肌肉減少癥的研究進(jìn)展

[摘要]隨著人口老齡化的加劇，骨骼肌肉老化已經(jīng)成為一個(gè)主要的公共衛(wèi)生問題。肌肉減少癥（肌少癥）是一種在老年人中發(fā)病率較高的綜合征，其特點(diǎn)主要包括肌量減少、肌力下降和肌功能減退。肌少癥與老年人跌倒風(fēng)險(xiǎn)的增加、獨(dú)立性喪失及因健康狀況較差而住院治療等有關(guān)。肌少癥的發(fā)病與多種因素（如年齡、營養(yǎng)、運(yùn)動、激素等）有關(guān)，其防治方法也有多種（如營養(yǎng)補(bǔ)充、抗阻訓(xùn)練、激素替代等）。本文就國內(nèi)外有關(guān)肌少癥的定義、流行病學(xué)、病因、診斷及防治等研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

[關(guān)鍵詞]肌萎縮;流行病學(xué);病因?qū)W;治療;綜述

[中圖分類號]R746.4[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A[文章編號]2096-5532（2018）06-0734-05

目前世界正在迅速地進(jìn)入老齡化社會，聯(lián)合國統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示全球65歲及以上人口數(shù)量預(yù)計(jì)將從2015年的6.1億增加到2050年的20多億[1]。而肌肉骨骼疾病是老年人的常見病，占老年人疾病的7.5%[2]。肌肉減少癥（肌少癥）是以肌量減少、肌力下降和肌功能減退為特征的綜合征，它與老年人跌倒和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加、活動能力和生活質(zhì)量下降等有關(guān)[3]。近年來肌少癥備受關(guān)注，國外對肌少癥可能的病因及發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了大量研究，同時(shí)發(fā)現(xiàn)了其可能有效的防治方法，而國內(nèi)關(guān)于肌少癥的研究較少。本文就肌少癥的國內(nèi)外研究進(jìn)展予以綜述。

1肌少癥的定義

肌少癥最初由ROSENBERG在1989年提出，指與年齡相關(guān)的肌量損失和肌力下降[4]。1998年，DELMONICO等[5]首先使用雙能X線吸收儀（DXA）測量肌量，定義肌量低于年輕健康人群2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差者為肌少癥。2010年老年肌少癥歐洲工作組[6]（EWGSOP）和2011年國際肌少癥會議工作組[4]（ISCCWG）進(jìn)一步將肌少癥定義為：一種廣泛的、漸進(jìn)性的骨骼肌量和肌力喪失，伴有身體活動障礙、生活質(zhì)量降低等不良后果風(fēng)險(xiǎn)的綜合征。肌少癥的診斷包含3個(gè)要素，即肌量減少、肌力下降和肌肉功能減退，它是導(dǎo)致老年人機(jī)體功能和生活質(zhì)量下降甚至死亡的重要原因[5，7]。

2肌少癥的流行病學(xué)特點(diǎn)

由于研究人群、研究方法及診斷標(biāo)準(zhǔn)等的差異，不同研究顯示肌少癥的患病率存在較大差別，50歲以上人群肌少癥的患病率為1%～33%[8]。據(jù)報(bào)道，中國60歲以上的社區(qū)老年人肌少癥的發(fā)病率達(dá)10.4%[9]。有研究指出老年女性肌少癥患病率高于老年男性，病情也更嚴(yán)重[8，10]，但這個(gè)結(jié)論目前仍存在爭議[8]。

