輔助生殖技術(shù)治療多囊卵巢綜合征不孕患者的臨床療效研究

楊靜

（中國人民解放軍第306醫(yī)院，北京 100101）

0 引言

多囊卵巢綜合征（PCOS）是常見的一種育齡婦女內(nèi)分泌紊亂疾病，其臨床特征為月經(jīng)紊亂、多毛、痤瘡、脂代謝異常、血糖異常、高雄激素異常等，對女性的身心健康造成嚴重影響[1-2]。近年來，輔助生殖技術(shù)（ART）幫助許多PCOS患者成功妊娠[3]，但行ART的PCOS患者的妊娠期并發(fā)癥與妊娠結(jié)局還有待研究。本文針對ART中的體外受精-胚胎移植技術(shù)助孕妊娠進行研究，探究其與自然妊娠方式下的PCOS孕婦的妊娠期并發(fā)癥與妊娠結(jié)局?，F(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2016年1月在我院產(chǎn)科分娩的多囊卵巢綜合征不孕患者351例為研究對象，其中輔助生殖技術(shù)助孕妊娠組215例，年齡（31.4±4.2）歲；自然妊娠組136例，年齡（30.3±3.8）歲。患者的年齡等基本情況經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 納入及排除標準

①不排卵或排卵少；②出現(xiàn)高雄激素水平升高臨床癥狀；③超聲檢查見卵巢體積增大，或見≥12直徑2-9 mm卵泡。以上三項中符合兩項，且排除其他可以引起高雄激素上升的疾病如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫興綜合征等即可入選[4]。

1.3 方法

輔助生殖技術(shù)助孕妊娠組采用體外受精-胚胎移植技術(shù)，方法如下[5]：①卵泡刺激：患者于自然周期口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，1片/天，服藥18次后使用1.5 mg達菲林降調(diào)節(jié)，繼續(xù)服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片3天，月經(jīng)來潮后的第3天采血測定雌二醇水平，然后行B超檢查，出現(xiàn)優(yōu)勢卵泡（10-14 mm）后取卵；②異丙酚靜脈麻醉，超聲下行卵泡穿刺進行取卵；③胚胎質(zhì)量根據(jù)醫(yī)院中心常規(guī)選擇，取卵3天后取2-3枚優(yōu)質(zhì)胚胎移植；④黃體酮支持：取卵當(dāng)天肌注黃體酮40 mg，2次/天，確定妊娠后減量，直至移植后的第28天停止用藥；⑤確定妊娠：胚胎移植14天后，檢測beta-HCG，確定妊娠，移植28-32天B超檢查，若發(fā)現(xiàn)孕囊或有心管波動胚芽確定妊娠。自然妊娠組則是在自然條件下進行妊娠。

1.4 觀察指標

觀察兩組PCOS孕婦妊娠期間的并發(fā)癥、分娩方式及新生兒一般情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0對所有數(shù)據(jù)進行分析處理，以百分比形式表示計數(shù)資料，以表示計量資料，兩組計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用檢驗，P＜0.05意為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組雙胎率比較

輔助生殖技術(shù)組雙胎率為22.8%，高于自然妊娠組的2.2%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組妊娠期孕婦并發(fā)癥比較

單胎PCOS患者妊娠期主要并發(fā)癥是胎膜早破、糖尿病、高血壓；輔助生殖技術(shù)組雙胎PCOS患者的胎兒生長受限與早產(chǎn)的發(fā)生率較自然妊娠組高（P＜0.05），見表1。

2.3 兩組分娩方式比較

兩組的主要分娩方式均為剖宮產(chǎn)，輔助生殖技術(shù)組剖宮產(chǎn)率為75.3%，高于自然妊娠組的55.1%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組圍產(chǎn)結(jié)局比較

兩組的低出生體重兒比例、新生兒男女比例、Apgar 評分及新生兒結(jié)局比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1 兩組PCOS 患者妊娠期并發(fā)癥比較[n，（%）]

表2 兩組新生兒一般情況比較[n，（%）]

3 討論

卵巢多囊綜合征是引起女性不孕的一大原因[6]，研究表明體內(nèi)激素分泌代謝異常是誘發(fā)該病的主要原因[7-8]。針對卵巢多囊綜合征的治療主要方法有促排卵藥物和輔助生殖技術(shù)等。對于促排卵治療無效的患者，輔助生殖技術(shù)對渴望生育的夫婦有著重要的意義。當(dāng)前，越來越多的PCOS患者通過輔助生殖技術(shù)成功受孕，但由于妊娠期間的許多妊娠因子會對PCOS孕婦的代謝及內(nèi)分泌造成紊亂，導(dǎo)致PCOS孕婦出現(xiàn)一系列的妊娠期并發(fā)癥與不良圍產(chǎn)結(jié)局[9]。但通過輔助生殖技術(shù)進行助孕對PCOS孕婦的妊娠期并發(fā)癥及不良圍產(chǎn)結(jié)局事件是否造成影響的研究卻少見報道。

