前列地爾干乳劑合用華法林治療下肢血栓性靜脈炎的臨床效果

謝英春 羅遠(yuǎn)輝 劉義學(xué)

[摘要]目的 探討前列地爾干乳劑合用華法林治療下肢血栓性靜脈炎臨床的臨床效果。方法 選取2014年1月～2017年1月在我院收治的下肢血栓性靜脈炎患者48例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、觀察組，每組24例。對(duì)照組患者使用前列地爾干乳劑進(jìn)行治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合華法林進(jìn)行治療。比較兩組患者臨床治療效果及病癥消除時(shí)間。結(jié)果 研究組患者的治療有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05），研究組患者臨床癥狀消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 下肢血栓性靜脈炎患者臨床治療中，使用前列地爾干乳劑合用華法林治療，能夠有效提升治愈率，縮短治療過程。

[關(guān)鍵詞]前列地爾干乳劑；華法林；下肢血栓性靜脈炎

[中圖分類號(hào)] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）2（a）-0159-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of alprostadilin dry emulsion combined with warfarin in the treatment of thrombophlebitis of lower extremities.Methods 48 patients with lower extremity thrombophlebitis admitted to our hospital from January 2014 to January 2017 were divided into control group and observation group according to random number table，with 24 cases in each group.Patients in the control group were treated with alprostadil dry emulsion，while patients in the study group were treated with warfarin on the basis of the control group.The clinical efficacy and time of disease elimination were compared between the two groups.Results The effective rate of treatment in the study group was significantly better than that in the control group （P<0.05）， and the disappearance time of clinical symptoms in the study group was significantly shorter than that in the control group （P<0.05）.Conclusion In the clinical treatment of thrombophlebitis of lower extremities，combination of alprostadilin dry emulsion and warfarin can greatly increase the cure rate and shorten the therapeutic process.

[Key words]Alprostadilin dry emulsion；Warfarin；Thrombophlebitis of lower extremities

下肢血栓性靜脈炎作為臨床常見疾病之一，多見于老年人群[1]。其臨床癥狀以下肢腫脹及疼痛為主，常規(guī)藥物溶栓、抗凝治療只能對(duì)患者癥狀起到一定緩解作用，治療效果并不理想，使用手術(shù)干預(yù)治療又容易形成新血栓，單一用藥或單純手術(shù)干預(yù)效果不佳。現(xiàn)階段，前列地爾干乳劑合用華法林已被廣泛應(yīng)用于下肢血栓性靜脈炎臨床治療中，并取得較為理想效果[2]。下肢血栓性靜脈炎形成主要是因患者下肢血液出現(xiàn)高凝、滯緩或血管壁損傷。該疾病預(yù)防及治療工作已被臨床研究人員高度關(guān)注[4]。我院此次對(duì)下肢血栓性靜脈炎患者使用前列地爾干乳劑合用華法林進(jìn)行治療，取得理想效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2017年1月在我院收治的下肢血栓性靜脈炎患者48例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組、觀察組，每組24例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)臨床診斷符合《實(shí)用中西醫(yī)周圍血管病學(xué)》[3]中下肢血栓性靜脈炎標(biāo)準(zhǔn)；無血栓閉塞性脈管炎、動(dòng)脈性閉塞癥、雷諾氏疾病；惡性腫瘤、心肝肺腎等器官嚴(yán)重器質(zhì)性病變；排除標(biāo)準(zhǔn)：患者臨床癥狀不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；有血栓閉塞性脈管炎、動(dòng)脈性閉塞癥、雷諾氏疾病；有惡性腫瘤、心肝肺腎等器官嚴(yán)重性器質(zhì)性病變或疾病史；精神意識(shí)障礙，交流困難。對(duì)照組男13例，女11例；年齡50～92歲，平均（65.5±8.5）歲；平均病程1.8年。研究組男12例，女12例；年齡52～91歲，平均（57.5±8.5）歲；平均病程2.2年。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

所有患者治療前均接受常規(guī)降壓、調(diào)脂、降糖等對(duì)癥治療[5]。

1.2.1對(duì)照組患者治療方案 該組患者使用前列地爾干乳劑進(jìn)行治療，具體方法如下[6]。給予患者前列地爾干乳劑（國藥準(zhǔn)字H20100048，重慶藥友公司生產(chǎn)）10 μg+0.9%氯化鈉注射液50 ml靜脈滴注，每天1次，治療連續(xù)30 d[7]。

1.2.2研究組患者治療方案 該組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上合用華法林進(jìn)行治療，具體內(nèi)容如下?；颊咴趯?duì)照組基礎(chǔ)上，口服華法林鈉片（上海信誼九福藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31022123）。初次服用劑量為2.5 mg，1次/d，前3 d每天皮下注射那屈肝素鈣注射液4100 IU（葛蘭素史克，國藥準(zhǔn)字：J20130138）。每3天進(jìn)行1次INR檢測(cè)，并依據(jù)患者INR變化情況調(diào)整華法林使用量，逐步達(dá)到2.0～3.0的目標(biāo)值，并保持穩(wěn)定后。逐漸改為1～2周檢測(cè)1次，逐步過渡至每30天1次[8]。

1.3觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者臨床治療效果。治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)依照《臨床疾病治療診斷治愈標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評(píng)價(jià)。治愈：患者下肢紅腫疼痛腫脹癥狀消失，皮溫恢復(fù)穩(wěn)定，無壓痛情況，正常生活無影響；好轉(zhuǎn)：患者下肢紅腫疼痛腫脹癥狀得到明顯緩解，但存在輕度腫脹現(xiàn)象，有壓疼情況，生活工作有輕微影響；無效，患者治療后癥狀無改變，甚至出現(xiàn)惡化情況。治療總有效=治愈+好轉(zhuǎn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