3肌少癥的病因及發(fā)病機(jī)制

隨著年齡的增長，肌少癥的發(fā)病率也隨之增加，多項(xiàng)研究已證實(shí)其與年齡有關(guān)，如MARTINEZ等[11]對巴西薩爾瓦多醫(yī)院住院的110例病人進(jìn)行的橫斷面調(diào)查研究顯示，經(jīng)校正混雜因素后，肌少癥與年齡間的OR值為1.14（95%CI=1.06～1.23）。人類的骨骼肌纖維分為Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅰ型為慢纖維，Ⅱ型為快纖維。在人類衰老過程中不可避免地會出現(xiàn)骨骼肌肉萎縮，LEGER等[12]研究顯示，老年男性肌少癥的發(fā)生與Ⅱ型肌纖維的橫截面積減小有關(guān)。人類的衰老除了引起骨骼肌纖維數(shù)量減少之外，還與營養(yǎng)攝入減少、神經(jīng)-肌肉功能衰退、運(yùn)動單位重組、激素水平變化、線粒體損傷及炎性因子與自由基氧化損傷等有關(guān)，而這些衰老相關(guān)的因素同時(shí)也會導(dǎo)致肌少癥的發(fā)生。近年來關(guān)于肌少癥的病因探討不斷深入，以下幾個(gè)觀點(diǎn)已被認(rèn)可（圖1），但目前仍無明確的首要致病因素。

3.1營養(yǎng)與運(yùn)動

蛋白質(zhì)約占肌肉質(zhì)量的20%，隨著年齡的增長，人體合成肌肉蛋白的能力不斷下降，再加上蛋白質(zhì)攝入不足、慢性疾病及惡性腫瘤的消耗，這些情況最終導(dǎo)致人體蛋白質(zhì)合成及分解代謝平衡失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致肌少癥的發(fā)生。2017年一項(xiàng)對836名中國社區(qū)老年人進(jìn)行的橫斷面研究結(jié)果顯示，肌少癥與營養(yǎng)狀態(tài)之間的校正后的OR值為0.769（95%CI=0.689～0.859，Plt;0.05）[13]。同時(shí)，體力活動減少被認(rèn)為是肌少癥另一個(gè)非常重要的危險(xiǎn)因素。FAULKNER等[14]研究指出，人體肌纖維從50歲開始逐漸減少，到80歲時(shí)約有50%的肌纖維已經(jīng)從四肢肌肉中喪失。久坐不動者與身體功能活躍者相比，其肌纖維數(shù)量和強(qiáng)度往往下降得更為明顯，故久坐不動者肌少癥的患病率更高。

3.2神經(jīng)肌肉調(diào)節(jié)失衡

DREY等[15]提出運(yùn)動神經(jīng)元的減少是導(dǎo)致肌肉喪失的重要潛在機(jī)制。運(yùn)動單位在衰老過程中不斷地重復(fù)去神經(jīng)支配、軸索生長及神經(jīng)支配恢復(fù)，而在這個(gè)循環(huán)過程中，某些失去運(yùn)動神經(jīng)元支配的肌纖維在沒有重新獲得運(yùn)動神經(jīng)元支配時(shí)便發(fā)生去神經(jīng)支配性萎縮，嚴(yán)重影響運(yùn)動單位的數(shù)量和功能，最終導(dǎo)致骨骼肌減少[16]。

3.3激素水平

人體內(nèi)參與蛋白質(zhì)合成與分解代謝的激素很多，其中能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的激素有睪酮（T）、生長激素（GH）、胰島素樣生長因子1（IGF-1）等[17]。隨著年齡的增長，性腺功能逐漸減退，男性30歲以后T濃度每年下降約1%，T水平的下降會導(dǎo)致骨骼肌蛋白合成減少，從而引起骨骼肌肉萎縮[17]。研究表明，單獨(dú)補(bǔ)充GH并不能使肌量增加[17]，GH需要先激活I(lǐng)GF-1，IGF-1再正向調(diào)節(jié)絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶B途徑，從而促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，同時(shí)通過抑制叉頭狀轉(zhuǎn)錄因子O影響蛋白質(zhì)分解[18]，最終導(dǎo)致肌肉量增加。

