服用華法林，用藥、飲食需注意

張海英　張斌　李玉珍

華法林為間接作用的香豆素類口服抗凝藥，口服后可以預防和治療血栓栓塞性疾病，如血栓栓塞性靜脈炎、肺栓塞等，并且外科心臟人工瓣膜置換術(shù)、人工血管移植術(shù)等術(shù)后也需常規(guī)服用華法林。但是，華法林與許多藥物或食物同服時都會產(chǎn)生不良相互作用，不僅影響華法林的抗凝作用，同時容易引發(fā)不良反應。下文就華法林與藥物和食物的相互作用進行概述，以供臨床醫(yī)師和患者用藥時參考。

華法林與西藥的相互作用

1.增強華法林抗凝作用的藥物

①影響維生素K吸收的藥物

廣譜抗生素（如頭孢哌酮、頭孢唑林、頭孢噻吩、氯霉素、紅霉素等）及患者長期服用液狀石蠟或考來烯胺（消膽胺）等，能減少胃腸道對維生素K的吸收，因而相對減少維生素K還原物（KH2）的生成，與華法林合用可以延長凝血酶原時間，使華法林的抗凝作用增強。

②與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物

阿司匹林、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯（安妥明）、丙磺舒、磺胺類藥物等均屬血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，與華法林同時使用會競爭結(jié)合血漿蛋白，使具有生物活性的游離華法林增加，抗凝作用增強。羅非昔布和塞來昔布不僅能與華法林競爭結(jié)合血漿蛋白，同時還能抑制華法林的代謝，因而能增強華法林的抗凝作用。

③抑制肝臟CYP酶系活性的藥物

這類藥物包含氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、胺碘酮、別嘌醇、單胺氧化酶抑制劑（如苯乙肼、異卡波肼、苯丙胺等）、甲硝唑、西咪替丁、三環(huán)類抗抑郁藥（如丙咪嗪、氯丙咪嗪等）等。

④促進華法林與受體結(jié)合的藥物

奎尼丁、甲狀腺素、同化激素、苯乙雙胍等能夠增強華法林對受體的親和力或增加華法林在受體部位的濃度，從而使抗凝作用增強。

⑤干擾血小板功能的藥物

大劑量的阿司匹林、水楊酸類、前列腺素合成酶抑制劑（如布洛芬、吲哚美辛等）、氯丙嗪、苯海拉明等能干擾血小板的功能，使華法林的抗凝作用更強。

⑥其他

如丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、磺吡酮、口服降糖藥、5-羥色胺再攝取抑制劑等，能增加華法林抗凝作用，但作用機制尚不明確。

2.減弱華法林抗凝作用的藥物

①誘導肝臟CYP酶系活性的藥物

如苯巴比妥、格魯米特、卡馬西平、鎮(zhèn)靜催眠藥、利福平、灰黃霉素等，可誘導肝臟CYP酶系統(tǒng)，使華法林的代謝增加，從而使抗凝作用減弱。在臨床用藥時，當華法林與巴比妥類藥物合用時，應將華法林的劑量增加30%～60%；若巴比妥類藥物先于華法林停用，需適當調(diào)低抗凝藥物的劑量；但應予注意的是，巴比妥類停用后作用仍可持續(xù)幾周。利福平可使華法林的血濃度下降約50%，在合用1周內(nèi)即可見華法林的抗凝作用減弱，這種作用在停用利福平后仍可持續(xù)1周。

②競爭酶蛋白的藥物

維生素K、口服避孕藥和雌激素等能競爭有關(guān)酶蛋白，促進凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生成，拮抗華法林的作用，使抗凝作用減弱。

華法林與中草藥的相互作用

1.增強華法林抗凝作用的中草藥

①丹參

具有活血化瘀、安神寧心的作用。研究表明丹參可通過抑制血小板聚集，增加凝血因子Ⅲ和纖維蛋白溶解的活性，并可降低華法林的清除率，使華法林的抗凝作用增強。

②當歸

臨床用于補血、活血、調(diào)經(jīng)止痛。當歸與華法林相互作用的機制可能是當歸中也含有香豆素類衍生物和活性成分，與華法林合用具有協(xié)同作用，能延長凝血酶原時間，增強抗凝作用。

③大蒜

大蒜除傳統(tǒng)“清熱解毒、消炎殺菌”作用外，還具有防治高血壓與動脈硬化，提高身體免疫力等保健作用，與華法林合用可使華法林的INR值增高，抗凝作用增強。

④黃連、黃柏

其有效成分為小檗堿，體外研究表明小檗堿能競爭結(jié)合血漿蛋白，使游離的華法林增加，抗凝作用增強。

2.減弱華法林抗凝作用的中草藥

①人參和西洋參

人參具有大補元氣、補脾益肺的作用；西洋參則可以補肺陰、養(yǎng)胃生津。人參和西洋參減弱華法林抗凝作用的機制可能是其含有的多種人參皂甙，可以誘導肝臟的CYP酶系統(tǒng)而增加華法林的代謝，所以服用華法林時如需合用人參或西洋參，則應加大華法林劑量。

②圣約翰草

用于緩解輕度和中度抑郁的一種中草藥，其主要有效成分是金絲桃素和貫葉金絲桃素。圣約翰草增加華法林清除的機制可能是其增強了肝臟CYP3A4或CYP2C9的活性，使華法林的代謝清除增加，因此兩者合用時需增加華法林的劑量。

華法林與食物及營養(yǎng)品的相互作用

1.增強華法林抗凝作用的食物及營養(yǎng)品

①葡萄柚

含有香豆素類化合物，并可抑制肝臟CYP3A4活性，減少華法林的代謝，與華法林合用可使其抗凝作用增強。

②芒果

含有維生素A、C、B6、B1等，與華法林合用也可增強其抗凝作用，但作用機制尚不明確。

③魚油

可抑制血小板聚集，降低血栓素A2和維生素K依賴性凝血因子Ⅶ的水平，增強華法林的抗凝作用。

2.減弱華法林抗凝作用的食物及營養(yǎng)品

①富含維生素K的食物

綠葉蔬菜等（如菠菜、花菜、甘藍、胡蘿卜、蛋黃、豬肝、綠茶等）。進行華法林治療的患者，應盡量避免或限制食用富含維生素K的食物。

②鱷梨

可誘導肝臟CYP活性，促進華法林的代謝，同時干擾腸道對華法林的吸收，從而減弱華法林的抗凝作用。

③豆奶、海藻

通過改變?nèi)A法林的代謝或影響其吸收，減弱華法林的抗凝作用。

由于很多藥物和食物都可以影響華法林的藥效，長期口服華法林進行抗凝治療的患者在治療過程中，應盡量減少合用藥種類，并注意飲食結(jié)構(gòu)。