中醫(yī)藥治療風熱感冒用藥規(guī)律分析

王天琪，陳 婷，閆海峰，王 怡

（天津中醫(yī)藥大學，天津市現(xiàn)代中藥重點實驗室，天津 300193）

感冒是臨床上一種常見的急性感染性呼吸道疾病。多種病原體侵襲機體是導致此病發(fā)生的主要原因[1]。感冒的臨床主要表現(xiàn)為頭痛、鼻塞、發(fā)熱、咳嗽等，應用西藥抗感冒藥物（百服寧、白加黑、感康膠囊和新康泰克）進行治療，會使患者出現(xiàn)不同程度、不同類型的不良反應。如：嗜睡、眼內(nèi)壓升高、尿潴留、粒細胞減少、惡心、嘔吐、藥物熱、蕁麻疹、濕疹、皮疹等[2]。因此，治療感冒且不良反應較小的中藥逐步成為國內(nèi)外關注的熱點。長期的臨床實踐顯示中藥對普通感冒和流行感冒均有良好療效，選用相應中藥可對感冒起到良好的預防和治療效果。現(xiàn)有治療感冒作用的中成藥已用于臨床，如：感冒清熱顆粒[3]、感冒軟膠囊[4]、雙黃連片、銀翹解毒片[5]、藿香正氣液[6]等。其不良反應較小且可以改善患者的整體健康水平。本研究通過對國家專利網(wǎng)以治療風熱感冒為關鍵詞搜索、篩選出中成藥及中藥方劑組方共164首，采用中醫(yī)傳承輔助軟件（V2.5）對其用藥頻次、組方規(guī)律、新方組合進行分析，為臨床中醫(yī)藥治療風熱感冒提供用藥參考依據(jù)。

1 資料及方法

1.1 組方來源 國家專利網(wǎng)搜集治療風熱感冒的中成藥及中藥組方方劑。

1.2 組方篩選 以風熱感冒藥為關鍵詞，在國家專利網(wǎng)進行搜索，篩選出符合治療風熱感冒的中成藥組方164首，搜集過程中剔除重復中成藥及中藥組方的方劑，組方中出現(xiàn)的別名及以炮制、產(chǎn)地命名的中藥均以普通高等教育“十五”國家級規(guī)劃教材《中藥學》[7]中正名為主，比如廣陳皮為陳皮，川黃連為黃連，當歸尾、全當歸為當歸，姜半夏為半夏，紫參為拳參，七葉一枝花為重樓。

1.3 組方錄入與核對 將所搜集的164首組方中藥逐個錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5），在錄入過程中由雙人對每個組方中藥逐個核對，以免出現(xiàn)重復錄入情況。

1.4 組方數(shù)據(jù)分析 通過中醫(yī)傳承輔助平臺中頻次統(tǒng)計、新方分析、組方規(guī)律（聚類分析、提取組合、網(wǎng)絡展示可視化等）分析164首組方，統(tǒng)計分析方法包含規(guī)則分析、改進的互信息法[8]等。

2 結果

2.1 用藥頻次 對符合條件的164首治療風熱感冒的246味中藥進行“頻次統(tǒng)計”分析，按照藥物頻次從高到低排序，取頻次大于10的有51味中藥，見表 1。排前 5 位的是甘草（69）、防風（53）、連翹（52）、薄荷（49）、金銀花（46），可以看出治療風熱感冒主要以疏散風熱、清熱解毒為主，還可配合宣肺止咳的藥物增強對風熱感冒的治療作用。

2.2 基于關聯(lián)規(guī)則分析的用藥規(guī)律分析 根據(jù)藥物的統(tǒng)計及支持度個數(shù)、置信度的限制，支持度個數(shù)、置信度過高時，則出現(xiàn)的統(tǒng)計數(shù)據(jù)較少甚至無法顯示統(tǒng)計結果，因此，“支持度個數(shù)”（表示164首組方藥物中同時出現(xiàn)的次數(shù)）設置為15，“置信度”設置為0.6，將藥物組合出現(xiàn)的頻次從高到低排序，根據(jù)頻次的高低可以看出，排在前5位的藥物組合分別是連翹-甘草（30）、甘草-桔梗（28）、甘草-防風（27）、防風-桔梗（24）、金銀花-連翹（24），并取頻次大于15以上的藥物組合，見表2，其網(wǎng)絡展示可視化圖見圖1。從表中可以看出治療風熱感冒的藥物以疏散風熱、清熱解毒為主。

表1 用藥頻次大于10次以上的藥物

表2 治療風熱感冒組方中出現(xiàn)頻次15次以上的藥物組合

圖1 支持度為15，置信度為0.6的治療風熱感冒的藥物組合網(wǎng)絡可視化圖

方劑“規(guī)則分析”中可得藥對的用藥規(guī)則，“關聯(lián)規(guī)則”的含義為：當出現(xiàn)“-＞”的左側(cè)藥物時，其右側(cè)藥物出現(xiàn)的概率，見表3。