3.4炎性因子與胰島素抵抗

炎癥反應(yīng)是機(jī)體抵御體內(nèi)外有害因素的重要病理過程。年輕時(shí)期，炎癥反應(yīng)往往起到積極的、保護(hù)機(jī)體的作用，但隨著年齡的增長，它會導(dǎo)致很多慢性疾?。ㄈ?型糖尿病、骨質(zhì)疏松等）的發(fā)生和發(fā)展[19]。因肌少癥與增齡之間的關(guān)系已被證實(shí)，故人們推測全身性的炎性反應(yīng)可能是導(dǎo)致肌少癥的重要原因。目前，關(guān)于炎性因子（如TNF-α、IL-1、IL-6等）對肌少癥發(fā)生發(fā)展影響的研究很多。PATEL等[20]對88名社區(qū)健康老年男性進(jìn)行的HSS橫斷面研究（赫特福德郡肌少癥研究）結(jié)果顯示，TNF-α、IL-6與握力呈明顯負(fù)相關(guān)。有研究表明，超過70%的糖尿病病人會出現(xiàn)身體活動能力降低，且糖尿病是很多老年綜合征的重要危險(xiǎn)因素[21]。由于糖尿病病人往往伴有胰島素抵抗，而細(xì)胞內(nèi)的胰島素信號可通過級聯(lián)激活mTOR信號并抑制自噬等途徑，最終導(dǎo)致骨骼肌蛋白的降解增加，從而引起肌量的丟失[22]。KIM等[23]對493例韓國健康成年人進(jìn)行的研究顯示，穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗（HOMR-IR）與骨骼肌指數(shù)（SMI）呈負(fù)相關(guān)。

3.5遺傳因素

過去十幾年來，肌少癥分子遺傳學(xué)研究顯示，肌少癥的風(fēng)險(xiǎn)表型中最常被認(rèn)識和研究的兩種是肌肉質(zhì)量和肌肉力量，二者在個(gè)體間差異很大，而遺傳因素就是引起差異的重要原因之一，可能是由于不同個(gè)體間某些細(xì)胞因子的表達(dá)水平、生長激素及其受體等不同造成的蛋白表達(dá)差異所致[24]。據(jù)報(bào)道，肌肉力量的遺傳率為30%～85%，肌肉質(zhì)量的遺傳率是45%～90%[24]。對肌少癥遺傳學(xué)進(jìn)行研究，不僅能了解肌肉生理學(xué)機(jī)制，還能為肌少癥的診斷和治療提供更多依據(jù)[24]。但目前關(guān)于肌少癥的遺傳因素還不清楚，有待進(jìn)一步的研究。

4肌少癥的評估和診斷

由于肌少癥缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，且人體肌肉質(zhì)量受種族、區(qū)域、年齡及性別等多種因素的影響，故目前國內(nèi)外對肌少癥的診斷尚沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。EWGSOP[6]、亞洲肌少癥工作組（AWGS）[25]、國際肌少癥工作組（IWGS）[4]、美國國立衛(wèi)生研究院基金會（FNIH）[26]等均指出，肌少癥的診斷應(yīng)全面考慮肌肉質(zhì)量和肌肉功能，主要指標(biāo)包括肌量、肌力及肌功能。具體診斷標(biāo)準(zhǔn)見表1。

4.1肌量的評估

人體肌量評估的常用方法包括生物電阻抗測量分析（BIA）、DXA、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）、磁共振成像（MRI）等[27]。BIA目前已被廣泛用于人體成分的研究，其原理是利用人體組織特異性電導(dǎo)率的差異來區(qū)分骨骼肌、骨及脂肪等組織，從而計(jì)算出骨骼肌肉質(zhì)量，這種方法價(jià)格相對便宜，且技術(shù)要求不高，但其對人體的水合作用（如水腫、出汗等）和近期活動比較敏感[28]。DXA目前在肌少癥的研究和臨床實(shí)踐中應(yīng)用廣泛，它通過X線掃描全身至少4個(gè)部位（包括頭部、軀干、四肢）來區(qū)別肌肉、脂肪和骨骼，該方法具有成本適中、輻射量小等優(yōu)點(diǎn)[28]。CT和MRI都是通過成像來分析和計(jì)算骨骼肌量，它們不僅能準(zhǔn)確地計(jì)算肌肉質(zhì)量，還能測定肌肉密度和脂肪浸潤程度[27];但由于其設(shè)備昂貴、電子輻射較大及分析過程復(fù)雜等缺點(diǎn)限制了其臨床應(yīng)用[28]。我國研究者推薦的肌少癥肌量減少的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即男女四肢瘦肉質(zhì)量指數(shù)（四肢瘦肉質(zhì)量/身高2）分別定為7.01 kg/m2和5.42 kg/m2[29]，與AWGS[25]制定的男女診斷閾值7.0 kg/m2和5.4 kg/m2近似。

