COPD急性加重期病人皮質(zhì)醇水平變化及其意義

[摘要]目的探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）病人血漿皮質(zhì)醇（COR）水平變化及其意義。方法選取我院2015年1月—2016年8月收治的131例AECOPD病人作為病例組，另選取同期非AECOPD病人130例作為對(duì)照組。根據(jù)病情分級(jí)情況將病例組病人再分為4個(gè)亞組。所有病人入院均行血常規(guī)、血生化檢查及血?dú)夥治?，入院次日?：00、14：00、22：00采集外周靜脈血，檢測(cè)血漿COR水平。結(jié)果與對(duì)照組相比，病例組病人各時(shí)間點(diǎn)血漿COR水平均明顯升高（t=2.856～8.849，Plt;0.05）。病例組各亞組間血漿COR水平比較差異均無(wú)顯著性（F=1.034～1.739，Pgt;0.05）。Person雙變量相關(guān)分析顯示，病例組病人6：00、14：00、22：00的血漿COR水平與血漿C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平呈正相關(guān)性（r=0.294～0.375，Plt;0.05），與氧分壓（PaO2）呈負(fù)相關(guān)（r=-0.255～-0.243，Plt;0.05），與二氧化碳分壓（PaCO2）呈正相關(guān)（r=0.290～0.462，Plt;0.05）。結(jié)論AECOPD病人血漿COR水平與腎上腺皮質(zhì)功能相關(guān)，COR水平升高病人易出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能紊亂，這對(duì)AECOPD病人的臨床診斷及治療具有一定參考意義。

[關(guān)鍵詞]肺疾病，慢性阻塞性;皮質(zhì)醇;晝夜節(jié)律

[中圖分類號(hào)]R563.9[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A[文章編號(hào)] 2096-5532（2018）06-0703-04

CHANGE IN THE LEVEL OF CORTISOL IN PATIENTS WITH ACUTE EXACERBATION OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE AND ITS CLINICAL SIGNIFICANCE "Wang Maoze， SHI Huifang， CHEN Yahong， WANG Yingqiong， WANG Qiuting， CHEN Xingfeng（Department of Respiratory Medicine， the Second Affiliated Hospital of Hainan Medical College， Haikou 570311， China）

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the change in plasma cortisol （COR） level in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） and its clinical significance. MethodsA total of 131 AECOPD patients who were admitted to our hospital from January 2015 to August 2016 were enrolled as case group， and 130 patients with non-AECOPD were enrolled as control group. According to the grade of conditions， the patients in the case group were further divided into four subgroups. Routine blood test， blood biochemistry， and blood gas analysis were performed for all patients on admission， and peripheral venous blood samples were collected at 6：00，14：00， and 22：00 on the next day after admission to measure the plasma level of COR. ResultsCompared with the control group， the case group had a significant increase in plasma COR level at each time point （t=2.856-8.849，Plt;0.05）. There was no significant difference in the plasma level of COR between the subgroups of the case group （F=1.034-1.739，Pgt;0.05）. The Pearson bivariate correlation analysis showed that the plasma level of COR at 6：00，14：00， and 22：00 was positively correlated with plasma C-reactive protein （r=0.294-0.375，Plt;0.05）， negatively correlated with arterial partial pressure of oxygen （r=-0.255 to -0.243，Plt;0.05）， and positively correlated with arterial partial pressure of carbon dioxide （r=0.290-0.462，Plt;0.05）. ConclusionThe plasma level of COR in AECOPD patients is associated the function of adrenal cortex， and patients with elevated COR level tend to develop adrenal cortical dysfunction， which provides a reference for the clinical diagnosis and treatment of AECOPD patients.

