不同型別幽門螺桿菌感染的高血壓患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平研究

孫 萍，盛家和，許青霞，周麗莉，洪錫田

高血壓是臨床常見疾病，以體循環(huán)動脈壓持續(xù)升高為主要臨床特點，可導致患者血管內(nèi)皮功能損傷，進一步誘發(fā)動脈粥樣硬化、冠心病等[1]。而血清中炎癥因子水平增高可誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷，進而誘發(fā)高血壓及其并發(fā)癥的發(fā)生[2]，其在高血壓發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要的臨床意義。幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,HP）是胃炎、消化性潰瘍的主要病因，也是胃癌的重要危險因素之一。HP感染可導致血管內(nèi)皮損傷，目前越來越多的研究也證實HP在心血管疾病的病理生理過程中發(fā)揮重要作用。細胞毒素相關蛋白A（cytotoxin associated protein,CagA）是HP主要毒力因子之一，參與心血管損傷的病理生理過程[3-5]。本研究調(diào)查了我院90例高血壓患者的HP感染率，以及不同型別HP感染的高血壓患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 研究對象為2017年5月1日—5月30日期間鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院收治的90例高血壓患者（高血壓組）。其中男44例，女46例，年齡為28～63歲，平均為（46.5±4.6）歲。高血壓的診斷標準參照中華醫(yī)學會指定的《中國高血壓防治指南2010》[6]。納入標準：①符合原發(fā)性高血壓的診斷；②獲得知情同意；③近半年未進行抗HP感染治療，近3個月未使用抗生素。排除標準：①合并其他系統(tǒng)疾病，如糖尿病、腫瘤、自身免疫性疾病的患者；②合并妊娠、哺乳的患者；③近期出現(xiàn)心血管事件的患者；④合并可能導致患者血清中炎癥因子水平增高的情況包括輸血或感染。以同期在我院門診進行健康體檢的65例年齡、性別相仿的體檢者為健康對照組，其中男38例，女27例，年齡為24～61歲，平均為（42.3±7.6）歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 HP及CagA-IgG抗體檢測 所有患者均行碳14呼氣試驗及尿素酶試驗檢測HP，2種方法均為陽性判斷為HP陽性感染。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清中CagA-IgG型抗體。本研究中試劑均購自上海生工生物制劑有限公司。

1.2.2 血清中炎癥因子水平的檢測 采集外周靜脈血2 ml，采用湘儀臺式高速離心機（H1850）進行離心，離心半徑為5 cm，速度為2000 r/min。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定炎性因子水平，包括IL-6、IL-8、TNF-α，具體方法參照試劑盒說明，酶標儀為DR-200Bn酶標分析儀，試劑盒均購自美國ABCAM有限公司。

1.3 統(tǒng)計學處理 用CHISS 2004統(tǒng)計軟件對資料進行統(tǒng)計分析。定量資料呈正態(tài)分布或近似正態(tài)分布，以表示，多組間比較用單因素方差分析（組間方差齊）。組間定性資料比較采用四格表χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組HP感染率 高血壓組HP感染率為84.4%（76/90），明顯高于健康對照組的52.3%（34/65），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。高血壓組HP感染者的CagA-IgG陽性率為80.3%，明顯高于健康對照組中HP感染者的58.8%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 高血壓組患者血清中TNF-α、IL-6、IL-8水平的分析 HP-CagA-IgG（+）高血壓患者TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯高于HP-CagA-IgG（-）和HP（-）高血壓患者，HP-CagA-IgG（-）高血壓患者亦高于HP（-）高血壓患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。見表3。

3 討 論

HP是革蘭陰性螺旋形微需氧菌，全世界近50%的人感染HP，越來越多的研究已證實HP感染與心血管系統(tǒng)疾病密切相關，HP具有較強的侵襲性，可以直接作用于血管內(nèi)皮誘發(fā)內(nèi)皮損傷，還可以進一步促進血管平滑肌增殖，導致血管內(nèi)狹窄形成，最終促進高血壓的發(fā)生、進展[4，7]。

本研究表明，高血壓組HP感染率為84.4%，明顯高于健康對照組的52.3%；高血壓組中HP感染者的CagA-IgG陽性率為80.3%，明顯高于健康對照組HP感染者的58.8%。與楊光等[3]的研究結(jié)果相近。研究表明，CagA（+）的HP感染者血液循環(huán)中的非特異性炎癥因子如IL-6、IL-8、TNF-α等水平明顯升高，動脈粥樣硬化發(fā)生風險明顯增加，提示HP可通過誘發(fā)系統(tǒng)性炎癥促進動脈粥樣硬化發(fā)生。高水平的纖維蛋白原直接參與血管內(nèi)微血栓的形成[2，6]。

