針刺加中藥對(duì)多囊卵巢綜合征卵泡發(fā)育情況及臨床療效分析＊

安俊麗，王 京，丁先娥，賈小紅，楊志軍，楊改紅＊＊

（1.邯鄲明仁醫(yī)院 邯鄲 056006；2.邯鄲愛(ài)眼醫(yī)院 邯鄲 056006）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期婦女高發(fā)的一種內(nèi)分泌紊亂綜合征，患者常出現(xiàn)生殖功能障礙與糖代謝異常等情況，同時(shí)，它也是影響育齡期婦女月經(jīng)紊亂的常見(jiàn)因素[1]。多囊卵巢綜合征患者在臨床的表現(xiàn)以持續(xù)性無(wú)排卵、雄激素過(guò)多以及胰島素抵抗等為主要特征[2]，其中排卵障礙嚴(yán)重的影響女性的生育問(wèn)題。達(dá)英-35是目前治療PCOS的首選藥物，但是用藥間歇會(huì)出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，故而效果不佳。而傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)并未對(duì)多囊卵巢綜合征有對(duì)應(yīng)的病名，但對(duì)其相關(guān)癥狀包括月經(jīng)不調(diào)、不孕不育等有較深的研究，認(rèn)為腎陽(yáng)虧虛、痰濕內(nèi)阻為病之標(biāo)本，應(yīng)用藥物時(shí)以補(bǔ)腎活血方劑為主。近年來(lái)的小樣本臨床研究[3]初步顯示，針刺聯(lián)合中藥治療多囊卵巢綜合征有可能獲得良好成效，且能有效改善患者的卵巢情況，利于卵泡的發(fā)育。彩色多普勒超聲檢查可作為多囊卵巢綜合征安全有效的檢查手段。在本研究中，中藥以加味逍遙散加桂枝茯苓丸加減，聯(lián)合針刺治療多囊卵巢綜合征患者，通過(guò)平行、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以彩色多普勒超聲為主要手段，考察針?biāo)幝?lián)合對(duì)多囊卵巢綜合征的療效及其對(duì)卵泡發(fā)育的促進(jìn)作用，并觀察患者在治療后的妊娠情況。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月至2017年1月我院收治的多囊卵巢綜合征患者114例，年齡在28-38歲，平均年齡（33.1±4.8）歲；婚齡1-9年，平均婚齡（4.7±2.3）年；不孕年限1-9年。按照隨機(jī)數(shù)字標(biāo)法將研究對(duì)象分為針?biāo)幗M和西藥組，各57例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析各組患者的一般臨床資料如年齡、婚齡、不孕年限等無(wú)顯著差異（P＞0.05），具可比性（表1）。

表1 兩組研究對(duì)象的基本資料比較

1.1.1 PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[5]標(biāo)準(zhǔn)：符合以下標(biāo)準(zhǔn)其中兩項(xiàng)者可診斷為多囊卵巢綜合征：（1）排卵時(shí)間不定和/或無(wú)排卵；（2）卵巢多囊性改變，最大直徑在2-9 mm之間的卵泡數(shù)量在12個(gè)以上或/和卵巢體積增大在10 mL以上，B超檢查示每個(gè)切面有≥12個(gè)直徑2-9 mm的卵泡和/或卵巢體積增大＞10 mL。

1.1.2 中醫(yī)“腎虛血瘀證”辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照文獻(xiàn)[6]中標(biāo)準(zhǔn)：主癥：婚后不孕、或閉經(jīng)、或月經(jīng)后期、月經(jīng)量少、色暗淡或紫黑，有血塊；腰膝酸痛或腰部刺痛，拒按。次癥：經(jīng)行小腹脹痛拒按，血塊排除后脹痛減輕；性欲減退；頭暈耳鳴，神疲乏力；小便頻數(shù)而清、或夜尿頻多。典型舌脈：舌淡紫或有瘀點(diǎn)瘀斑，脈細(xì)澀。主癥必備，次癥具備2項(xiàng)或2項(xiàng)以上，參照舌脈即可診斷為腎虛血瘀證。

1.1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《中醫(yī)病征診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]者；②同意參與研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

①患有生殖器官器質(zhì)性疾病者；②合并有其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；③因其他因素造成的不孕者；④?chē)?yán)重精神疾病患者及依從性較差者。