[KEY WORDS]pulmonary disease， chronic obstructive; cortisol; circadian rhythm

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種目前發(fā)病原因及機(jī)制尚未完全明確、主要以病人呼吸氣流受限為特征的進(jìn)行性慢性呼吸系統(tǒng)疾病[1]。當(dāng)前臨床上多考慮該病的發(fā)生發(fā)展是由多種因素造成的，如空氣污染、肺部感染、吸煙、粉塵等，除此之外還與病人的營(yíng)養(yǎng)狀況、年齡、性別等因素相關(guān)[2-3]。COPD的發(fā)病率、病死率較高，且呈上升趨勢(shì)。但目前仍缺乏有效控制COPD病情進(jìn)展的治療措施。較多研究表明，COPD的進(jìn)展伴隨著內(nèi)分泌功能的紊亂，其主要表現(xiàn)為腎上腺皮質(zhì)功能嚴(yán)重減退、皮質(zhì)醇（COR）水平降低以及晝夜節(jié)律紊亂等[4-6]。COR對(duì)于維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)具有重要作用[7]。臨床研究表明，血漿中COR的含量在6：00時(shí)最高，此后逐步降低，在24：00時(shí)最低[8-9]。在應(yīng)激創(chuàng)傷情況下，炎癥遞質(zhì)與細(xì)胞因子可顯著促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)COR的合成與釋放。因此，血漿COR水平可以作為反映腎上腺皮質(zhì)功能的指標(biāo)之一。當(dāng)COPD病人處于急性加重期時(shí)，機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)力降低[10-11]。本研究旨在探討COPD急性加重期（AECOPD）病人血漿COR水平變化及其與腎上腺皮質(zhì)功能狀態(tài)的關(guān)系，從而為AECOPD的臨床診治提供理論參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年1月—2016年8月收治的131例AECOPD病人作為病例組，另選取同期非AECOPD病人130例作為對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有長(zhǎng)期糖皮質(zhì)激素應(yīng)用史或近2周內(nèi)大量使用糖皮質(zhì)激素;②CT檢查有垂體病變;③既往有高血壓、糖尿病，B超檢查示心臟、肝臟、腎臟有嚴(yán)重疾病;④有原發(fā)腎上腺病變等內(nèi)分泌疾病;⑤有彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張等特異性呼吸道病變。病例組男76例，女55例，年齡50～81歲，平均（67.18±10.72）歲;對(duì)照組男80例，女50例，年齡55～75歲，平均（66.31±9.35）歲。兩組性別、年齡比較差異無(wú)顯著性（Pgt;0.05）。根據(jù)GOLD建議對(duì)病人進(jìn)行病情評(píng)估，并根據(jù)病情分級(jí)情況將病例組病人再分為4個(gè)亞組：A組32例，B組28例，C組37例，D組34例。

1.2研究方法

采集入選病人的詳細(xì)資料，包括目前癥狀、既往史、用藥史、急性發(fā)作史等。病人入院行血常規(guī)、血生化檢查及血?dú)夥治觥Ｈ朐寒?dāng)天確診為AECOPD后，對(duì)病人表現(xiàn)癥狀、氣流受限度、存在風(fēng)險(xiǎn)及并發(fā)癥等4方面的病情進(jìn)行評(píng)估，確定病人疾病嚴(yán)重度并分級(jí)。評(píng)估方法：初步控制病人病情穩(wěn)定后，行肺功能檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣量（FEV1），計(jì)算FEV1/FVC值;進(jìn)行X線平片、心電圖、B超、血糖、血壓等輔助檢查，評(píng)估AECOPD病人并發(fā)癥。使用儀器如下：AS-507肺功檢測(cè)儀（日本美能），ETI-MAX3000免疫分析系統(tǒng)（北京榮都科技），AU 5800生化檢測(cè)儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特），PL 2200血?dú)夥治鰞x（南京普朗）。

1.3觀察指標(biāo)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

采集病人外周靜脈血及動(dòng)脈血各4 mL，分別行C-反應(yīng)蛋白（CRP）和氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）檢測(cè)。入院次日于6：00、14：00、22：00時(shí)采集病人外周靜脈血4 mL，離心處理后定量檢測(cè)血漿COR水平。

血漿COR水平正常參考值范圍（指標(biāo)水平無(wú)性別差異）：6：00時(shí)165～540 nmol/L，14：00時(shí)130～330 nmol/L，24：00時(shí)60～250 nmol/L[12]。COR節(jié)律紊亂的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：COR在14：00時(shí)的水平高于6：00時(shí)水平的50%，在24：00時(shí)的水平高于14：00時(shí)水平的50%，或在24：00時(shí)水平高于6：00時(shí)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的整理與分析。計(jì)量資料以±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，資料的相關(guān)性分析采用Person雙變量分析法。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組各時(shí)間點(diǎn)血漿COR水平比較

與對(duì)照組相比，病例組病人各時(shí)間點(diǎn)血漿COR水平均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.856～8.849，Plt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.2病例組各亞組間血漿COR水平比較

病例組各亞組間血漿COR水平比較差異均無(wú)顯著性（F=1.034～1.739，Pgt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.3病例組病人各時(shí)間點(diǎn)血漿COR水平與CRP、PaO2、PaCO2相關(guān)性分析