高血壓是臨床常見疾病，以體循環(huán)動脈壓升高為主要臨床表現(xiàn)，可導致患者血管內(nèi)皮細胞損傷，誘發(fā)各種臨床并發(fā)癥。持續(xù)高血壓刺激可以導致患者血管內(nèi)皮損傷，誘發(fā)微炎癥狀態(tài)，導致患者多器官功能損傷[8]。炎癥因子活化可能是患者器官功能衰竭的主要原因之一，高血壓患者持續(xù)存在微炎癥狀態(tài)，該類患者血清中TNF-α水平持續(xù)升高可誘發(fā)淋巴細胞分泌淋巴因子，引起IL-6、IL-8水平升高。趨化大量炎癥因子誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷[9-10]。導致高血壓患者血清中淋巴因子水平增高的原因與機體反復的高血壓刺激有關，HP感染是導致高血壓患者微炎癥狀態(tài)的另一重要原因，HP感染釋放毒素可以誘發(fā)微炎癥狀態(tài)[10-11]。

表1 2組HP陽性情況比較（例）Table 1 Comparison of HP positive rates in 2 groups(cases)

表2 2組HP感染者CagA-IgG陽性情況比較（例）Table 2 Comparison of CagA-IgG positive rates of HP infected patients in 2 groups(cases)

表3 3組血清中炎癥因子水平的比較[±s，（μg/L）]Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factors in 3 groups [±s,(μg/L)]

表3 3組血清中炎癥因子水平的比較[±s，（μg/L）]Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factors in 3 groups [±s,(μg/L)]

注：a.與HP（-）組比較，P＜0.05；b.與HP-CagA-IgG（-）組比較，P＜0.05

組別 n TNF-α IL-6 IL-8 HP(-) 14 9.32±1.25 6.35±1.63 5.74±1.21 HP-CagA-IgG(-) 15 12.39±1.87a 19.92±2.82a19.22±1.39a HP-CagA-IgG(+) 61 16.54±1.73ab 26.96±2.31ab 28.54±1.58ab F值 120.920 463.354 1385.795 P值 0.000 0.000 0.000

本研究對比不同類型HP感染的高血壓患者血清中炎癥因子水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HP-CagA-IgG（+）高血壓患者血清中炎癥因子水平更高，這可能是由于毒力型高的HP分泌大量毒素，進而誘發(fā)機體淋巴細胞活化，導致大量炎癥因子分泌，促進血管損傷，參與高血壓及相關并發(fā)癥的發(fā)生。

高血壓的發(fā)生是一個系統(tǒng)性疾病，與多種因素都有關系，如飲食、體質(zhì)量、血脂、飲酒、吸煙等，近年來研究表明HP感染導致的慢性炎癥參與了血管損傷，參與了高血壓形成的病理過程。本研究只是一個橫斷面調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高血壓患者有更高的HP感染率和HP-CagA-IgG陽性率，同時發(fā)現(xiàn) HP-CagA-IgG（+）患者 IL-6、IL-8、TNF-α水平更高。關于HP感染、HP-CagA對高血壓患者的具體影響，在以后的前瞻性、大樣本量的研究中將繼續(xù)探索。

【參考文獻】

[1]王艷軍，何冰，李曉東.TNF-α、IL-6、NO在高血壓胰島素抵抗患者血漿中的變化及意義[J].中國醫(yī)科大學學報，2006，35(5):525-526，529.

[2]苗永國，陳洪濤，侯文華，等.高血壓伴左心室肥厚患者TNF-α、IL-6、hs-CRP水平變化及臨床意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13(12):1405-1407.

[3]楊光，王前勝，呂云霞，等.原發(fā)性高血壓患者幽門螺桿菌感染及C-反應蛋白變化研究[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2016，26(12):2735-2737.

[4]蘆燕玲，潘偉琦.老年高血壓患者幽門螺桿菌感染與新發(fā)心腦血管事件關系的研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17(2):130-132.

[5]鄧東波，袁斌.阿托伐他汀對血脂正常高血壓患者血清TNF-α和IL-6的影響[J].心血管康復醫(yī)學雜志，2012，21(4):403-405.

[6]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19(8):701-703.

[7]謝傳珍，胡小佳，劉飛.高血壓患者中幽門螺桿菌感染引起胃蛋白酶原改變[J].南方醫(yī)科大學學報，2014，34(8):1220-1223.

[8]張華，劉利祥，劉智.糖尿病合并高血壓患者血清 IL-6、IL-10、TNF-α水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2015，55(19):79-80.

[9]陳晨，朱千里，葉渤之，等.高血壓合并糖尿病前期炎癥因子TNF-α和IL-6水平的研究[J].心電與循環(huán)，2016，35(3):170-173，180.

[10]童明宏，孫晨光，賀士平.幽門螺桿菌感染患者血清IL-8和TNF-α的水平變化及臨床意義探討[J].檢驗醫(yī)學，2004，19(2):106-108.

[11]槐永軍，張桂馳，柳惠玲.幽門螺桿菌感染與原發(fā)性高血壓及高血壓心臟病的關系[J].臨床軍醫(yī)雜，2014，42(11):1113-1114，1121.