丹紅注射液對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者內(nèi)皮功能和血凝功能的影響*

楊玉霞，白 靜，王紅陽

（1.唐山截癱療養(yǎng)院老年病區(qū)，唐山 063000；2.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，唐山 063000）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸內(nèi)科常見疾病，據(jù)統(tǒng)計中國中年人群COPD發(fā)病率高達(dá)8.2%以上[1]；COPD患者每年約發(fā)生0.5～3.5次急性加重，患者出現(xiàn)呼吸癥狀顯著加重或持續(xù)惡化超過正常變化，是COPD患者死亡及高經(jīng)濟負(fù)擔(dān)的主要原因，因此，COPD急性加重期藥物的選擇至關(guān)重要。COPD在中醫(yī)學(xué)屬于“肺脹”、“喘證”范疇，急性加重期患者因感受風(fēng)熱或痰郁化熱，表現(xiàn)為痰熱證，主張清熱、滌痰、宣肺。丹紅注射液包括丹參酚酸、治療丹參酮、紅花、黃色素等主要有效成分，具有通經(jīng)、潤燥、達(dá)臟腑、除邪而不傷正的功效[2]。目前丹紅注射液主要用于重癥肺炎、肺源性心臟病、冠心病等疾病的輔助治療，收到較好的效果[3-4]。本研究對老年COPD急性加重期患者應(yīng)用丹紅注射液，觀察其對患者內(nèi)皮功能和血凝功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)，選擇2014年1月—2016年1月本院呼吸重癥監(jiān)護(hù)室老年COPD急性加重期患者236例，其中男161例，女 75例；年齡 60～78歲，平均（67.8±7.6）歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）COPD診斷、嚴(yán)重度分級、急性加重期診斷符合2007年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》標(biāo)準(zhǔn)。2）年齡≥60歲患者。3）簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）嚴(yán)重肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾病、出血性疾病或有出血傾向、活動性消化性潰瘍、惡性腫瘤者，15 d內(nèi)使用阿司匹林、華法令等影響凝血功能藥物者。2）拒絕簽署知情同意書者。

采用統(tǒng)計軟件隨機將患者分為對照組（118例）、觀察組（118例）。兩組患者性別、年齡、肺功能分級、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞（WBC）數(shù)量，合并有其他慢性疾病情況、院前使用抗生素時間等，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性，見表1。

2 研究方法

2.1 治療方法 兩組患者均根據(jù)患者住院前抗生素使用情況以及藥敏試驗情況選用抗生素給予抗菌治療、改善通氣、平喘、祛痰，根據(jù)血氣分析糾正水和電解質(zhì)紊亂等綜合治療；觀察組再在此基礎(chǔ)上給予丹紅注射液40 mL加入5%葡萄糖150 mL緩慢靜脈滴注（丹紅注射液，山東丹紅制藥公司，每支10 mL，國藥準(zhǔn)字10091021），每日2次。

表1 兩組患者一般資料比較（x±s）

2.2 檢測指標(biāo) 入院當(dāng)天、治療后24、48、96 h留取5 mL靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）測定E選擇素（sE-selectin）和血管性血友病因子（vWF）評價內(nèi)皮細(xì)胞功能變化；觀察兩組血凝學(xué)變化活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚（D-D）、血小板計數(shù)（PLT）及血栓彈力圖檢測（TEG）；采集動脈血，進(jìn)行血氣分析；應(yīng)用中醫(yī)證候評分評價病情好轉(zhuǎn)情況。

2.2.1 sE-selectin和vWF檢測 靜脈血5 mL，注入含EDTA的抗凝管中、混勻，分離血清，參照說明書經(jīng)以下流程：標(biāo)準(zhǔn)品的稀釋與加樣、溫育、洗滌、加酶標(biāo)試劑、溫育、顯色等過程，最終在450 nm波長下進(jìn)行測量，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線直線回歸方程式：用標(biāo)準(zhǔn)物的濃度與OD值進(jìn)行計算，并將sE-selectin和vWF的OD值代入方程公式，計算sE-selectin和vWF濃度，再乘以稀釋倍數(shù)5，得出sE-selectin和vWF的實際濃度。

2.2.2 血凝學(xué)指標(biāo) 采集靜脈血，送本院化驗室，應(yīng)用全自動生化儀檢測APTT、D-D、PLT、TEG等。2.2.3 血氣分析 采集動脈血，進(jìn)行血氣分析，記錄兩組血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）、血二氧化碳分壓（PaCO2）等情況。