Person雙變量相關(guān)分析結(jié)果顯示，病例組病人6：00、14：00、22：00時(shí)的血漿COR水平與血漿CRP水平呈正相關(guān)（r=0.294～0.375，Plt;0.05），與PaO2呈負(fù)相關(guān)（r=-0.255～-0.243，Plt;0.05），與PaCO2呈正相關(guān)（r=0.290～0.462，Plt;0.05）。

3討論

COPD的發(fā)生發(fā)展與病人自身肺氣道、肺組織等對(duì)有害煙、霧、顆粒等的刺激引發(fā)的炎癥反應(yīng)有關(guān)[13-14]。COPD病因相關(guān)研究結(jié)果表明，病人自身腎上腺皮質(zhì)分泌的COR與該病相關(guān)[15-17]。病理學(xué)解釋為COPD病人腎上腺皮質(zhì)功能較正常人減退，表現(xiàn)為COR分泌過(guò)量、不足及紊亂，在急性加重期時(shí)COR水平變化更為明顯。目前，AECOPD臨床常用的治療手段為糖皮質(zhì)激素替代療法[18-19]。臨床實(shí)踐中有專家認(rèn)為，在AECOPD病人行糖皮質(zhì)激素治療過(guò)程中對(duì)血漿COR水平未降低的部分病人應(yīng)持慎重態(tài)度[20-21]。

本文研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，病例組病人在6：00、14：00、22：00時(shí)的COR水平均明顯升高，表明AECOPD病人存在腎上腺皮質(zhì)功能紊亂。而病例組各亞組間COR水平比較差異并無(wú)顯著性，說(shuō)明COR水平變化與病人疾病嚴(yán)重程度之間無(wú)明顯相關(guān)性。有研究表明，在外界因素如細(xì)菌感染等刺激下，COPD病人體內(nèi)炎性遞質(zhì)如CRP、白細(xì)胞介素6（IL-6）、白細(xì)胞介素8（IL-8）等均不同程度增高，且與疾病的嚴(yán)重程度有一定關(guān)系[16，22-23]。氣道的高反應(yīng)及氣道痙攣加劇引起AECOPD病人低氧，在此應(yīng)激狀態(tài)下機(jī)體釋放糖皮質(zhì)激素以維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。COR作為重要的糖皮質(zhì)激素之一，其水平升高可以起到緩解病情的作用，但COPD病人的慢性炎性刺激使腎上腺皮質(zhì)長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)，會(huì)造成其反應(yīng)性降低，使COR水平不能維持，相關(guān)研究也證實(shí)了這一點(diǎn)[24-25]。IL-6、IL-8等炎性因子作為體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)的重要因子，主要產(chǎn)生并分泌于肺泡單核-巨噬細(xì)胞、多核型白細(xì)胞，各種趨化因子的產(chǎn)生是造成肺組織損害的重要原因，也進(jìn)一步加速了COPD病人的病情的進(jìn)展[26]。也有研究指出，AECOPD病人IL-6、IL-8等炎性因子的失衡加重了內(nèi)分泌失調(diào)，是造成機(jī)體內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)紊亂的一個(gè)重要因素[27-28]。CRP作為一種炎癥存在或組織損傷時(shí)合成并分泌于肝臟的一類特異炎性反應(yīng)蛋白，靈敏度高，與炎性反應(yīng)嚴(yán)重度呈正相關(guān)，故本研究選擇CRP作為觀察指標(biāo)，分析AECOPD病人血漿COR水平與CRP水平的相關(guān)性[29]。本文Person雙變量相關(guān)分析結(jié)果顯示，AECOPD病人各時(shí)間點(diǎn)血漿COR水平與CRP水平無(wú)相關(guān)性，而與PaO2呈負(fù)相關(guān)，與PaCO2呈正相關(guān)，這說(shuō)明炎性反應(yīng)是造成COPD急性加重的重要原因之一。

綜上，AECOPD病人血漿COR水平與腎上腺皮質(zhì)功能相關(guān)，COR水平升高病人易出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能紊亂，這對(duì)AECOPD病人的臨床診斷及治療具有一定參考意義。但是，COPD的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，AECOPD病人的腎上腺皮質(zhì)功能影響因素也較多，COR的分泌受炎癥、低氧、激素等多方面因素的影響，這些因素均有待進(jìn)一步研究。

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