甲狀腺功能異?；颊卟糠稚笜?biāo)變化分析

馮志偉 孫利忠 張志濤 李佳 李勝亮

【摘要】 目的：分析甲狀腺功能異?；颊卟糠稚笜?biāo)變化的情況。方法：選取2009年1月-2013年12月來本院同時(shí)檢查甲狀腺功能3項(xiàng)（FT3、FT4及TSH）和生化8項(xiàng)（Urea、CRE、TG、TC、FPG、ALT、TP、ALB）的患者和體檢者574例，整理檢測(cè)結(jié)果，分析不同類型的甲狀腺功能紊亂患者部分生化指標(biāo)變化的情況。結(jié)果：各組間血清CRE、TC、FPG、ALT水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；亞臨床甲減組血清CRE高于甲亢組和對(duì)照組（P<0.05），ALT水平高于對(duì)照組（P<0.05），且甲亢組血清CRE低于對(duì)照組（P<0.05）；甲減組血清TC濃度顯著高于其他組（P<0.05）；甲亢組與亞臨床甲亢組FPG水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；甲亢組血清CRE、TC降低患者顯著多于對(duì)照組（P<0.05）；亞臨床甲減組血清Urea、CRE、ALT升高患者均多于對(duì)照組（P<0.05）；甲減組血清TC、ALT升高患者均多于對(duì)照組（P<0.05）；甲亢組和亞臨床甲亢組FPG升高患者均多于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：甲狀腺功能紊亂可對(duì)機(jī)體肝功能、腎功能及血糖血脂代謝產(chǎn)生影響，臨床醫(yī)師在日常診療過程中應(yīng)注意這方面的聯(lián)系，及早預(yù)防和治療，降低甲狀腺疾病對(duì)患者機(jī)體的損傷。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺功能； 空腹血糖； 肝功能； 腎功能； 血脂

【Abstract】 Objective：To analyze changes of some biochemical indexes in patients with thyroid dysfunction.Method：A total of 574 patients and physical examinees who examined both thyroid function（FT3，F(xiàn)T4，TSH） and biochemical test（Urea，CRE，TG，TC，F(xiàn)PG，ALT，TP，ALB） in our hospital from January 2009 to December 2013 were selected，analyze the test results，and analyze the changes of some biochemical indexes in different types of thyroid dysfunction patients，the results were arranged and to analyzed the changes of biochemical indexes of different types of patients with thyroid dysfunction.Result：The serum levels of CRE，TC，F(xiàn)PG and ALT were compared in each group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The level of CRE in subclinical hypothyroidism group was higher than that of hyperthyroidism group and control group（P<0.05），ALT was higher than that of control group（P<0.05），and the level of CRE in hyperthyroidism group was lower than that of control group（P<0.05）.The level of TC in hypothyroidism group was significantly higher than that of other groups（P<0.05）.The level of FPG in hyperthyroidism group and subclinical hyperthyroidism group was significantly higher than that of control group（P<0.05）.The patients with lower CRE and TC in hyperthyroidism group were significantly more than those of control group（P<0.05）.The patients with elevated Urea，CRE and ALT in subclinical hypothyroidism group were more than those of control group（P<0.05）.The patients with elevated TC and ALT in hypothyroidism group were more than those of control group（P<0.05）.The patients with elevated FPG in subclinical hyperthyroidism group and hyperthyroidism group were more than those of control group（P<0.05）.Conclusion：Thyroid dysfunction can affect patients liver function，renal function and blood glucose and lipid metabolism.Clinicians should pay attention to this connection in the daily diagnosis and treatment，prevent and treat early，and reduce the damage of thyroid disease to patients.

【Key words】 Thyroid function； Fasting plasma glucose； Liver function； Renal function； Blood fat

First-authors address：The 517 Hospital of Peoples Liberation Army，Kelan 036301，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.04.007

甲狀腺是人體重要的內(nèi)分泌器官，其主要功能是合成甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸，兩者是調(diào)節(jié)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育和新陳代謝重要的內(nèi)分泌激素，當(dāng)甲狀腺合成和分泌功能異常時(shí)可影響機(jī)體多個(gè)器官的結(jié)構(gòu)和功能。本研究對(duì)比了甲狀腺功能異?；颊吲c甲狀腺功能正常人群之間空腹血糖（FPG）和腎功、肝功、血脂部分生化指標(biāo)的變化情況，即尿素（Urea）、肌酐（CRE）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC），為臨床上預(yù)防、診斷及治療因甲狀腺功能異常而引起的器官功能損害和物質(zhì)代謝紊亂提供幫助，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月-2013年12月來本院檢查的患者和體檢者。納入標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)檢查甲狀腺功能3項(xiàng)（FT3、FT4、TSH）及生化8項(xiàng)（Urea、CRE、TG、TC、FPG、ALT、TP、ALB）的病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：性別、年齡等信息不全的病例。共記574例，其中男186例，女388例，中位年齡48（17～86）歲，多次檢查者取第1次檢測(cè)的結(jié)果?；颊呔鶎?duì)本研究知情并簽署知情同意書，且本研究已經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有檢查者禁食12 h以上，于次日上午用真空采血管采靜脈血，離心后取血清進(jìn)行檢測(cè)，不能及時(shí)檢測(cè)的標(biāo)本置于-20 ℃冰箱中保存，時(shí)間不超過1周。

