尿白蛋白/尿肌酐比值在慢性腎臟病分期篩查中的應(yīng)用

姚佳玉，徐燕華，蘇惠娟，譚翠蓮

(佛山市第五人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，廣東 佛山 528200)

大量研究表明，蛋白尿是反映腎臟損傷的重要標(biāo)志，蛋白尿的增多能夠直接反映腎病的進(jìn)展，同時(shí)也是心血管事件的高危因子，可見尿蛋白測定對于慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)的診療及預(yù)后的評估有著重要的價(jià)值及意義，在臨床上，尿蛋白已經(jīng)被認(rèn)為是CKD治療的重要靶點(diǎn)之一[1]。近年來，尿蛋白排泄量的測定標(biāo)準(zhǔn)一直以24 h尿蛋白(24-hour urinary protein，24 h UP)為主，但24 h UP的檢查步驟繁瑣，同時(shí)在留尿過程中也會(huì)出現(xiàn)諸多的誤差，嚴(yán)重影響檢查的便捷及準(zhǔn)確性。隨著檢測技術(shù)的發(fā)展，目前國內(nèi)外學(xué)者開始研究尿白蛋白/尿肌酐比值(urinary albumin to creatinine ratio，ACR)的價(jià)值，研究表明[2]，ACR的測定有助于腎損傷的評估，且相對恒定。本文旨在探討ACR對于慢性腎臟病的篩查價(jià)值，為臨床診斷及評估提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月～2017年5月在本院腎臟內(nèi)科門診和住院接受治療的CKD患者138例為觀察對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①參與該次研究的受試者符合NKF-DOQI指南CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，即腎小球?yàn)V過率(glomerular filtration rate，GFR)<60 mL/(min·1.73 m2)≥3個(gè)月，腎小球或小管相關(guān)病變，尿沉渣及組織學(xué)異常、腎移植病史、影像學(xué)檢查異常；②CKD受試者均為CKD 1～5期(表1)；③受試者資料齊全，對該次研究均知情且簽署同意書，經(jīng)院部倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腫瘤者、合并嚴(yán)重感染、病毒性肝炎、肺結(jié)核以及其他因素所致的急性腎衰竭者；②不積極配合檢查者，資料不全者。總共入選138例CKD患者，按照分期標(biāo)準(zhǔn)分為CKD 1期37例，其中男20例，女17例，年齡22～74歲，平均年齡(44.78±18.62)歲，其中腎病綜合征7例，慢性腎炎10例，糖尿病腎病9例，痛風(fēng)性腎病1例，IgA腎病3例，高血壓性腎病7例；CKD 2期27例，其中男17例，女10例，年齡23～73歲，平均年齡(43.84±17.86)歲，其中腎病綜合征6例，慢性腎炎7例，糖尿病腎病7例，痛風(fēng)性腎病1例，IgA腎病1例，高血壓性腎病5例；CKD 3期22例，其中男13例，女9例，年齡23～74歲，平均年齡(44.95±18.26)歲，其中腎病綜合征5例，慢性腎炎6例，糖尿病腎病6例，痛風(fēng)性腎病1例，IgA腎病1例，高血壓性腎病3例；CKD 4期28例，其中男15例，女13例，年齡23～75歲，平均年齡(45.48±18.36)歲，其中腎病綜合征6例，慢性腎炎7例，糖尿病腎病7例，痛風(fēng)性腎病2例，IgA腎病2例，高血壓性腎病4例；CKD 5期24例，其中男14例，女10例，年齡22～75歲，平均年齡(43.65±17.83)歲，其中腎病綜合征6例，慢性腎炎7例，糖尿病腎病5例，痛風(fēng)性腎病2例，IgA腎病2例，高血壓性腎病2例；對照組52例，男31例，女21例，年齡22～75歲，平均年齡(45.10±16.48)歲，各組年齡、性別、疾病類型等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 慢性腎臟病依據(jù)GFR分期

分期GFR/[mL/(min·1.73m2)]具體描述CKD1≥90正?；蛘唢@示增高CKD260～89輕度降低CKD330～59輕中度至重度降低CKD415～29重度降低CKD5<15腎衰竭

1.2 方法 各組受試者進(jìn)入檢測前準(zhǔn)備，在檢測前2 d，禁止受試者劇烈運(yùn)動(dòng)，限制高蛋白飲食。受試者晨起排空膀胱后留取24 h尿液以備檢測，做好尿量的準(zhǔn)確記錄，并檢測24 h UP，隨機(jī)取受試者新鮮尿液30 mL用于檢測ACR，所用檢測儀器包括生化分析儀(Olympus Au 5800)，應(yīng)用免疫比濁法測定尿蛋白，而尿肌酐則采用酶法進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察各組24 h UP、ACR值，并做好記錄，觀察比較24 h UP與ACR的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 各組24 h UP及ACR值比較 結(jié)果顯示，通過觀察比較各組24 h UP與ACR值發(fā)現(xiàn)，CKD不同期與體檢健康對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同時(shí)還顯示，CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期與CKD 1期以及健康對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

