奧沙利鉑聯(lián)合胸腺肽胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液的療效及對老年肺癌病人免疫功能的影響

惡性胸腔積液是惡性腫瘤引起的胸腔積液,其中肺癌是產(chǎn)生惡性胸腔積液常見原因[1]。胸腔積液是部分晚期肺癌病人的首發(fā)癥狀,表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、胸悶等。惡性胸腔積液一經(jīng)確診,應(yīng)采取胸腔穿刺置管引流、抗腫瘤等積極的治療措施,以殺傷腫瘤細胞,消除胸腔積液并促進胸膜粘連,減少胸腔積液的進一步產(chǎn)生。但是老年人由于免疫力低下,基礎(chǔ)疾病多,化療等抗腫瘤治療不良反應(yīng)大,治療不耐受,影響了治療效果。腫瘤的免疫治療是近年來的研究熱點,激發(fā)和增強病人的免疫功能有助于機體對腫瘤細胞的識別和殺傷[2]。本研究探討奧沙利鉑聯(lián)合胸腺肽胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液的療效及對病人免疫功能的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2016年6月期間收治的老年肺癌合并惡性胸腔積液病人106例為研究對象。隨機將病人分為觀察組和對照組各53例。2組病人一般資料比較,差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),見表1。

1.2 納入和排除標準 所有病人均根據(jù)病理學(xué)診斷,有明確的晚期肺癌臨床診斷,且均不能耐受全身化療方案的治療。入院后經(jīng)胸片、肺部CT等影像學(xué)檢查,結(jié)合胸水細胞學(xué)檢查,明確惡性胸腔積液的臨床診斷。排除標準：KPS評分<50分,預(yù)期生存時間<3個月的病人;合并其他部位原發(fā)惡性腫瘤;因肺結(jié)核等其他原因?qū)е碌男厍环e液以及僅有少量胸腔積液量;合并肝腎功能衰竭、血液系統(tǒng)疾病等其他嚴重器質(zhì)性疾病;依從性差、藥物過敏、精神異常等不能配合完成本研究治療。

1.3 治療方案 2組病人均通過胸腔穿刺置管引流術(shù),逐步將胸腔積液引流出體外,確認胸腔積液引流完畢后行胸腔內(nèi)灌注治療。治療前1周連續(xù)服用氯雷他定片(上海先靈葆雅制藥有限公司生產(chǎn)),每天晚上睡前服用1次,10 mg/次。治療前30 min肌肉注射鹽酸異丙嗪注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn))25 mg以

表1 2組病人一般資料的對比(n,%,n=53)

及甲氧氯普胺注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn))20 mg。經(jīng)胸腔引流管將0.9%氯化鈉注射液10 ml+2%利多卡因注射液(晉城海斯制藥有限公司生產(chǎn))10 ml+地塞米松磷酸鈉注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司生產(chǎn))10 mg注入胸腔內(nèi)。對照組采用注射用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))加入5%葡萄糖注射液20 ml稀釋后,經(jīng)胸腔引流管緩慢注入胸腔內(nèi),劑量為100 mg/m2。觀察組在此基礎(chǔ)上,加用胸腺肽注射液(湖南一格制藥有限公司生產(chǎn))經(jīng)胸腔引流管緩慢注入胸腔內(nèi),劑量為300 mg。2組病人治療后,囑病人去枕平臥15 min,并90°左右轉(zhuǎn)動軀體3次,以促進藥物在胸腔內(nèi)更均勻地分布,充分與胸膜接觸。胸腔內(nèi)灌注治療2 d后再繼續(xù)引流胸腔積液。每周治療1次,間隔20 d后再行治療,連續(xù)治療2次后評價療效。

1.4 療效評價標準 完全緩解:治療后,病人胸腔積液完全消失,且持續(xù)1個月以上;部分緩解:治療后,病人胸腔積液較前減少>50%,且持續(xù)1個月以上;穩(wěn)定:治療后,病人胸腔積液較前減少≤50%,且持續(xù)1個月以上;進展:治療后,病人胸腔積液仍較前增加。有效率為完全緩解率和部分緩解率之和[3]。臨床控制率為有效率和穩(wěn)定率之和。

1.5 觀察指標 對比2組病人的臨床療效以及不良反應(yīng)的發(fā)生率;所有病人治療前后均空腹采集外周靜脈血行免疫指標(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的檢測,儀器采用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的CytoFLEX流式細胞儀,檢測試劑由上海研卉生物科技有限公司生產(chǎn)。所有的檢測步驟和方法均嚴格按照所用的儀器和試劑的說明書進行操作。對比2組病人治療前后的免疫指標水平。通過隨訪,對比2組病人的生存情況。

