老年AECOPD肺氣腫臨床表型病人血漿骨膜蛋白、FeNO的表達(dá)水平

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種異質(zhì)性疾病[1]。2013年西班牙版慢性阻塞性肺疾病指南首先提出COPD表型分型[2],對全球COPD臨床表型及個(gè)體化診治研究起到了積極的推動(dòng)作用。有研究發(fā)現(xiàn)肺氣腫臨床表型病人血清炎癥標(biāo)記物與非肺氣腫表型COPD病人不同[3]。呼出氣一氧化氮(FeNO)是嗜酸性粒細(xì)胞炎癥的量化指標(biāo),有助于早期評(píng)估氣道炎癥,尤其在支氣管哮喘病人中[4]。近年來發(fā)現(xiàn)血漿骨膜蛋白(periostin)參與哮喘等肺部疾病的炎癥反應(yīng),尤其與嗜酸性粒細(xì)胞關(guān)系較密切[5]。臨床表型研究發(fā)現(xiàn)肺氣腫臨床表型COPD病人嗜酸性粒細(xì)胞明顯增多[6],與支氣管哮喘病人氣道炎癥特征相似,尚需進(jìn)一步探討。本研究旨在觀察肺氣腫臨床表型COPD病人FeNO、血漿骨膜蛋白的變化及二者的關(guān)系,為COPD病人按臨床表型分型診治提供幫助。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2015年12月至2017年8月在華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院就診的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)[7]病人。排除嚴(yán)重心腦血管疾病、過敏性疾病、肝腎臟疾病、支氣管哮喘、自身免疫性疾病及骨骼系統(tǒng)疾病病人。均完善胸部高分辨CT(HRCT)檢查。根據(jù)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)分為肺氣腫型及非肺氣腫型[8],肺氣腫型病人46例納入肺氣腫組,非肺氣腫型病人45例納入非肺氣腫組。另選同期健康體檢者50例作為對照組。肺氣腫組男30例，女16例,年齡(65.3±4.2)歲,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為21.12±3.78,吸煙指數(shù)為(25.6±4.3)包/年,病程(12.3±3.4)年,家庭氧療(4.2±1.4)年。非肺氣腫組男22例，女23例,年齡(65.1±3.5)歲,BMI為21.42±2.54,吸煙指數(shù)為(24.6±5.9)包/年,病程(11.5±2.7)年,家庭氧療(5.4±1.2)年。對照組男35例，女15例,年齡(66.4±3.1)歲,BMI為21.80±2.77,吸煙指數(shù)為(23.2±3.1)包/年。3組性別、年齡、BMI、吸煙狀況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。本研究通過華北理工大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 FeNO檢測:每位病人均完善FeNO檢測,采用納庫侖呼氣分析儀(無錫尚沃醫(yī)療電子股份有限公司,SVBSDE/V03版)。依據(jù)美國胸科學(xué)會(huì)/歐洲呼吸學(xué)會(huì)(AST/ERS)推薦的方法,呼氣流速為50 ml/s,檢測FeNO。告知病人盡量呼氣排空肺內(nèi)氣體,用嘴緊含測定儀濾器,深吸氣后以平穩(wěn)的氣流均勻呼氣,呼出時(shí)間為10 s,隨后讀取檢測數(shù)值。

1.2.2 骨膜蛋白檢測:每組病人均采取外周靜脈血5 ml,3000 r/min 4 ℃離心 15 min,待血樣分層后,吸取上層血漿測定,吸取上層血漿置于EP管中,分裝后置于-80 ℃低溫冰箱保存待檢。用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對骨膜蛋白進(jìn)行測定,試劑盒均由上海生工生物制品有限公司提供,操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.2.3 肺功能檢查:采用MS-IOS測量儀檢測3組肺功能(由肺功能室專業(yè)人員檢測并使用同一臺(tái)肺功能儀),均完善第1秒用力呼氣容積預(yù)計(jì)值(FEV1%pred)、FEV1/用力肺活量(FVC)%,選擇最佳值并記錄。

