小劑量茶堿對穩(wěn)定期老年COPD患者免疫功能及血清炎性因子的影響

唐秋靜 陳森 許偉珍 楊廣權(quán)

【摘要】 目的 分析小劑量茶堿應(yīng)用于穩(wěn)定期老年慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者對其血清炎性因子和免疫功能的影響。方法 82例穩(wěn)定期老年COPD患者， 采用隨機數(shù)字表法分為對照組（40例）和研究組（42例）。對照組給予常規(guī)治療， 研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予小劑量茶堿治療， 觀察兩組患者治療前后免疫功能（指標(biāo)包括CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）和血清炎性因子[白細胞介素（IL）-6、IL-8、IL-17、C反應(yīng)蛋白（CRP）以及腫瘤壞死因子（TNF）-α]改善情況。結(jié)果 治療前， 兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 研究組的CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平與對照組比較， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組IL-6、IL-8、IL-17、CRP及TNF-α水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 研究組IL-6（8.2±1.3）pg/ml、IL-8（9.3±1.5）pg/ml、IL-17（4.3±0.6）pg/ml、CRP（5.1±0.4）mg/L及TNF-α（42.5±3.6）pg/ml均低于對照組的（10.7±1.9）pg/ml、（12.4±2.2）pg/ml、（6.2±1.1）pg/ml、（7.2±0.9）mg/L、（51.6±4.7）pg/ml， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在對穩(wěn)定期老年COPD患者進行治療時使用小劑量茶堿輔助治療， 可有效改善患者機體免疫功能， 降低患者炎性指標(biāo)， 從而促進患者恢復(fù)， 可推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 小劑量茶堿；免疫功能；慢性阻塞性肺疾病；血清炎性因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.11.046

【Abstract】 Objective To analyze the effect of low-dose theophylline on immune function and serum inflammatory factors in stable elderly chronic obstructive pulmonary disease （COPD） patients. Methods A total of 82 stable elderly COPD patients were divided by random number table method into control group （40 cases） and research group （42 cases）. The control group received conventional therapy， and the research group received low-dose theophylline for treatment on the basis of conventional therapy. The improvement of immune function （including CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+） and serum inflammatory factors [interleukin （IL） -6， IL-8， IL-17， C reactive protein （CRP） and tumor necrosis factor-α （TNF）-α] between the two groups before and after treatment were observed. Results Before treatment， both groups had no statistically significant difference in CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ level （P>0.05）. After treatment， the research group had statistically significant difference in CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ level， comparing with the control group （P<0.05）. Before treatment， both groups had no statistically significant difference in IL-6， IL-8， IL-17， CRP and TNF-α level （P>0.05）. After treatment， the research group had lower IL-6 as （8.2±1.3） pg/ml， IL-8 as （9.3±1.5） pg/ml， IL-17 as （4.3±0.6） pg/ml， CRP as （5.1±0.4） mg/L and TNF-α as （42.5±3.6） pg/ml than （10.7±1.9） pg/ml， （12.4±2.2） pg/ml， （6.2±1.1） pg/ml，（7.2±0.9） mg/L and （51.6±4.7） pg/ml in the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion During the treatment of stable elderly COPD patients， application of low-dose theophylline adjuvant therapy can effectively improve the immune function of patients， reduce their inflammatory index， thereby promoting the recovery of patients， and it can be widely promoted and applied.

【Key words】 Low-dose theophylline； Immune function； Chronic obstructive pulmonary disease； Serum inflammatory factors