2 結(jié)果

2.1 2組病人臨床療效的對比 觀察組的有效率為88.68%,顯著高于對照組的66.04%(χ2=7.756,P=0.005);2組病人臨床控制率的對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義((χ2=1.943,P=0.163)。見表2。

表2 2組病人臨床療效比較(n,%,n=53)

注：與對照組比較，**P<0.01

2.2 2組病人不良反應(yīng)的對比 觀察組骨髓抑制的發(fā)生率為3.77%,胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率為11.32%,均顯著低于對照組(均P<0.05);2組病人發(fā)熱以及胸痛發(fā)生率的對比,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。見表3。

表3 2組病人不良反應(yīng)比較(n,%,n=53)

注:與觀察組比較,*P<0.05

2.3 2組病人治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較 觀察組治療后的CD3+為(74.86±7.31)%、CD4+為(46.69±6.32)%,CD4+/CD8+為1.61±0.32,均顯著高于本組治療前和對照組治療后(均P<0.05)。見表4。

2.4 2組病人生存情況的對比 2組病人均獲得12個月的隨訪。觀察組中位生存時間為8個月(7.214～8.786),對照組中位生存時間為6個月(5.179～6.821),觀察組中位生存時間顯著長于對照組(χ2=18.827,P<0.05)。見圖1。

表4 2組病人治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,△P<0.05

圖1 2組Kaplan-Meier生存曲線圖

3 討論

惡性胸腔積液的出現(xiàn)主要因胸膜毛細血管通透性增加或者縱隔淋巴管梗阻,淋巴循環(huán)障礙有關(guān)[4]。惡性胸腔積液多為腫瘤晚期的并發(fā)癥,病人多難以耐受標準的全身化療方案,因此,臨床上以姑息治療為主,以減輕病人的臨床癥狀,改善病人的生活質(zhì)量,延長病人的生存時間。局部的化療有助于抑制腫瘤細胞的進展,促使腫瘤病灶縮小,減輕對胸膜的炎癥刺激以及淋巴管的梗阻狀態(tài),有助于胸液的吸收[5]。

胸腔穿刺置管引流聯(lián)合胸腔內(nèi)灌注治療是惡性胸腔積液的常用治療手段。于曉麗等[6]采用沙培林聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液,證實聯(lián)合用藥的療效顯著優(yōu)于單用順鉑。胸腔內(nèi)灌注藥物可在胸腔內(nèi)迅速形成有效的藥物濃度,殺傷腫瘤細胞而促使因腫瘤細胞壓迫、侵襲而堵塞的毛細血管、淋巴管再通,改善胸膜的血液循環(huán)和淋巴循環(huán),從而有助于惡性胸腔積液的吸收以及防止胸腔積液的過度產(chǎn)生[8]。在本研究中,2組病人治療后均可控制胸腔積液的生成,臨床控制率均達到80%以上。

在化療藥物的選擇上,應(yīng)首選對腫瘤細胞敏感、對胸膜刺激小以及可多次使用的藥物。鉑類、氟尿嘧啶、紫杉醇、吉西他濱等均是腫瘤胸腔內(nèi)灌注治療的常用藥物。奧沙利鉑是新一代的鉑類抗腫瘤藥物,與前代鉑類藥物對比,雖然奧沙利鉑在延長病人的生存時間、控制腫瘤的進展上沒有顯著的優(yōu)勢,但可顯著降低化療不良反應(yīng)的發(fā)生率[8]。

胸腺肽是有生理活性的多肽類激素,由胸腺組織上皮細胞分泌,可促進T淋巴細胞的成熟并增加T淋巴細胞上淋巴因子受體的水平,有提高人體免疫功能以及調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用[9]。喬丹等[10]的研究也證實,胸腺肽免疫支持治療是老年肺癌病人化療期間并發(fā)感染的保護性因素,可有效降低病人感染相關(guān)死亡率。在本研究中,觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的水平顯著升高,說明應(yīng)用胸腺肽可顯著改善病人的免疫功能。病人的免疫功能與腫瘤病情的變化有密切的關(guān)系,病人免疫功能的改善可提高機體免疫監(jiān)視和免疫清除的能力,提高對腫瘤細胞的殺傷效果。羅田應(yīng)[11]的研究也證實,胸腺肽能降低血清CYFRA21-1的水平,提高非小細胞肺癌病人的免疫功能和KPS評分。本研究結(jié)果也證實,觀察組治療后的生存情況顯著優(yōu)于對照組,這也說明免疫功能的改善有助于延長病人的生存時間。

綜上所述,奧沙利鉑聯(lián)合胸腺肽胸腔內(nèi)灌注治療有助于提高老年肺癌病人的免疫功能,顯著提高惡性胸腔積液的臨床療效。

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