4.2肌肉力量評估

目前測量肌肉力量的技術(shù)較少，主要包括手握力測量、膝關(guān)節(jié)屈曲技術(shù)及呼氣峰流量檢測等[6]。目前臨床上應(yīng)用最多的是通過測量手握力來評估全身肌肉力量;而膝關(guān)節(jié)屈曲技術(shù)因其需要特殊設(shè)備和專業(yè)培訓(xùn)，故多用于學(xué)術(shù)性研究;呼氣峰流量檢測主要是評估呼吸肌的力量，單獨(dú)測量不能用于評估全身肌力[6]。研究表明，等距握力強(qiáng)度與下肢肌力、膝關(guān)節(jié)伸長力矩和小腿橫截面肌肉面積密切相關(guān)[30]。握力的下降是身體活動能力降低的臨床標(biāo)志，并且較肌量減少更能預(yù)測臨床結(jié)局[30]。AWGS推薦診斷肌力下降的閾值：男性優(yōu)勢手握力lt;26 kg，女性優(yōu)勢手握力lt;18 kg[25]。

4.3肌肉功能評估

EWGSOP[6]推薦了多種評估肌肉功能的方法，包括簡易體能狀況測試（SPPB）、日常步速評估法、6 min步行試驗(yàn)、站起步行試驗(yàn)（TGUG）等。SPPB可全面評估肌肉功能，但由于其測試程序復(fù)雜，適用人群少，故AWGS推薦使用6 min步行速度作為肌肉功能評估的方法，且將診斷肌肉功能減退的臨界值定為步速≤0.8 m/s [25]。

2016年，中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會推薦的肌少癥篩查與評估步驟[31]如圖2所示。

5肌少癥的治療

肌少癥是一種復(fù)雜的、由多種因素導(dǎo)致的綜合征，故同時(shí)予以多種方式的干預(yù)可能更有助于其病情的改善[32]。研究結(jié)果表明，營養(yǎng)補(bǔ)充聯(lián)合運(yùn)動干預(yù)（尤其是抗阻訓(xùn)練）的治療能有效地改善肌肉丟失，而單一治療方式的療效還存在爭議 [32]。肌少癥的治療包括非藥物治療和藥物治療。

5.1非藥物治療

目前研究較多的非藥物治療主要包括營養(yǎng)補(bǔ)充和運(yùn)動干預(yù)兩種方法。

5.1.1營養(yǎng)補(bǔ)充近些年關(guān)于肌少癥營養(yǎng)干預(yù)的研究很多，但仍然缺乏使用單一或復(fù)雜營養(yǎng)干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)化方法的大型臨床試驗(yàn)。營養(yǎng)補(bǔ)充主要包括補(bǔ)充蛋白質(zhì)、氨基酸（主要是亮氨酸）、β-羥基β-甲基丁酸（HMB，亮氨酸的生物活性代謝物）、脂肪酸、維生素D [8]。綜合多項(xiàng)研究結(jié)果，補(bǔ)充蛋白質(zhì)是否能改善肌肉質(zhì)量和功能仍存在爭議[8]。補(bǔ)充必需氨基酸（特別是亮氨酸）的情況也是如此，且對肌肉質(zhì)量和功能只有很小的影響[8]。有證據(jù)表明，HMB、肌酸和一些牛奶基蛋白可能對骨骼肌的蛋白質(zhì)代謝平衡有益[8]。通過糾正維生素D缺乏癥來維持正常的肌肉功能是被推薦的，但如在維生素D水平正常的情況下繼續(xù)補(bǔ)充維生素D，則其對肌少癥的改善不一定有積極作用[8]。