組別n24hUP/gACR/(mg/g)對照組520.16±0.05167.43±21.47CKD1期371.32±0.10*313.01±51.28*CKD2期272.11±0.49*452.11±61.83*CKD3期222.64±0.82*#581.05±67.31*#CKD4期282.75±0.86*#602.02±59.27*#CKD5期242.83±0.74*#611.27±62.38*#F/147.137448.061P/0.0000.000

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與CKD1期比較，#P<0.05。

2.2 CKD各期中24 h UP與ACR相關(guān)性分析 采取線性相關(guān)分析檢測，全部受試者晨尿ACR及24 h UP均呈現(xiàn)正相關(guān)性(r1=0.579，P<0.05；r2=0.620，P<0.05；r3=0.636，P<0.05；r4=0.826,P<0.05；r5=0.662，P<0.05)。

3 討論

臨床研究證實(shí)，持續(xù)性蛋白尿是腎臟病的標(biāo)志之一，也是腎損傷的相關(guān)反映指標(biāo)，更是腎實(shí)質(zhì)減少腎小球高濾過狀態(tài)的反映指標(biāo)[4]。此外蛋白尿也能夠反映出腎病的病情進(jìn)展，可以作為腎功能喪失的重要獨(dú)立高危因子，蛋白尿也會(huì)在腎小球?yàn)V過率降低之前出現(xiàn)反應(yīng)，因此蛋白尿的檢測可以清晰反映出CKD患者尿蛋白排泄?fàn)顟B(tài)，蛋白尿的準(zhǔn)確簡便檢測，已經(jīng)成為了臨床診療的重要指標(biāo)，也是其他醫(yī)療服務(wù)資源中的重要配置，對于臨床診療有著重要的價(jià)值和意義[5]。

臨床對于CKD的診療至今仍沿用24 h UP，其對于CKD的療效評價(jià)及預(yù)后評判均有重要參考價(jià)值，但使用24 h UP檢測，部分環(huán)節(jié)十分繁瑣，尤其是對于一些長期臥床且行動(dòng)不便的患者，以及一些門診患者，留取24 h尿液十分困難[6-7]，在這一過程中容易出現(xiàn)尿液丟失、留尿時(shí)間錯(cuò)誤或者膀胱未排空，造成了尿量誤差，此外24 h UP檢測中尿量與攝入水量的多少關(guān)系非常大，這些因素就給尿蛋白排泄的準(zhǔn)確度帶來了較大的影響[8-9]。

近年來，隨著醫(yī)學(xué)檢測技術(shù)的發(fā)展，國內(nèi)外學(xué)者研究證實(shí)[10-11]，采取ACR測定可以較好地反映出CKD患者的尿蛋白排泄情況，其中部分學(xué)者在對CKD患者進(jìn)行臨床研究中發(fā)現(xiàn)[12-13]，24 h UP與ACR值之間存在著較高的相關(guān)性，其研究結(jié)果表明24 h UP與ACR的檢測對于腎臟病、病死率的檢測價(jià)值具有等效價(jià)值，而ACR的檢測對于醫(yī)生、患者以及實(shí)驗(yàn)室卻較24 h UP更為方便[12-14]。

本研究共入選患者138例，結(jié)果顯示：CKD 1期、CKD 2期、CKD 3期、CKD 4期及CKD 5期與健康對照組比較，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；同時(shí)CKD 3期、CKD 4期及CKD 5期分別與CKD 1期以及健康正常組比較，差異性亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在應(yīng)用線性相關(guān)分析檢測后發(fā)現(xiàn)，CKD患者24 h UP與ACR值之間存在著明顯的正相關(guān)性，且不會(huì)受到CKD不同分期的顯著影響，由此結(jié)果提示，通過ACR檢測能夠完全替代費(fèi)時(shí)、操作繁瑣且較易出現(xiàn)誤差的24 h UP，通過ACR的檢測，方便了臨床醫(yī)師對于尿蛋白排泄量的檢查，操作更為簡便、快捷，準(zhǔn)確性更高，醫(yī)生及患者也更容易接受，認(rèn)可度高[15-16]。

但該次研究中受試者例數(shù)較少，因此還需要較大的樣本進(jìn)行深入性研究，從而更利于CKD病情的評估，也能夠?yàn)榕R床治療提供更確切依據(jù)。

綜上所述，在慢性腎臟病的篩查中，ACR與常規(guī)24 h UP具有明顯的正相關(guān)性，ACR值在篩查CKD中更為簡捷方便，準(zhǔn)確性高，有助于提高CKD的診斷率，能夠?yàn)榕R床治療提供更為科學(xué)的依據(jù)，也為今后CKD的診斷提供更為廣闊的空間思路，在臨床上值得推廣及應(yīng)用。

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