1.2.2 儀器與方法 3項(xiàng)甲狀腺功能使用ELx800酶標(biāo)儀檢測(cè)，檢測(cè)試劑及質(zhì)控品為北京北方生物技術(shù)研究所生產(chǎn)；8項(xiàng)生化指標(biāo)使用日立7180全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，檢測(cè)試劑、校準(zhǔn)液及質(zhì)控血清均為北京中生北控生物科技股份有限公司產(chǎn)品。上述項(xiàng)目每次檢測(cè)時(shí)隨樣本同時(shí)檢測(cè)質(zhì)控品，并保證質(zhì)控結(jié)果在規(guī)定的范圍內(nèi)，各項(xiàng)目檢測(cè)方法見表1。

1.2.3 診斷及分組方法 以甲狀腺功能狀態(tài)進(jìn)行分組，按照參考范圍（表1），F(xiàn)T3、FT4和TSH濃度均在正常參考范圍內(nèi)為對(duì)照組；FT3和/或FT4濃度高于參考范圍為甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）組；FT3和/或FT4濃度低于參考范圍為甲狀腺功能減退（甲減）組；FT3和FT4濃度均在正常范圍內(nèi)，而TSH濃度低于正常范圍下限則為亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)（亞臨床甲亢）組，TSH濃度高于正常范圍上限為亞臨床甲狀腺功能減退（亞臨床甲減）組；生化指標(biāo)結(jié)果依據(jù)參考范圍分為降低和升高。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SAS 8.1軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用方差分析，其中ALT數(shù)據(jù)不符合方差分析，比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Kruskal-Wallis）分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組基線資料比較 本研究甲狀腺功能異常患者250例，其中甲亢組107例，亞臨床甲亢組75例，甲減組17例，亞臨床甲減組51例。此外同期檢查甲狀腺功能正常的檢查者324例作為對(duì)照組。各組年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表2。

2.2 各組生化指標(biāo)比較 各組血清Urea、TG、TP和ALB水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），各組間血清CRE、TC、FPG、ALT水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；亞臨床甲減組血清CRE高于甲亢組和對(duì)照組（P<0.05），ALT水平高于對(duì)照組（P<0.05）；甲亢組血清CRE低于對(duì)照組（P<0.05）；甲減組血清TC濃度均顯著高于其他組（P<0.05）；甲亢組與亞臨床甲亢組FPG水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；其他指標(biāo)兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.3 各組檢查者生化指標(biāo)異常率比較 各組間TC、FPG、ALT濃度升高比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；甲亢組血清CRE濃度降低患者比例顯著多于對(duì)照組（ 字2=3.845 8，P=0.032 4），此外亞臨床甲減組血清Urea、和CRE升高患者均多于對(duì)照組（ 字2=7.083 9、3.869 4，P=0.017 2、0.033 7）；甲亢組血清TC降低和甲減組血清TC升高患者比例均多于對(duì)照組（ 字2=3.972 2、12.781 9，P=0.046 3、

0.000 3）；甲亢組和亞臨床甲亢組FPG升高患者比例均多于對(duì)照組（ 字2=9.631 3、6.498 4，P=0.001 9、0.008 2）。甲減組和亞臨床甲減組血清ALT升高患者比例均多于對(duì)照組（ 字2=17.451 0、4.839 4，P=0.000 0、0.027 8），而各組間其他指標(biāo)的異常率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

甲狀腺功能紊亂是臨床上較為常見的疾病，通過檢測(cè)血清FT3、FT4及TSH的濃度，可以初步將甲狀腺功能紊亂分為甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)和亞臨床甲狀腺功能減退四種類型，不同紊亂類型臨床表現(xiàn)不同，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的影響也有差異。本研究中的574例病例均來自本院同時(shí)檢查甲狀腺功能和生化的患者或體檢者，并未排除其他基礎(chǔ)性疾病，250例甲狀腺功能檢測(cè)異常的病例中甲減和亞臨床甲減的比例偏低，原因可能是因?yàn)榧诇p的癥狀不明顯，不易引起患者的注意，客觀上會(huì)降低甲減患者的檢查率進(jìn)而影響各紊亂類型的比例[4]。

甲狀腺激素在腎臟發(fā)育、腎臟排泄功能等方面都發(fā)揮著重要作用，本研究結(jié)果顯示，各組間反映腎功能指標(biāo)的血清Urea濃度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），血清CRE水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；亞臨床甲減組血清CRE高于甲亢組（P<0.05），相對(duì)于對(duì)照組，血清CRE水平在甲亢組中顯著降低（P<0.05），而在亞臨床甲減組中升高（P<0.05），這種變化趨勢(shì)與文獻(xiàn)[5-6]報(bào)道的基本一致，說明甲狀腺功能減退可影響腎臟排泄功能，這種現(xiàn)象在腎功能異常率的調(diào)查中也可以得到驗(yàn)證，甲亢組血清CRE濃度降低患者顯著多于對(duì)照組（P<0.05），甲減組和亞臨床甲減組血清Urea升高患者均多于對(duì)照組（P<0.05），亞臨床甲減組CRE升高患者多于對(duì)照組（P<0.05），但甲減組血清CRE升高與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這可能與甲減組樣本較低有關(guān)。其原因可能與甲狀腺激素對(duì)心血管系統(tǒng)的直接影響有關(guān)，甲減及亞臨床甲減時(shí)外周血管阻力增加，心臟收縮及搏出量下降，腎臟血流減少，腎小球?yàn)V過率降低，從而使血清中CRE和Urea水平升高[7]。