COPD是一種以氣流受限不完全可逆的肺部炎癥性疾病， 在臨床具有較高發(fā)病率和致死率， 且在老年群體中發(fā)病率較高， 是一種影響患者生活質(zhì)量和身體健康的重要疾病。積極預(yù)防和治療COPD是提高患者生活質(zhì)量、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[1]。有研究報道， 對于穩(wěn)定期COPD患者， 通過有效治療可在較大程度上改善其急性發(fā)作頻率和免疫功能[2]。茶堿屬于甲基嘌呤類藥物的一種， 能夠起到改善呼吸功能的作用， 為了解小劑量茶堿在穩(wěn)定期老年COPD患者中的應(yīng)用效果， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年7月～2017年7月在本院就診的82例穩(wěn)定期老年COPD患者， 所有患者均符合COPD診斷標(biāo)準， 且均對本研究知情并同意配合。排除糖尿病、高血壓、支氣管擴張以及肝腎功能不全患者。將患者采用隨機數(shù)字表法分為對照組（40例）和研究組（42例）。研究組中男22例， 女20例；年齡61～78歲， 平均年齡（67.9±5.2）歲；病程2～8年， 平均病程（5.3±1.0）年。對照組中男21例， 女19例；年齡62～79歲， 平均年齡（67.8±5.1）歲；病程1～9年， 平均病程（5.2±1.4）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對照組采用抗氧化、祛痰、糖皮質(zhì)激素和支氣管擴張劑等常規(guī)藥物治療， 連續(xù)治療12周。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予小劑量茶堿治療， 劑量為0.1g/次， 2次/d，連續(xù)治療12周。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的免疫功能（指標(biāo)包括CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+）， 觀察兩組治療后的血清炎性因子（IL-6、IL-8、IL-17、CRP 、 TNF-α）改善情況。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組免疫功能比較 治療前， 兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 研究組的CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平與對照組比較， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療后血清炎性因子比較 治療前， 兩組IL-6、IL-8、IL-17、CRP及TNF-α水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 研究組IL-6（8.2±1.3）pg/ml、IL-8（9.3±1.5）pg/ml、IL-17（4.3±0.6）pg/ml、CRP（5.1±0.4）mg/L及TNF-α（42.5±3.6）pg/ml均低于對照組的（10.7±1.9）pg/ml、（12.4±2.2）pg/ml、（6.2±1.1）pg/ml、（7.2±0.9）mg/L、（51.6±4.7）pg/ml， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

COPD是一種以氣流阻塞為主要特征的慢性疾病， 通常呈進行性發(fā)展， 在臨床具有較高的發(fā)病率和病死率， 尤其在老年群體中較為常見[3]。隨著現(xiàn)代醫(yī)療水平的進步， 對COPD的治療不能只局限于急性發(fā)作期的控制， 同時還應(yīng)加強對穩(wěn)定期患者的預(yù)防和治療[4]。通過對穩(wěn)定期患者實施有效治療， 能夠有效改善患者癥狀， 提高患者生活質(zhì)量， 從而降低患者死亡率。因此， 探討有效的穩(wěn)定期老年COPD治療方法， 具有重要臨床價值。

有研究報道， COPD患者的CD4+/CD8+水平會明顯偏低， 從而使得整個免疫系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)， 影響患者恢復(fù)[5]。另外， 免疫系統(tǒng)異常也有可能是導(dǎo)致COPD的發(fā)病機制， 對此目前尚無一致結(jié)論。也有研究報道， COPD患者大多存在全身炎癥， 其IL-6、IL-8、IL-17、CRP 和TNF-α等炎性因子水平與正常群體相比會顯著升高， 根據(jù)患者治療過程中各指標(biāo)的變化情況， 可準確判斷患者的病情進展和治療效果[6]。茶堿是一種臨床治療肺氣腫、支氣管哮喘、支氣管炎等疾病的常用藥物， 該藥物是一種甲基嘌呤類藥物， 可直接起到松弛呼吸道平滑肌、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用[7]。茶堿的作用機制較為復(fù)雜， 有研究表明茶堿可起到促進內(nèi)源性腎上腺素和去甲腎上腺素分泌的作用， 能夠發(fā)揮擴張支氣管的效果[8]。另外， 茶堿能夠抑制腺嘌呤對呼吸道的收縮作用， 可顯著改善患者膈肌收縮無力的情況， 從而起到改善患者呼吸功能和免疫功能的作用。

本次研究中， 通過對42例研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予小劑量茶堿治療， 結(jié)果顯示， 治療前， 兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 研究組的CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平與對照組比較， 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組IL-6、IL-8、IL-17、CRP及TNF-α水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 研究組IL-6（8.2±1.3）pg/ml、IL-8（9.3±1.5）pg/ml、IL-17（4.3±0.6）pg/ml、CRP（5.1±0.4）mg/L及TNF-α（42.5±3.6）pg/ml均低于對照組的（10.7±1.9）pg/ml、（12.4±2.2）pg/ml、（6.2±1.1）pg/ml、（7.2±0.9）mg/L、（51.6±4.7）pg/ml， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此說明穩(wěn)定期老年COPD患者采用小劑量茶堿治療， 能夠在較大程度改善患者的免疫功能， 促進患者炎性指標(biāo)改善， 從而提高患者生活質(zhì)量， 促進患者恢復(fù)。

綜上所述， 在對穩(wěn)定期老年COPD患者進行治療時使用小劑量茶堿輔助治療， 可有效改善患者機體免疫功能， 降低患者炎性指標(biāo)， 從而促進患者恢復(fù)， 可推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2017-12-21]