1.2 方法

1.2.1 使用藥物

補(bǔ)腎活血促卵方：菟絲子15 g、桑寄生15 g、川斷15 g、枸杞子15 g、女貞子10 g、雞血藤15 g、澤蘭15 g、蒲黃10 g、當(dāng)歸10 g、川牛膝15 g、益母草15 g、赤芍15 g、丹參15 g，煎湯劑。

達(dá)英-35：生產(chǎn)廠家：ScheringGmbH&Co.Produktions KG(德國(guó)）；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114；規(guī)格：(2 mg+0.035 mg)*21 s；

枸櫞酸氯米芬片：生產(chǎn)廠家：MEDOCHEMIE LTD(塞浦路斯)；批準(zhǔn)文號(hào)：H20140688；規(guī)格：50 mg*10 s。

1.2.1 治療方法

針?biāo)幗M治療方案如下：中藥方劑：補(bǔ)腎活血促卵方于陰道出血后的第5天開(kāi)始服用，每日1劑，連續(xù)服用2周；針刺：關(guān)元、氣海、中極、歸來(lái)、子宮、合谷、三陰交等穴位，于上次月經(jīng)后開(kāi)始至下次月經(jīng)來(lái)潮，每日1次，每周治療6次。3個(gè)月為1療程，治療1療程。

西藥組患者接受以下方案：避孕藥聯(lián)合促排卵藥氯米芬治療：達(dá)英-35：每日同一時(shí)間服用1片，連服21天。停藥7天后開(kāi)始下一盒藥；枸櫞酸氯米芬片口服50 mg/天，共5天。自月經(jīng)周期的第5天開(kāi)始服藥。若患者系閉經(jīng)，則應(yīng)先用黃體酮撤退性出血的第5天始服用。療程與針?biāo)幗M一致。

1.2.2 檢查方法

應(yīng)用SIEMENS X300彩色多普勒超聲儀，于患者月經(jīng)結(jié)束后3-5天后進(jìn)行彩超檢查，若為繼發(fā)性閉經(jīng)患者任選1天開(kāi)展經(jīng)陰道二維及彩超檢查，對(duì)卵泡數(shù)量及卵泡大小、形態(tài)予以觀察。

1.3 觀察內(nèi)容

觀察患者在治療前后卵泡發(fā)育情況（數(shù)量、大?。┖腿焉锴闆r。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治愈：月經(jīng)周期及經(jīng)期正常，彩超卵巢縮小至正常大小，性激素值正常等可判定。有效：月經(jīng)周期及經(jīng)期基本正常，LH/FSH在1.5以下，T值恢復(fù)正?；蛴幸欢ǔ潭鹊南陆?。無(wú)效：癥狀未改善，性激素?zé)o變化。有效率=（治愈+有效）/總例數(shù)*100%。

1.4.2 妊娠評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中不孕標(biāo)準(zhǔn)擬定，治愈：治療3個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)受孕者；無(wú)效：治療后3個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)未受孕者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)資料采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析處理。以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行計(jì)量資料的表示，采用t檢驗(yàn)比較，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床效果比較

治療后，針?biāo)幗M的治療有效率為85.96%，顯著高于西藥組的71.93%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=4.184,P＜0.05）；詳見(jiàn)表2。

2.2 兩組的卵泡發(fā)育情況比較

治療后，各組患者的卵泡數(shù)量顯著減少，卵巢體積顯著增加，最大卵泡直徑也顯著增加，P＜0.05；但兩組之間的比較并無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05；詳見(jiàn)表3。

表2 各組的臨床效果比較

表3 各組子宮附件彩超情況

2.4 兩組治療后的妊娠情況分析

治療后，觀察組的妊娠率83.69%，與西藥組的妊娠率70.21%，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