5.1.2運(yùn)動干預(yù)目前體育鍛煉的優(yōu)點(diǎn)已經(jīng)在很多醫(yī)學(xué)領(lǐng)域（如代謝、心血管和腫瘤等疾病的預(yù)防和結(jié)局）的研究中被反復(fù)證實(shí)[33]，如抗阻運(yùn)動訓(xùn)練可增加骨骼肌肉中的蛋白質(zhì)，改善肌肉質(zhì)量和力量;有氧運(yùn)動可提高胰島素的敏感性[34]。最近7項(xiàng)關(guān)于運(yùn)動訓(xùn)練對肌少癥病人影響的研究中[8]，試驗(yàn)對象主要是衰弱、久坐不動、社區(qū)居住的老年人群，其中大部分的結(jié)果均證實(shí)運(yùn)動訓(xùn)練能改善肌肉力量和身體活動能力，但7項(xiàng)研究中只有3項(xiàng)顯示其能導(dǎo)致肌肉質(zhì)量的增加，而且，試驗(yàn)結(jié)果還表明將多種類型的運(yùn)動方式結(jié)合起來比單一一種運(yùn)動方式能更加有效地改善肌力和活動能力[8]。

5.2藥物治療

近年來關(guān)于肌少癥藥物治療的研究很多，其研究靶點(diǎn)主要是肌肉合成和分解代謝信號傳導(dǎo)途徑中的組分，故根據(jù)藥物作用靶點(diǎn)的不同，將其大致分為3類：作用于雄激素受體、作用于肌肉生長抑制素、作用于跨膜激酶受體激活素受體ⅡB型（ACTRⅡB）[35]。

5.2.1作用于雄激素受體迄今為止，激素治療已經(jīng)成為肌少癥藥物治療的基礎(chǔ)，研究較多的主要是T和選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑（SARM）[35]。補(bǔ)充T可通過促進(jìn)肌纖維的肥大從而增加骨骼肌的體積[36]，但補(bǔ)充T也有很多不良反應(yīng)，它改善肌肉功能的作用尚未在臨床試驗(yàn)中得到明確證實(shí)。SARM GTx-024的Ⅱ期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用GTx-024治療使人體總瘦體質(zhì)量隨劑量依賴性增加，且所有受試者在試驗(yàn)的第7個(gè)10年期間一直如此，從而改善身體活動能力[37]。另外一種SARM是MK-0773，它的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果在2013年已發(fā)布[38]，經(jīng)MK-0773治療6個(gè)月的病人瘦體質(zhì)量大幅增加，體能也有改善的趨勢，且未出現(xiàn)雄激素化反應(yīng)，然而，這些發(fā)現(xiàn)并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[38]。

5.2.2作用于肌肉生長抑制素肌肉生長抑制素是肌肉生長的抑制劑，因此是預(yù)防或逆轉(zhuǎn)肌肉損失的潛在靶點(diǎn)。 2015年的一項(xiàng)關(guān)于中和肌肉生長抑制素的人源化單克隆肌肉生長抑制素抗體的研究結(jié)果表明，用該抗體治療可增加瘦體質(zhì)量，并能改善肌肉功能[39]。在其Ⅱ期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，用相同的人源化單克隆肌肉生長抑制素抗體治療24周病人的肌肉質(zhì)量較安慰劑組增加0.43 kg（95%CI=0.192～0.660），而且活動能力也較前改善[39]。

