奧氮平和氯氮平對男性精神分裂癥病人甲狀腺激素的影響及相關(guān)因素分析

[摘要]目的探討非典型抗精神病藥奧氮平和氯氮平治療對男性精神分裂癥病人甲狀腺激素水平的影響，并分析兩藥治療時(shí)甲狀腺激素水平的相關(guān)因素。方法將入選的54例男性精神分裂癥病人分為奧氮平組和氯氮平組，分別給予奧氮平和氯氮平治療。分別在治療前和治療2、4、8周末，檢測病人血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）水平，并進(jìn)行比較。對治療8周末甲狀腺激素水平的影響因素進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果兩組FT3組間主效應(yīng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=10.017，Plt;0.01），兩組T3、T4、FT3時(shí)間主效應(yīng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=2.972～5.262，Plt;0.05），兩組T3、T4、FT3、FT4、TSH組間時(shí)間不存在交互效應(yīng)（Pgt;0.05）。治療8周末，奧氮平組T4、FT4水平與體質(zhì)量變化呈負(fù)相關(guān)（r=-0.519、-0.469，Plt;0.05），TSH水平與年齡、病程呈負(fù)相關(guān)（r=-0.534、-0.531，Plt;0.01）。結(jié)論奧氮平、氯氮平治療對男性精神分裂癥病人FT3水平的影響有顯著差異。兩藥治療時(shí)間對T3、T4、FT3水平有影響，奧氮平治療病人T4、FT4、TSH水平與體質(zhì)量、年齡、病程有相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞]奧氮平;氯氮平;精神分裂癥;男性;甲狀腺激素類

[中圖分類號]R749.3[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A[文章編號] 2096-5532（2018）06-0714-04

EFFECT OF OLANZAPINE VERSUS CLOZAPINE ON THYROID HORMONES IN MALE PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA AND RELATED FACTORS ""WANG Zhimin， CHEN Ping， LIN Xiaodong， HOU Qiang， LI Jinming， XU Weiping（Se-cond Ward， Yantai City Laizhou Rongjun Hospital， Laizhou 261400， China）

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the effect of olanzapine versus clozapine on thyroid hormones in male patients with schizophrenia and related influencing factors for thyroid hormones during treatment. MethodsA total of 54 male patients with schizophrenia were randomly divided into olanzapine group and clozapine group and were treated with olanzapine and clozapine， respectively. Serum levels of triiodothyronine （T3）， thyroxine （T4）， free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， and thyroid stimulating hormone （TSH） were measured before treatment and at the end of weeks 2，4， and 8 of treatment and were compared between the two groups. A correlation analysis was performed for the influencing factors for the levels of thyroid hormones at the end of week 8 of treatment. ResultsThere was a significant difference in the main effect on FT3 between the two groups （F=10.017，Plt;0.01）， and there were significant differences in the time main effects on T3， T4， and FT3 between the two groups （F=2.972-5.262，Plt;0.05）. There were no interactive effects of time on T3， T4， FT3， FT4， and TSH between the two groups （Pgt;0.05）. At the end of week 8 of treatment， in the olanzapine group， the levels of T4 and FT4 were negatively correlated with body weight （r=-0.519 and-0.469，Plt;0.05）， and the level of TSH was negatively correlated with age and course of disease （r=-0.534 and-0.531，Plt;0.01）. ConclusionThere is a significant difference between olanzapine and clozapine in their effect on FT3 level in male patients with schizophrenia. The treatment time of these two drugs has an effect on T3， T4， and FT3 levels， and the levels of T4， FT4， and TSH in patients treated with olanzapine are correlated with body weight， age， and course of di-sease.

[KEY WORDS]olanzapine; clozapine; schizophrenia; male; thyroid hormones

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的大腦功能障礙性疾病。近幾年，由于生活壓力、精神壓力增加，精神分裂癥的病人越來越多。臨床上，非典型抗精神病藥物的使用增多。有研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素對于精神分裂癥有重要意義，而抗精神病藥物對甲狀腺激素水平有影響[1-2]。但關(guān)于奧氮平、氯氮平對甲狀腺激素影響的研究較少?；诩谞钕偌に貙C(jī)體的重要性，本研究旨在觀察兩種藥理結(jié)構(gòu)相似的抗精神病藥物奧氮平與氯氮平治療對精神分裂癥病人甲狀腺激素水平的影響，并對兩藥治療時(shí)甲狀腺激素水平的相關(guān)因素進(jìn)行分析，以期為今后該病的臨床治療提供一定的理論基礎(chǔ)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1對象與方法

1.1對象與分組

2013年6月30日—2014年6月30日，選擇在我院住院的男性精神分裂癥病人54例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～60歲;③陽性與陰性癥狀評定量表（PANSS）總分60分;④從未使用抗精神病藥物或者停藥2周以上者;⑤近期甲狀腺功能檢查均在正常范圍內(nèi);⑥病人和家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心、肝、腎等嚴(yán)重軀體疾病者;②精神活性物質(zhì)依賴病人;③有藥物過敏史者。