2 結(jié)果

2.1 3組病人血漿骨膜蛋白、FeNO水平比較 與健康對照組比較,肺氣腫組和非肺氣腫組血漿骨膜蛋白、FeNO水平均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義(P<0.05)。肺氣腫組病人血漿骨膜蛋白、FeNO水平均高于非肺氣腫組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 3組間血漿骨膜蛋白、FeNO水平比較

注:與對照組比較,*P<0.05;與非肺氣腫組比較,△P<0.05

2.2 3組間肺功能比較 2組病人FEV1%pred、FEV1/FVC%水平明顯低于對照組(P<0.05),肺氣腫組FEV1%pred水平低于非肺氣腫組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組間肺功能比較

注:與對照組比較,*P<0.05;與非肺氣腫組比較,△P<0.05

2.3 老年AECOPD病人血漿骨膜蛋白、FeNO及肺功能的相關(guān)性 通過線性相關(guān)分析,AECOPD病人血漿骨膜蛋白與FeNO呈正相關(guān)(r=0.425,P<0.05)。血漿骨膜蛋白與FEV1%pred、FEV1/FVC%、FEV1%pred,FeNO與FEV1/FVC%為負(fù)相關(guān)(r分別為-0.523、-0.412、-0.537、-0.451,P均<0.05)。

3 討論

國內(nèi)外研究者普遍認(rèn)可COPD病人存在明顯異質(zhì)性,并且嘗試通過表型分型研究從而起到臨床精準(zhǔn)化診治目的。有研究者通過HRCT對COPD病人分出肺氣腫臨床表型[8],并且發(fā)現(xiàn)此表型病人反復(fù)急性發(fā)作時(shí)，其肺功能受損程度及氣流受限情況也會(huì)逐漸加重,與生理性肺氣腫有明顯不同[9]。本研究通過檢測肺氣腫表型COPD病人FeNO及血漿骨膜蛋白的水平變化,進(jìn)一步探討此表型特征及意義,期望可以對COPD表型精準(zhǔn)化診治提供參考價(jià)值。

骨膜蛋白是一種獨(dú)特的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,在組織修復(fù)、腫瘤性疾病、肺部疾病等生理和病理生理作用中有重要意義[10]。在損傷、重塑等組織中可見骨膜蛋白的表達(dá)上調(diào),并通過與整合素的相互作用共同調(diào)節(jié)細(xì)胞表型和功能[11]。近些年FeNO作為一種快速及無創(chuàng)的檢查被廣泛應(yīng)用,FeNO作為嗜酸性粒細(xì)胞炎癥的量化指標(biāo),對哮喘、慢性咳嗽、COPD等分型及治療有較大意義[12-13]。Miller等[14]在對COPD病人影像學(xué)及支氣管肺泡灌洗液的研究中發(fā)現(xiàn),通過HRCT分出的肺氣腫型COPD病人較健康對照組肺泡灌洗液嗜酸粒細(xì)胞相關(guān)因子嗜酸粒細(xì)胞趨化蛋白、eotaxin-1及RANTES水平均顯著增高,且與肺氣腫嚴(yán)重度相關(guān)。Boschetto等[15]的研究發(fā)現(xiàn)COPD病人痰嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量與肺氣腫HRCT評(píng)分呈正相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，肺氣腫組血漿骨膜蛋白、FeNO水平高于非肺氣腫組,提示血漿骨膜蛋白、FeNO可能與COPD肺氣腫形成有關(guān)。AECOPD病人血漿骨膜蛋白與FeNO之間為正相關(guān)性,骨膜蛋白、FeNO與FEV1%pred、FEV1/FVC%均呈負(fù)相關(guān),提示血漿骨膜蛋白、FeNO在老年AECOPD病人中存在相互促進(jìn)作用,可能存在一定程度的嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)性物質(zhì)表達(dá)增高,對加重肺氣腫及肺功能損害起到作用。

綜上所述,肺氣腫型與非肺氣腫型老年AECOPD病人血漿骨膜蛋白、FeNO均升高,并與肺功能呈負(fù)相關(guān),肺氣腫型老年AECOPD病人血漿骨膜蛋白、FeNO水平高于非肺氣腫型,血漿骨膜蛋白、FeNO水平可能在肺氣腫表型形成及疾病進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。

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