5.2.3作用于ACTRⅡB肌肉生長抑制素信號的作用是由ACTRⅡB介導(dǎo)的，因此，這種分子可能也是一個(gè)有前途的治療靶點(diǎn)。 目前對其研究僅限于動物實(shí)驗(yàn)，ACTRⅡB在哺乳動物骨骼肌中高度表達(dá)，出生后阻斷小鼠ACTRⅡB信號傳導(dǎo)可導(dǎo)致大量的肌肉迅速肥大[40]。肌營養(yǎng)不良癥的特點(diǎn)是進(jìn)行性肌肉減退和消瘦，之前已有對肌營養(yǎng)不良癥病人進(jìn)行的試驗(yàn)研究，2015年一項(xiàng)關(guān)于受體阻斷劑對野生型小鼠的作用表明，用可溶性受體阻斷ACTRⅡB治療8周可增加小鼠的絕對力量，降低糖酵解腓腸肌中的線粒體功能[40]。其結(jié)果表明該藥物將來可能被用于肌少癥病人的治療。

6總結(jié)與展望

隨著世界人口老齡化程度不斷加劇，老年相關(guān)性疾病備受關(guān)注。其中，肌少癥就是一種在老年人群中發(fā)病率較高且難以治愈的綜合征，它不僅影響了老年人的活動能力和生活質(zhì)量，同時(shí)也給個(gè)人和社會帶來了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。近年來國內(nèi)外關(guān)于肌少癥的研究越來越多，但大部分仍處于探索階段，其發(fā)病機(jī)制、診斷標(biāo)準(zhǔn)尚不明確。關(guān)于肌少癥治療的研究表明，營養(yǎng)和運(yùn)動治療相結(jié)合是目前最有效的治療策略，單純的營養(yǎng)補(bǔ)充對肌少癥的防治作用仍存在爭議。截止目前尚未發(fā)現(xiàn)專門針對肌少癥的有效治療藥物。

目前大家對于肌少癥的認(rèn)識嚴(yán)重不足，希望在今后的臨床工作中能做到全民普及肌少癥相關(guān)知識，從而實(shí)現(xiàn)肌少癥的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，以提高老年人生存質(zhì)量，減少醫(yī)療資源的消耗，減輕社會負(fù)擔(dān)。同時(shí)，希望我們的科研工作者能在肌少癥的病因、發(fā)病機(jī)制和治療的研究中取得新進(jìn)展，以發(fā)現(xiàn)更簡單明確的診斷依據(jù)和有效的治療方法。

[參考文獻(xiàn)]

[1]陳衛(wèi). 國際視野下的中國人口老齡化[J]. "北京大學(xué)學(xué)報(bào)（哲學(xué)社會科學(xué)版）， 2016，53（6）：82-92.

[2]DAWSON A， DENNISON E. Measuring the musculoskeletal aging phenotype[J]. "Maturitas， 2016，93（3）：13-17.

[3]杜艷萍，朱漢民. 肌少癥的診療和防治研究[J]. "中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志， 2014，7（1）：1-8.

[4]FIELDING R A， VELLAS B， EVANS W J， et al. Sarcopenia： an undiagnosed condition in older adults. current consensus definition： prevalence， etiology， and consequences. international working group on sarcopenia[J]. "Journal of the Ame-rican Medical Directors Association， 2011，12（4）：249-256.

[5]DELMONICO M J， HARRIS T B， LEE J S， et al. Alternative definitions of sarcopenia， lower extremity performance， and functional impairment with aging in older men and women[J]. "Journal of the American Geriatrics Society， 2007，55（5）：769-774.

[6]CRUZ-JENTOFT A J， BAEYENS J P， BAUER J M， et al. Sarcopenia： European consensus on definition and diagnosis： Report of the European Working Group on Sarcopenia in older people[J]. "Age and Ageing， 2010，39（4）：412-423.

[7]GOODPASTER B H， PARK S W， HARRIS T B， et al. The loss of skeletal muscle strength， mass， and quality in older adults： the health， aging and body composition study[J]. "The Journals of Gerontology. Series a， Biological Sciences and Medical Sciences， 2006，61（10）：1059-1064.

[8]CRUZ-JENTOFT A J， LANDI F， SCHNEIDER S M， et al. Prevalence of and interventions for sarcopenia in ageing adults： a systematic review. Report of the International Sarcopenia Initiative （EWGSOP and IWGS）[J]. "Age and Ageing， 2014，43（6）：748-759.

