4±1.8)mmol/L，平均TG(3.4±1.7)mmol/L，平均LDL-C(6.4±1.7)mmol/L，平均HDL-C(0.5±0.2)mmol/L。兩組病例均經(jīng)影像學(xué)(B超或上腹部CT)明確診斷為NAFLD。兩組年齡、性別、BMI、血脂、影像學(xué)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組采用單純水飛薊賓膠囊治療，水飛薊賓膠囊(天津天士力圣特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040299)，每次70 mg，3次/天。試驗組采用水飛薊賓膠囊聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療，水飛薊賓膠囊用法用量同對照組，阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093819)，每次20 mg，1次/天。治療時期為3個月。

1.2.2觀察項目 觀察兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)及血脂水平變化情況,包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、ALT、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、堿性磷酸酶(ALP)及TG、TC、LDL-C和HDL-C等，生化指標(biāo)檢測采用美國貝克曼全自動生化分析儀進(jìn)行測定，同時比較兩組患者肝酶異常、橫紋肌溶解與肌病、胃腸道癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2.3療效判斷 兩組患者療效評價指標(biāo)如下。顯效：臨床癥狀恢復(fù)正常，經(jīng)B超檢查肝臟大小恢復(fù)正常，肝內(nèi)血管清晰，AST、ALT、GGT、ALP及血脂恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀有所改善，AST、ALT、GGT、ALP等肝功能指標(biāo)及血脂水平有所改善；無效：臨床癥狀無變化，AST、ALT、GGT、ALP及血脂水平無變化甚至加重。以顯效+有效計算總體有效率。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的臨床療效 試驗組總有效率明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效情況

2.2兩組患者治療前后肝功能指標(biāo) 兩組患者治療前血清AST、ALT、GGT和ALP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的AST、ALT、GGT和ALP水平均與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);試驗組患者血清AST、ALT、ALP和GGT水平比對照組降低更為明顯(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者治療前后血脂水平 兩組患者治療前血清TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的TG、TC、LDL-C水平均比治療前降低(P<0.05)，試驗組患者血清TG、TC、LDL-C水平比對照組降低更為明顯(P<0.05).治療后，兩組HDL-C水平與治療前相比均無明顯變化，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2 兩組肝功能指標(biāo)變化情況

表3 兩組血脂水平變化情況

2.4兩組患者治療后的不良反應(yīng)情況 試驗組和對照組均未發(fā)生肌病和橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)病例。試驗組發(fā)生1例輕度的肝損傷，予以阿拓莫蘭、甘草酸二胺護(hù)肝后肝功能恢復(fù)正常。對照組和試驗組各發(fā)生1例輕度惡心的患者，經(jīng)對癥處理后緩解。對照組還出現(xiàn)1例腹瀉患者，考慮與不潔飲食有關(guān)，與藥物無關(guān)。治療后，試驗組與對照組兩組患者腹瀉、肝損傷、消化道反應(yīng)、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

NAFLD是僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，是肝纖維化、肝硬化或肝功能衰竭的前期病變，現(xiàn)已成為嚴(yán)重危害人民身體健康的疾病之一[8]。NAFLD的發(fā)病機(jī)制雖尚未明確，但研究表明與胰島素抵抗、肥胖、代謝綜合征密切相關(guān)[9]。治療藥物主要包括噻唑烷二酮、維生素E、抗氧化劑、血管緊張素受體阻滯劑、他汀類及貝特類藥物等[10]。水飛薊賓具有保肝、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、調(diào)血脂和抗氧化等作用，可有效改善肝功能異常的NAFLD患者的肝臟酶學(xué)指標(biāo)[11]。阿托伐他汀通過調(diào)脂、緩解炎性反應(yīng)、抗氧化等阻止脂肪肝的進(jìn)展，其機(jī)制可能與減少腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL)-6，抑制炎細(xì)胞產(chǎn)生、聚集及活化有關(guān)[12]。

本研究中，對照組采用單純水飛薊賓治療，試驗組采用水飛薊賓聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗組總有效率明顯高于對照組。本研究結(jié)果提示，采用水飛薊賓聯(lián)合阿托伐他汀治療NAFLD比單純采用水飛薊賓治療效果更好。治療前，兩組患者血清AST、ALP、GGT、TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明兩組患者治療前的肝功能損傷情況基本一致。治療后，除了HDL-C水平試驗組與對照組比較無明顯差異之外，兩組患者的上述肝功能指標(biāo)與血脂指標(biāo)水平均比治療前降低，且試驗組患者血清上述肝功能指標(biāo)與血脂指標(biāo)水平比對照組降低更為明顯，這提示采用水飛薊賓聯(lián)合阿托伐他汀治療NAFLD比單純采用水飛薊賓時更能改善患者的肝功能指標(biāo)及血脂水平。

本研究試驗組與對照組比較，兩組患者腹瀉、肝損傷、消化道反應(yīng)、橫紋肌溶解和肌病等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。這可能是因為阿托伐他汀鈣本身有肝損害不良反應(yīng)，本研究在選例中限制入組患者ALT不能大于正常上限5倍，且排除了肝硬化患者。同時，國內(nèi)外學(xué)者研究均認(rèn)為常規(guī)劑量的他汀類藥物治療NAFLD患者是安全的[13-15]，這與本研究中試驗組中僅出現(xiàn)1例肝功能輕度異常是相符的。

綜上所述，水飛薊賓聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療NAFLD臨床療效較好，可明顯改善患者肝功能指標(biāo)與血脂水平，且安全性較好，值得進(jìn)一步研究。

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