表3 治療風熱感冒組方中所用藥物頻次15次以上的藥物組合的關聯(lián)規(guī)則

2.3 基于熵方法用藥規(guī)律分析

2.3.1 基于改進的互信息法藥物間關聯(lián)度分析根據(jù)中成藥及中藥組方的數(shù)量，結合用藥、藥物組合的頻次及藥味數(shù)量，設置相關度為10，懲罰度為5，進行聚類分析，可以得出治療風熱感冒的246味中藥之間藥對的關聯(lián)度，取其中關聯(lián)系數(shù)在0.02以上的27個藥對列表如下，見表4。

表4 基于改進的互信息法藥物間關聯(lián)度分析

2.3.2 基于復雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析 在藥物之間關聯(lián)度的分析基礎上，以相關度為10，懲罰度為5，可以演化出3～4味藥物的核心組合共70個，見表5～6。從表中可以看出治療風熱感冒以發(fā)散表邪、滋陰、清熱解毒為主，其中發(fā)散表邪組合最為多見。

2.3.3 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析 在以上核心組合提取的基礎上，點擊系統(tǒng)中“提取組合”按鈕，通過無監(jiān)督熵層次的聚類算法，可得到24個核心組合，見表7，網(wǎng)絡展示可視化見圖2，進一步聚類可形成治療風熱感冒的新方12個，見表8，網(wǎng)絡展示可視化見圖3。

3 討論

臨床中常用治療感冒的藥物較多，其在治療感冒的同時易引發(fā)各種不良反應。如布洛芬、尼美舒利等在緩解感冒癥狀的同時會造成藥源性腎損害[9]；阿司匹林會引起皮疹、血管神經(jīng)源性水腫等過敏反應，刺激呼吸和嘔吐中樞，引起呼吸急促、惡心嘔吐等癥狀[9]。因此臨床中對具有改善或治療感冒癥狀且不良反應較小的中藥單體及復方研究成為近年來的熱點。中醫(yī)將感冒分為風熱感冒、風寒感冒、暑濕感冒、氣虛感冒、陰虛感冒等證型，以風寒和風熱兩種證型較為多見[10]。由于臨床中治療風熱感冒的中藥及中成藥較多，本文通過國家專利局網(wǎng)搜索主要治療風熱感冒的中成藥及中藥組方，并分析其用藥頻次、藥對頻次及新的配伍組合，為臨床治療風熱感冒提供用藥參考。

表5 基于復雜系統(tǒng)熵聚類治療風熱感冒3味藥的核心組合

表6 基于復雜系統(tǒng)熵聚類治療風熱感冒4味藥的核心組合

表7 治療風熱感冒的新方聚類的核心組合

圖2 新方的核心組合藥物網(wǎng)絡可視化圖

表8 基于熵層次聚類的治療風熱感冒新處方

圖3 治療風熱感冒新方藥物網(wǎng)絡可視化圖

通過對164首組方分析可知，選取用藥頻次大于10以上的中藥，其中，排在前5位的是甘草（69）、防風（53）、連翹（52）、薄荷（49）、金銀花（46），由此可見治療風熱感冒以疏散風熱、清熱解毒為主，且已有研究表明清熱解毒類中藥具有抗呼吸道感染的作用[11]。由于中藥成分比較復雜，因此對復方及單味中藥的組分研究成為國內(nèi)外研究的熱點?，F(xiàn)代藥理研究表明甘草主要有效成分甘草酸[12]和甘草甜素[13-14]，防風中的色原酮類成分[15]，連翹中有效成分連翹苷[16]，薄荷中有效成分薄荷多糖[17]，金銀花中有效成分綠原酸[18]，咖啡酷奎寧酸類物質(zhì)[19-20]均有抗呼吸道感染的作用，這可能是上述5味中藥發(fā)揮治療感冒作用的基礎。

本研究通過“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）對國家專利網(wǎng)中關于治療風熱感冒的中成藥及中藥組方進行分析，從中可以演化出3～4味治療風熱感冒藥物的核心組合以及新方的核心組合、新處方，其結果表明治療風熱感冒主要以疏散風熱、清熱解毒為主。從藥物統(tǒng)計分析可以看出甘草頻次第1位，其能防止清熱解毒治療時傷及脾胃，這符合中醫(yī)上未病先防理論。綜上所述，治療風熱感冒，在選用具有發(fā)散表邪、清熱解毒作用的中藥時，也可參考中藥所含抗呼吸道感染的成分相互配合使用，這將對風熱感冒發(fā)揮更好的治療作用，為抗感冒藥物的開發(fā)提供更廣闊的空間。

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