[9]WANG H， HAI S， CAO L， et al. Estimation of prevalence of sarcopenia by using a new bioelectrical impedance analysis in Chinese community-dwelling elderly people[J]. "BMC Geriatrics， 2016，16（1）：216-224.

[10]PATEL H P， SYDDALL H E， JAMESON K， et al. Prevalence of sarcopenia in community-dwelling older people in the UK using the european working group on sarcopenia in older people （EWGSOP） definition： findings from the Hertfordshire Cohort Study （HCS）[J]. "Age and Ageing， 2013，42（3）：378-384.

[11]MARTINEZ B P， BATISTA A K， GOMES I B， et al. Frequency of sarcopenia and associated factors among hospitalized elderly patients[J]. "BMC Musculoskeletal Disorders， 2015，16（2）：108-114.

[12]LEGER B， DERAVE W， DE BOCK K， et al. Human sarcopenia reveals an increase in SOCS-3 and myostatin and a reduced efficiency of Akt phosphorylation[J]. "Rejuvenation Research， 2008，11（1）：163-175B.

[13]HAI S， CAO L， WANG H， et al. Association between sarcopenia and nutritional status and physical activity among community-dwelling Chinese adults aged 60 years and older[J]. "Geriatrics amp; Gerontology International， 2017，17（11）：1959-1966.

[14]FAULKNER J A， LARKIN L M， CLAFLIN D R， et al. Age-related changes in the structure and function of skeletal muscles[J]. "Clinical and Experimental Pharmacology amp; Physiology， 2007，34（11）：1091-1096.

[15]DREY M， KRIEGER B， SIEBER C C， et al. Motoneuron loss is associated with sarcopenia[J]. "Journal of the American Me-dical Directors Association， 2014，15（6）：435-439.

[16]RUSS D W， GREGG-CORNELL K， CONAWAY M J， et al. Evolving concepts on the age-related changes in “muscle quality”[J]. "Journal of Cachexia， Sarcopenia and Muscle， 2012，3（2）：95-109.

[17]GIANNOULIS M G， MARTIN F C， NAIR K S， et al. Hormone replacement therapy and physical function in healthy older men. Time to talk hormones[J]？ Endocrine Reviews， 2012，33（3）：314-377.

[18]SCHIAFFINO S， DYAR K A， CICILIOT S， et al. Mechanisms regulating skeletal muscle growth and atrophy[J]. "The FEBS Journal， 2013，280（17）：4294-4314.

[19]FRANCESCHI C. Inflammaging as a major characteristic of old people： can it be prevented or cured[J]？ "Nutrition reviews， 2007，65（12 Pt 2）：S173-S176.

[20]PATEL H P， AL-SHANTI N， DAVIES L C， et al. Lean mass， muscle strength and gene expression in community dwelling older men： findings from the Hertfordshire Sarcopenia Study （HSS）[J]. "Calcified Tissue International， 2014，95（4）：308-316.

[21]KALYANI R R， SAUDEK C D， BRANCATI F L， et al. Association of diabetes， comorbidities， and A1C with functional disability in older adults： Results from the National Health and Nutrition Examination Survey （NHANES）， 1999—2006[J]. "Diabetes Care， 2010，33（5）：1055-1060.

[22]KALYANI R R， CORRIERE M， FERRUCCI L. Age-related and disease-related muscle loss： the effect of diabetes， obesity， and other diseases[J]. "The Lancet Diabetes amp; Endocrino-logy， 2014，2（10）：819-829.

[23]KIM T N， PARK M S， LIM K I， et al. Relationships between sarcopenic obesity and insulin resistance， inflammation， and vitamin D status： the Korean Sarcopenic Obesity Study[J]. "Clinical Endocrinology， "2013，78（4）：525-532.

[24]TAN L J， LIU S L， LEI S F， et al. Molecular genetic studies of gene identification for sarcopenia[J]. "Human Genetics， 2012，131（1）：1-31.