通過(guò)隨機(jī)、對(duì)照臨床研究發(fā)現(xiàn)，中藥以加味逍遙散合桂枝茯苓丸加減，聯(lián)合針刺，可有效治療多囊卵巢綜合征患者，對(duì)多囊卵巢綜合征患者的卵泡發(fā)育有促進(jìn)作用，提高患者妊娠率。作為證據(jù)，治療后，針?biāo)幗M治療有效率顯著高于對(duì)照組，表明針?biāo)幗Y(jié)合治療多囊卵巢綜合征可獲得優(yōu)于西藥的效果。而本研究中治療后，各組患者的卵泡數(shù)量顯著減少，卵巢體積顯著增加，最大卵泡直徑也顯著增加；但觀察組之間的比較并無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這提示本研究所采用的針?biāo)幝?lián)合治療可改善患者卵泡的質(zhì)量，這也進(jìn)一步說(shuō)明了采用針?biāo)幹委熆色@得與西藥治療無(wú)異的臨床療效。本研究結(jié)果還表明，觀察組的妊娠率83.69%，與西藥組的妊娠率70.21%，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

多囊卵巢綜合征具有多種臨床表現(xiàn)，如月經(jīng)稀發(fā)、肥胖、多毛、閉經(jīng)等，在中醫(yī)學(xué)說(shuō)中屬月經(jīng)失調(diào)，會(huì)導(dǎo)致育齡期婦女不孕；而根據(jù)中醫(yī)理論對(duì)其分析，本病責(zé)之于腎肝脾三臟，以虛為主，兼有痰、有瘀或肝氣郁結(jié)[8]，故在治療時(shí)也辯證論治。中藥使用疏肝理氣的加味逍遙散，加祛瘀化痰的桂枝茯苓丸；取穴則以任、督脈及腎、脾（胃）、肝（膽）等經(jīng)血為主穴，采用針刺或艾灸或針灸結(jié)合中藥等多種方法而達(dá)到治療作用。

多囊卵巢綜合征患者卵泡發(fā)育異常的原因包括過(guò)多的早期卵泡生長(zhǎng)和卵泡的發(fā)育停滯，彩超下觀察到的卵泡的數(shù)量較多且卵泡直徑降低。經(jīng)陰道彩超觀察患者的卵巢和卵泡的形態(tài)是現(xiàn)有主要檢查手段。這是因?yàn)榻?jīng)陰道彩超檢查可通過(guò)高探頭頻率與分辨率，以及探頭與陰道穹隆部、宮頸的密切接觸，能清晰地將后位子宮、卵巢、卵泡、宮腔病變等顯示出來(lái)，比腹部彩超的診斷更加準(zhǔn)確[9]。因此，經(jīng)陰道二維彩超可通過(guò)對(duì)卵巢、卵泡以及卵巢血流情況的檢查達(dá)到診斷多囊卵巢綜合征患者的目的，且安全無(wú)創(chuàng)。

綜上所述，針刺結(jié)合中藥治療有潛力治療提高多囊卵巢綜合征，并顯著改善卵泡質(zhì)量，提高患者的妊娠率，值得臨床推廣應(yīng)用。在此基礎(chǔ)上，更大樣本量的臨床研究尚有待開(kāi)展，以進(jìn)一步驗(yàn)證并提高療效，考察安全性，并深入調(diào)查針?biāo)幆煼ǖ臐撛谧饔脵C(jī)制。

1 張翌蕾,潘文,汪永娟.多囊卵巢綜合征病因病機(jī)中西醫(yī)研究進(jìn)展.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2016(7):1004-1006.

2 方錦川,金素芳,周燕妮,等.育齡期多囊卵巢綜合征婦女糖脂代謝的研究.中國(guó)婦幼保健,2016,31(03):464-465.

3 陳楊,孫志平,張冬梅.中藥結(jié)合針刺治療多囊卵巢綜合征不孕不育的療效.世界臨床醫(yī)學(xué),2016,10(22):152-155.

4 徐文迪,陶弢,劉偉.多囊卵巢綜合征代謝異常治療新進(jìn)展.上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,35(9):1407-1413.

5 周夏芝,劉英蓮,岳雯,等.補(bǔ)腎活血促卵方對(duì)腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征所致不孕癥的臨床療效.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2017,33(9):786-789.

7 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn).南京大學(xué)出版社,1994:51-52

8 楊夢(mèng)云,邱慧玲.多囊卵巢綜合征病因?qū)W及治療研究進(jìn)展.中華全科醫(yī)學(xué),2014,12(10):1651-1653.

9 趙遠(yuǎn).經(jīng)陰道彩色多普勒超聲對(duì)多囊卵巢綜合征的診斷評(píng)價(jià).實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志,2015,2(7):146-146.