入選的54例病人，根據(jù)入院先后交替接受奧氮平、氯氮平藥物治療，根據(jù)治療藥物不同將病人分別歸入奧氮平組和氯氮平組，每組27例。研究過程中奧氮平組有1例因便秘嚴(yán)重?fù)Q用其他抗精神病藥物，1例治療未到8周出院，共完成研究25例;氯氮平組有1例因過度鎮(zhèn)靜換用其他抗精神病藥物，1例治療未到8周出院，共完成研究25例。奧氮平組完成研究25例病人，年齡（42.28±10.47）歲，病程（52.8±16.6）個(gè)月，基線體質(zhì)量（70.38±12.23）kg;氯氮平組完成研究25例病人，年齡（46.9±6.59）歲，病程（56.2±14.9）個(gè)月，基線體質(zhì)量為（73.75±11.08）kg，兩組病人一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

1.2研究方法

本研究奧氮平治療劑量為5～20 mg，氯氮平治療劑量為50～200 mg，根據(jù)病人病情及副作用情況2周內(nèi)加至治療量。治療期間不合并應(yīng)用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物、心境穩(wěn)定劑及抗驚厥藥物;有睡眠障礙者可以合并使用佐匹克隆或唑吡坦。治療隨訪8周，分別于治療前和治療2、4、8周末，在清晨空腹靜息狀態(tài)下進(jìn)行血清甲狀腺激素水平檢測以及體質(zhì)量測量。所檢測的甲狀腺激素指標(biāo)包括三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。分析血清甲狀腺激素水平與體質(zhì)量、病程以及年齡的相關(guān)性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用重復(fù)測量設(shè)計(jì)的方差分析，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)分析，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組甲狀腺激素水平比較

經(jīng)8周治療，兩組FT3組間主效應(yīng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=10.017，Plt;0.01），兩組T3、T4、FT3時(shí)間主效應(yīng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=2.972～5.262，Plt;0.05），兩組T3、T4、FT3、FT4、TSH組間時(shí)間不存在交互效應(yīng)（Pgt;0.05）。見表1。

2.2治療8周末甲狀腺激素水平的影響因素分析

治療8周末，奧氮平組T4、FT4與體質(zhì)量變化呈負(fù)相關(guān)（r=-0.519、-0.469，Plt;0.05），TSH與年齡、病程呈負(fù)相關(guān)（r=-0.534、-0.531，Plt;0.01）;氯氮平組甲狀腺激素水平與年齡、體質(zhì)量及病程均無相關(guān)性（Pgt;0.05）。見表2。

3討論

3.1精神分裂癥病人血清甲狀腺激素的改變

BARBERO等[3]研究表明，F(xiàn)T4水平與早期精神病病人的認(rèn)知能力有關(guān)。甲狀腺激素對維持大腦的正常功能有重要作用，成年人體內(nèi)甲狀腺激素水平較低，表現(xiàn)為反應(yīng)遲鈍、思維能力減低?；诖嗽?，現(xiàn)在越來越多的精神科醫(yī)生關(guān)注精神分裂癥病人體內(nèi)甲狀腺激素的水平，研究二者是否存在一定的聯(lián)系。研究已發(fā)現(xiàn)抗精神分裂癥藥物對甲狀腺功能有影響，但是研究結(jié)果并不一致[4-7]。

本研究中的受試者分別規(guī)律服用奧氮平和氯氮平，服藥后總的趨勢是奧氮平組T3、T4、FT3、FT4和TSH均先升高后下降;氯氮平組T3、T4先上升后下降，而FT3、FT4和TSH治療8周內(nèi)均上升。兩組藥物對FT3的影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各組內(nèi)T3、T4、FT3隨時(shí)間的變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

張傳海等[8]研究結(jié)果顯示，20例精神分裂癥病人規(guī)律應(yīng)用奧氮平1個(gè)月后，F(xiàn)T3、FT4水平均降低，尤其是FT3明顯降低，但是TSH水平始終無明顯改變。郭麗陽等[9]對奧氮平服用前后的甲狀腺激素水平進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，T3、T4、TSH水平均降低，以T3、T4為主。T3、T4降低的原因可能是由于奧氮平阻斷多巴胺受體和5-羥色胺（5-HT）受體，T3、T4與5-HT功能平行，因此5-HT降低的同時(shí)T3、T4也下降[10]。TELO等[11]對慢性精神分裂癥病人的研究結(jié)果顯示，亞臨床甲狀腺功能減退可能與抗精神病藥治療有關(guān)，慢性精神分裂癥病人服用抗精神病藥物時(shí)，應(yīng)考慮甲狀腺激素的可能改變。

RADHAKRISHNAN等[12]研究表明，精神分裂癥和情緒障礙病人存在甲狀腺功能異常。上述研究存在差異，可能與實(shí)驗(yàn)對象的選擇以及測試方法的不同有關(guān)?？咕癫∷幬飳ο虑鹉X-垂體-甲狀腺軸存在影響，這也是引起精神分裂癥病人體內(nèi)甲狀腺激素水平變化的重要原因。故還需進(jìn)一步的試驗(yàn)研究，根據(jù)研究結(jié)果制定更詳細(xì)的個(gè)體化治療方案。