2.2.4 中醫(yī)證候積分 根據(jù)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》減分率評價COPD急性加重期的療效[5-6]。本研究將臨床療效分為顯著好轉(zhuǎn)、進(jìn)步和無效。顯著好轉(zhuǎn)為癥狀、體征好轉(zhuǎn)，客觀指標(biāo)明顯改善，治療前后總積分減少大于60%；進(jìn)步：主要癥狀、體征無變化，客觀指標(biāo)變化有所好轉(zhuǎn)，治療前后總積分減少大于等于30%；無效：癥狀及體征均無變化，證候積分減少30%。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，應(yīng)用重復(fù)測量方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效比較 對照組顯著好轉(zhuǎn)42例，進(jìn)步52例，無效24例。觀察組顯著好轉(zhuǎn)54例，進(jìn)步56例，無效8例，經(jīng)秩和檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

3.2 治療前后 PaO2、SaO2、PaCO2及中醫(yī)證候評分比較 兩組治療前PaO2、SaO2、PaCO2及中醫(yī)證候評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PaO2、SaO2、PaCO2及中醫(yī)證候評分改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后PaO2、SaO2、PaCO2及中醫(yī)證候評分比較（x±s）

3.3 兩組患者治療前后內(nèi)皮功能和血凝學(xué)指標(biāo)比較 兩組患者首測內(nèi)皮功能指標(biāo)（sE-selectin、vWF）、血凝學(xué)指標(biāo)（APTT、D-D、PLT、TEG）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 sE-selectin、vWF、APTT、D-D、TEG的R值和K值低于對照組，PLT、a角和MA值高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

4 討論

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療后 PaO2、SaO2、PaCO2及中醫(yī)證候評分改善優(yōu)于對照組，且觀察組病情改善人數(shù)顯著高于對照組，說明丹紅注射液可作為老年COPD急性加重期的輔助用藥，有利于患者的轉(zhuǎn)歸。丹紅注射液中的丹參成分能活血、潤燥，輔以紅花時，則可消散瘀血，兩者相輔，祛瘀生新、保護(hù)臟腑。藥理學(xué)研究顯示丹紅注射液具有抗氧化損傷、抑制炎癥因子釋放、保護(hù)線粒體、改善細(xì)胞能量代謝、改善血流等，從而有助于心肺功能的恢復(fù)[7-8]。

生理狀態(tài)下，完整的內(nèi)皮細(xì)胞可防止血小板和白細(xì)胞黏附及有害物質(zhì)入侵管壁，具有屏障作用。COPD急性加重期患者在缺氧、缺血、高碳酸血癥以及感染因素等作用下，存在明顯的內(nèi)皮功能障礙[9]；使白細(xì)胞、細(xì)胞因子及其他炎性介質(zhì)穿透內(nèi)皮屏障，形成血管滲漏，誘導(dǎo)病情惡化，導(dǎo)致多臟器功能障礙綜合征[10-11]。此外，COPD患者急性加重期的內(nèi)皮功能障礙直接導(dǎo)致了凝血異常，患者往往存在高凝狀態(tài)，微循環(huán)廣泛血栓導(dǎo)致“無再流現(xiàn)象”發(fā)生，出現(xiàn)臟器缺血缺氧[12]。例如王辰等[13]報道肺心病急性加重期尸檢病例中肺小動脈血栓的發(fā)現(xiàn)率為89.8%，且皆為肺小動脈原位血栓形成。為明確丹紅注射液輔助治療老年COPD急性加重期的機制，筆者觀察了內(nèi)皮細(xì)胞損傷標(biāo)志因子sE-selectin、vWF以及血凝學(xué)指標(biāo)APTT、D-D、PLT、TEG的變化，其中sE-selectin、vWF反映內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度，與危重癥嚴(yán)重程度、急性生理與慢性健康狀況（APACHEII）評分、多器官功能障礙（MODS）評分正相關(guān)[14-15]；TEG是臨床上又一反映血液凝固及纖維蛋白形成動態(tài)過程的監(jiān)測指標(biāo)，其診斷和鑒別凝血障礙效果比常規(guī)血凝指標(biāo)如APTT、D-D、PLT更佳[16]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組sE-selectin、vWF以及TEG等指標(biāo)變化優(yōu)于對照組，說明丹紅注射液可有效減輕老年COPD急性加重期患者的內(nèi)皮功能損傷、改善患者血凝狀態(tài)。在對冠心病的研究中發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液可有效降低冠脈介入患者血清內(nèi)皮素-1、升高血清一氧化氮水平、抑制血小板活化等，顯示出較好保護(hù)血管內(nèi)皮功能和調(diào)節(jié)凝血狀態(tài)的作用[17]。

表3 兩組患者治療前后內(nèi)皮功能和血凝學(xué)指標(biāo)比較（x±s）

總之，本研究發(fā)現(xiàn)丹紅注射液可有效減輕老年COPD急性加重期患者內(nèi)皮功能損傷、改善血凝狀態(tài)，有利于患者的轉(zhuǎn)歸，值得在臨床推廣。本研究不足在于觀察時間較短，未能給出丹紅注射液治療COPD急性加重期最終療效。

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