本研究中，輔助生殖技術(shù)組的雙胎率、雙胎孕婦胎兒生長受限與早產(chǎn)發(fā)生率均較自然妊娠組高，其原因是由于輔助生殖技術(shù)組患者在通過體外受精-胚胎移植技術(shù)治療時，因移植2枚或多枚胚胎而增加了孕婦懷雙胎的機率。并且，由于雙胎妊娠發(fā)生率的升高，與之有關(guān)的胎兒生長受限與早產(chǎn)發(fā)生率也相應(yīng)增加[10]。另外，雙胎妊娠也會相應(yīng)的提高孕婦剖宮產(chǎn)率。本研究中輔助生殖技術(shù)組及自然妊娠組的分娩方式主要是剖宮產(chǎn)，輔助生殖技術(shù)組剖宮產(chǎn)率較自然妊娠組高。

有研究表明以輔助生殖技術(shù)助孕的PCOS孕婦在妊娠期間患糖尿病及高血壓的風(fēng)險會增加[11]。本研究結(jié)果表明，輔助生殖技術(shù)組孕婦妊娠期間患糖尿病及高血壓的發(fā)生率均較自然妊娠組高?？赡苁且驗樾栊休o助生殖技術(shù)治療的患者有更為嚴重的排卵障礙、胰島素抵抗、高雄激素過高等內(nèi)分泌紊亂疾病[12-13]，妊娠后水平升高的孕激素、雌激素等，會加重之前病理狀態(tài)，使得糖尿病及高血壓發(fā)生率增加[14]。

通過輔助生殖技術(shù)助孕會增加低體重兒、新生兒并發(fā)癥、早產(chǎn)等事件的風(fēng)險[15]，但是輔助生殖技術(shù)對新生兒結(jié)局的影響還不明確。本研究結(jié)果顯示輔助生殖技術(shù)組的低體重兒與Apgar評分為0-7分的新生兒比例較自然妊娠組略高，其原因可能是輔助生殖技術(shù)組的孕婦懷雙胎的發(fā)生率高。另外，輔助生殖技術(shù)組新生兒并發(fā)癥比例較自然妊娠組略高，其可能原因與輔助生殖技術(shù)治療還是與PCOS患者機體因素有關(guān)需進一步的研究。

綜上所述，輔助生殖技術(shù)導(dǎo)致PCOS患者的早產(chǎn)率及雙胎率升高，但是其對新生兒不良結(jié)局的影響還不清楚，因此，PCOS患者需注重產(chǎn)前檢查與孕期管理，及早發(fā)現(xiàn)、治療并發(fā)癥，改善圍產(chǎn)結(jié)局。

[1] 李文媛,韓玉芬,王志勇,等.低劑量溴隱亭在難治性多囊卵巢綜合征不育患者治療中的助孕療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2015,(9):22-24.

[2] 楊冬梓,麥卓瑤.高齡多囊卵巢綜合征患者的卵巢儲備特點及其助孕結(jié)局[J].山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2017,55(1):26-32.

[3] 中國醫(yī)師協(xié)會生殖醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會.高齡女性不孕診治指南[J].中華生殖與避孕雜志,2017,2(37):87-100.

[4] 張亞杰,張菱.多囊卵巢綜合征妊娠患者的產(chǎn)科結(jié)局[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2009,36(6):427-429.

[5] 鄭波,戴芳芳,許曉立,等.不同獲卵數(shù)區(qū)間及促性腺激素用量對助孕結(jié)局的影響[J].中國性科學(xué),2016,25(2):108-111.

[6] Hossain MM, Cao M, Wang Q, et al. Altered expression of mi RNAsin adihydrotestosterone-induced rat PCOS model[J].J OvarianRes,2013,6(1):36.

[7] 潘暉,于艷玲.多囊卵巢綜合癥不孕患者的不同促排卵方案治療效果研究[J].中外女性健康研究,2016,(16):227.

[8] 黃素娜.不同藥物治療多囊卵巢綜合征合并不孕癥的臨床療效[J].北方藥學(xué),2015,12(3):64-65.

[9] 張亞杰,張菱.多囊卵巢綜合征妊娠患者的產(chǎn)科結(jié)局[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2009,36(6):427-429.

[10] 王蘊慧,趙會丹,劉玉昆,等.多囊卵巢綜合征及不同受孕方式對妊娠結(jié)局的影響[J].中山大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)科學(xué)版,2011,32(4):505-510.

[11] 陳蔚琳,宋英娜,劉俊濤,等.自然妊娠和輔助生育技術(shù)妊娠雙胎的母嬰圍產(chǎn)期預(yù)后[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2011,12(3):183-186.

[12] 閆雪,徐興華,陳子江.多囊卵巢綜合征對妊娠結(jié)局的影響[J].國際生殖健康/計劃生育雜志,2011,30(5):371-374.

[13] Bjercke S, Dale PO, Tanbo T, et al. Impact of insulin resistanceon pregnancy complications and outcome in women with polycystic ovary syndrome[J].Gynecol Obstet Invest,2002,54(2):94-98.

[14] 王澤青,潘麗貞.多囊卵巢綜合征婦女妊娠結(jié)局的分析[J].中國婦幼保健,2010,25(36):5390-5391.

[15] Yang X, Li Y, Li C, et al. Current overview of pregnancy complications and live-birth outcome of assisted reproductive technologyin mainland China[J].Fertil Steril,2014,101(2):385-391.