3.2甲狀腺激素水平與體質(zhì)量、年齡、病程相關(guān)性

程敏鋒等[13]對不同病程的病人進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，亞急性組（病程<3個(gè)月）和慢性組（病程≥3個(gè)月）之間FT3、FT4和TSH水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故得出結(jié)論首發(fā)精神分裂癥病人的甲狀腺激素水平紊亂與病程關(guān)系不大。但本研究結(jié)果顯示，奧氮平組TSH水平與病程呈負(fù)相關(guān)。這主要與研究內(nèi)容及統(tǒng)計(jì)分析方法不同有關(guān)系，本研究是對服用抗精神病藥8周末病人的甲狀腺激素水平與病程進(jìn)行相關(guān)分析，而程敏鋒等是采用t檢驗(yàn)比較不同病程病人的甲狀腺激素水平。

本文研究結(jié)果顯示，治療8周末，奧氮平組T4、FT4與體質(zhì)量變化呈負(fù)相關(guān)，TSH與年齡、病程呈負(fù)相關(guān);氯氮平組甲狀腺激素水平與年齡、體質(zhì)量及病程均無相關(guān)性。該相關(guān)性分析結(jié)果在之前的研究中未涉及，其機(jī)制不清，需在今后繼續(xù)研究其詳細(xì)機(jī)制，從而為病人的選擇用藥提供更好的理論依據(jù)。

綜上所述，奧氮平、氯氮平治療對男性精神分裂癥病人FT3水平的影響有顯著差異。兩藥的治療時(shí)間對T3、T4、FT3水平均有影響，奧氮平治療病人T4、FT4、TSH水平與體質(zhì)量、年齡、病程有相關(guān)性。在對甲狀腺激素影響方面奧氮平并不比氯氮平好很多，不能替代氯氮平。今后研究將繼續(xù)觀察女性精神分裂癥病人甲狀腺激素的變化情況。

[參考文獻(xiàn)]

[1]趙明坤，劉葉紅，張平，等. 利培酮對精神分裂癥患者血脂和甲狀腺激素的影響[J]. "中國臨床藥理學(xué)雜志， 2015，31（5）：342-344.

[2]張淑芬，蘭光華. 奧氮平、奎硫平與阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者血清甲狀腺激素和催乳素水平的影響[J]. "臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 2015，25（1）：51-53.

[3]BARBERO J D， GUTIERREZ-ZOTES A， MONTALVO I， "et al. "Free thyroxine levels are associated with cognitive abilities in subjects with early psychosis[J]. "Schizophrenia Research， 2015，166（1/3）：37-42.

[4]高紅銳，高慧，顧燕，等. 長期住院男性精神分裂癥患者甲狀腺激素和性激素水平及其影響因素[J]. "精神醫(yī)學(xué)雜志， 2018，31（1）：19-22.

[5]曹長安，高歡，郭金宏，等. 新型抗精神病藥物對女性精神分裂癥患者泌乳素、甲狀腺素的影響[J]. "中國民康醫(yī)學(xué)雜志， 2008，20（17）：1971-1974.

[6]朱建凱，宋松山. 精神分裂癥患者利培酮及奧氮平治療前后甲狀腺激素水平的變化[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)， 2012，27（12）：1082-1083.

[7]趙明坤，周雪麗，楊葉. 奧氮平對精神分裂癥患者甲狀腺素和血脂的影響[J]. "精神醫(yī)學(xué)雜志， 2012，25（6）：449-450.

[8]張傳海，周建敏，賀朝輝，等. 奧氮平對甲狀腺素水平的影響[J]. "臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 2010，20（2）：121-122.

[9]郭麗陽，郭曉娟，楊睿，等. 精神分裂癥患者不典型抗精神病藥治療前后甲狀腺激素的變化[J]. "西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2012，33（2）：146-148.

[10]KELLY D L， CONLEY R R. Thyroid function in treatment-resistant schizophrenia patients treated with quetiapine， rispe-ridone， or fluphenazine[J]. "Journal of Clinical Psychiatry， 2005，66（1）：80-84.

[11]TELO S， BILGIC S， KARABULUT N. Thyroid hormone le-vels in chronic schizophrenic patients： association with psycho-

6期王志敏，等. 奧氮平和氯氮平對男性精神分裂癥病人甲狀腺激素的影響及相關(guān)因素分析717

pathology[J]. "The West Indian Medical Journal， 2016，65（2）：312-315.

[12]RADHAKRISHNAN R， CALVIN S， SINGH J K， "et al. "Thyroid dysfunction in major psychiatric disorders in a hospital based sample[J]. "The Indian Journal of Medical Research， 2013，138（6）：888-893.

[13]程敏鋒，溫盛霖，鐘智勇. 首發(fā)精神分裂癥患者血清甲狀腺激素的變化及相關(guān)因素分析[J]. "中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志， 2012，2（7）：1606-1607，1610.