研究組患者的治療有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者臨床癥狀消失時(shí)間的比較

研究組患者臨床癥狀消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

3討論

下肢血栓性靜脈炎在臨床中屬常見下肢慢性靜脈功能障礙類疾病?；颊呦轮?、血流出現(xiàn)病理變化后，有害誘發(fā)因素可導(dǎo)致曲張靜脈受到缺氧和炎癥影響，對(duì)患者機(jī)體造成嚴(yán)重傷害，從而誘發(fā)血栓性靜脈炎[9]。患者下肢靜脈曲張成團(tuán)后會(huì)出現(xiàn)瘀血、血液流動(dòng)速度緩慢等癥狀，致使血液黏增加，加之繼發(fā)性損傷、感染及不正規(guī)硬化劑注射等情況，患者曲張靜脈更易受到外界損傷?；颊叱霈F(xiàn)下肢血栓性靜脈炎，其主要癥狀為觸疼條形硬結(jié)，局部紅腫，情況嚴(yán)重時(shí)，患者出現(xiàn)全身發(fā)熱癥狀[10]。

前列地爾干乳劑主要組成部位為前列腺素E1，其具有顯著外周血管擴(kuò)張、血小板聚集抑制、血壓及外周阻力降低等功效。近10年來，前列地爾干乳劑已經(jīng)臨床中廣泛應(yīng)用于心臟病、冠狀動(dòng)脈及心肌梗死治療中[11]。有研究已證明，下肢血栓性靜脈炎治療過程中，患者容易在臨床輸液治療時(shí)出現(xiàn)靜脈炎并發(fā)癥，患者進(jìn)行靜脈輸注時(shí)，靜脈炎并發(fā)癥靜脈輸注時(shí)發(fā)生情況約占30%，靜脈注射時(shí)靜脈炎并發(fā)癥發(fā)生情況約占23%[12]。下肢血栓性靜脈炎的發(fā)生與很多因素關(guān)系密切。研究證明，藥物中毒性對(duì)血管造成一定損失，誘發(fā)下肢血管出現(xiàn)血栓性靜脈炎[13]。藥物本身滲透壓、藥劑使用總量、注射劑輸液速度也會(huì)對(duì)下肢血栓性靜脈炎的產(chǎn)生造成一定影響。另外個(gè)體因素中，女性患者及老年患者嗜中性粒細(xì)胞減少癥、營養(yǎng)不良、免疫力功能下降和循環(huán)功能障礙也都是下肢血栓性靜脈炎發(fā)生危險(xiǎn)因素。前列地爾干乳劑中所含前列腺素E1本身就含有部分致疼和致炎物質(zhì)，它會(huì)使白細(xì)胞將靜脈中膜層進(jìn)行浸潤，導(dǎo)致血管壁發(fā)生炎癥反應(yīng)，從而使靜脈血管發(fā)生變硬及收縮[14]。

20世紀(jì)40年代美國Wisconsin大學(xué)通過及不斷臨床研究試驗(yàn)，發(fā)明預(yù)防治療血栓栓塞抗凝口服藥劑法華林。法華林口服抗凝藥劑具有抗凝和溶栓兩方面作用，且藥效顯著、作用延續(xù)時(shí)間較長、制造成本低及服用安全方便等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于心臟人工瓣膜置換手術(shù)、非瓣膜性心房纖顫以及下肢血栓性靜脈炎等疾病治療效果理想。華法林體外抗凝效果一般，但是水溶性較好，患者口服使用，通過胃粘膜可快速將藥物吸收，效果理想，經(jīng)過肝臟消除較少，生物利用度高達(dá)100%，身體健康人群口服1.5 h后，血藥濃度達(dá)到藥效最高峰[15]?；颊呖诜ㄈA林后，進(jìn)入到血液中也和白蛋白相結(jié)合，結(jié)合率高達(dá)99.5%，在肝臟中進(jìn)行蓄積。但是，華法林對(duì)已經(jīng)形成凝血因子并無任何的抗凝功效，基于此點(diǎn)，華法林抗凝功效起效較為緩慢，患者口服藥物12 h后才會(huì)發(fā)揮其抗凝作用，3 d時(shí)藥物起到最大抗凝功效，故口服華法林前3 d，須每天皮下注射那屈肝素鈣，迅速達(dá)到抗凝效果。華法林藥效可以持續(xù)5 d左右。華法林基本上都是通過肝臟系統(tǒng)進(jìn)行新陳代謝，通過肝細(xì)胞微粒體細(xì)胞色素P4502C9羥基化。華法林的安全用藥范圍相對(duì)狹窄，極易受到患者年齡、性別、遺傳因素、疾病情況、藥物之間的相互作用和飲食等多方面影響。針對(duì)下肢血栓性靜脈炎，將前列地爾干乳劑合用華法林方法進(jìn)行聯(lián)合治療，可以將藥物之間的相互作用進(jìn)行抵沖，互補(bǔ)兩組藥物的缺點(diǎn)，對(duì)患者治療效果有極大提高。

我院通過此次研究證明，研究組患者使用前列地爾干乳劑合用華法林治療，臨床治療有效率顯著高于對(duì)照組患者（P<0.05），臨床指標(biāo)比較。研究組在退熱時(shí)間、患肢腫脹消退時(shí)間及疼痛消失時(shí)間三方面對(duì)比，顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，下肢血栓性靜脈炎患者臨床治療，使用使用前列地爾干乳劑合用華法林治療，能夠有效提升治愈率，縮短治療過程。

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