[25]CHEN L K， LIU L K， WOO J， et al. Sarcopenia in Asia： consensus report of the Asian working group for sarcopenia[J]. "Journal of the American Medical Directors Association， 2014，15（2）：95-101.

[26]STUDENSKI S A， PETERS K W， ALLEY D E， et al. The FNIH sarcopenia project： rationale， study description， confe-rence recommendations， and final estimates[J]. "The Journals of Gerontology. Series a， Biological Sciences and Medical Sciences， 2014，69（5）：547-558.

[27]CURCIO F， FERRO G， BASILE C， et al. Biomarkers in sarcopenia： A multifactorial approach[J]. "Experimental Gerontology， 2016，85（1）：1-8.

[28]HEYMSFIELD S B， GONZALEZ M C， LU Jianhua， et al. Skeletal muscle mass and quality： evolution of modern mea-surement concepts in the context of sarcopenia[J]. "The Proceedings of the Nutrition Society， 2015，74（4）：355-366.

[29]CHENG Q， ZHU X Y， ZHANG X M， et al. A cross-sectional study of loss of muscle mass corresponding to sarcopenia in healthy Chinese men and women： reference values， prevalence， and association with bone mass[J]. "Journal of Bone and Mineral Metabolism， 2014，32（1）：78-88.

[30]LAURETANI F， RUSSO C R， BANDINELLI S， et al. Age-associated changes in skeletal muscles and their effect on mo-bility： an operational diagnosis of sarcopenia[J]. "Journal of Applied Physiology （Bethesda， Md.：1985）， 2003，95（5）：1851-1860.

[31]中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會. 肌少癥共識[J]. "中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志， 2016，9（3）：215-227.

[32]ZANANDREA V， GIUA R， COSTANZO L， et al. Interventions against sarcopenia in older persons[J]. "Current Pharmaceutical Design， 2014，20（38）：5983-6006.

[33]LANDI F， MARZETTI E， MARTONE A M， et al. Exercise as a remedy for sarcopenia[J]. "Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care， 2014，17（1）：25-31.

[34]LANDI F， ONDER G， BERNABEI R. Sarcopenia and diabetes： two sides of the same coin[J]. "Journal of the American Medical Directors Association， 2013，14（8）：540-541.

[35]DENNISON E M， SAYER A A， COOPER C. Epidemiology of sarcopenia and insight into possible therapeutic targets[J]. "Nature Reviews Rheumatology， 2017，13（6）：340-347.

[36]ATKINSON R A， SRINIVAS-SHANKAR U， ROBERTS S A， et al. Effects of testosterone on skeletal muscle architecture in intermediate-frail and frail elderly men[J]. "The Journals of Gerontology， 2010，65（11）：1215-1219.

[37]DALTON J T， BARNETTE K G， BOHL C E， et al. The selective androgen receptor modulator GTx-024 （enobosarm） improves lean body mass and physical function in healthy elderly men and postmenopausal women： Results of a double-blind， placebo-controlled phase Ⅱ trial[J]. "Journal of Cache-xia， Sarcopenia and Muscle， 2011，2（3）：153-161.

[38]PAPANICOLAOU D A， ATHER S N， ZHU H， et al. A phase ⅡA randomized， placebo-controlled clinical trial to study the efficacy and safety of the selective androgen receptor modulator （SARM）， MK-0773 in female participants with sarcopenia[J]. "The Journal of Nutrition， Health amp; Aging， 2013，17（6）：533-543.

[39]BECKER C， LORD S R， STUDENSKI S A， et al. Myostatin antibody （LY2495655） in older weak fallers： a proof-of-concept， randomised， phase 2 trial[J]. "The Lancet Diabetes amp; Endocrinology， 2015，3（12）：948-957.

[40]BECHIR N， PECCHI E， RELIZANI K， et al. Mitochondrial impairment induced by postnatal ActRⅡB blockade does not alter function and energy status in exercising mouse glycolytic muscle in vivo[J]. "American Journal of Physiology-Endocrino-logy and Metabolism， 2016，310（7）： E539-E549.