在血脂代謝過程中，甲狀腺激素一方面可以通過增強(qiáng)腺苷環(huán)化酶系統(tǒng)影響組織對(duì)兒茶酚胺、生長(zhǎng)素等脂肪動(dòng)員激素的作用而促進(jìn)脂肪分解，使血清中TC等降低，另一方面通過促進(jìn)膽固醇向膽汁酸降解，加快膽固醇從膽汁排出的速度，使血清中TC水平進(jìn)一步降低；但甲狀腺功能與TG水平的關(guān)系在不同報(bào)道中也存在較大差異，有調(diào)查顯示，亞臨床甲減可能引起血TG水平升高[8]。本研究結(jié)果顯示，各組間TG濃度及異?；颊弑壤容^差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；甲減組血清TC濃度顯著高于其他組（P<0.05）；甲亢組血清TC降低和甲減組血清TC升高患者均多于對(duì)照組（P<0.05），兩組亞臨床也有一定的變化，但這種變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，文獻(xiàn)[9]指這種變化的大小跟亞臨床狀態(tài)的嚴(yán)重程度有關(guān)，但總體上講，目前對(duì)于亞臨床甲狀腺功能減退癥和血脂紊亂的關(guān)系仍有爭(zhēng)議，尚未達(dá)成共識(shí)，有待于進(jìn)一步研究。

甲狀腺激素可以通過調(diào)節(jié)兒茶酚胺和胰島素達(dá)到對(duì)體內(nèi)糖原代謝的調(diào)節(jié)作用，小量的甲狀腺激素能夠促進(jìn)糖原合成，大量甲狀腺激素可以促進(jìn)糖原分解，因此甲亢患者體內(nèi)較高的濃度的甲狀腺激素促進(jìn)糖原進(jìn)行分解，導(dǎo)致血糖升高；相反，甲減患者由于體內(nèi)甲狀腺激素水平下降，糖原合成增多，再加上基礎(chǔ)代謝率降低，機(jī)體對(duì)葡萄糖的需求量減少使得糖原利用減少，從而導(dǎo)致血糖濃度降低[10]。本研究結(jié)果顯示，各組血清FPG水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；甲亢組與亞臨床甲亢組FPG水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；甲亢組和亞臨床甲亢組FPG升高患者均多于對(duì)照組（P<0.05），但甲減組患者的FPG水平較對(duì)照組并未顯著降低，而亞臨床甲減組患者的FPG水平甚至高于對(duì)照組，只是比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這與文獻(xiàn)[11]中報(bào)道的不一致，但也有一些研究得出相同的結(jié)果，并分析可能是與促甲狀腺激素升高和游離甲狀腺素降低導(dǎo)致的胰島素抵抗相關(guān)，也可能受患者年齡、體質(zhì)指數(shù)、腰圍等多因素的影響[12]。

甲狀腺功能與肝臟功能密切相關(guān)，研究調(diào)查表明，甲亢患者多伴有肝功能損傷[13-14]，并分析原因一是與甲亢患者體內(nèi)高代謝狀態(tài)下肝臟供氧和營(yíng)養(yǎng)相對(duì)不足可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死；二是與毒性作用有關(guān)，如甲狀腺激素對(duì)肝臟有直接毒性作用，甲亢時(shí)引起的免疫反應(yīng)和治療甲亢藥物的毒性作用都可能引起肝細(xì)胞損傷[15-16]。此外甲亢時(shí)機(jī)體基礎(chǔ)代謝率增高還可促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解代謝，使得血清中蛋白質(zhì)濃度降低引起負(fù)氮平衡[17]。然而本研究結(jié)果顯示，各組間反映肝臟合成功能的血清TP和ALB水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；各組反映肝臟損傷程度的血清ALT水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；亞臨床甲減組血清ALT水平高于對(duì)照組（P<0.05），其他兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；甲減組和亞臨床甲減組患者血清ALT升高患者均多于對(duì)照組（P<0.05），明顯與上述結(jié)論不一致。出現(xiàn)這種情況的原因不排除與樣本選擇及樣本量較小有關(guān)，但筆者懷疑也可能與甲減和亞臨床甲減患者血清中TSH濃度升高有關(guān)，而目前對(duì)甲狀腺功能減退與肝功能損傷之間的關(guān)系報(bào)道很少，只見于少數(shù)個(gè)案報(bào)道[18-20]，且都分析機(jī)制不明確，因此希望今后能積累更多病例，進(jìn)一步研究TSH濃度與肝功能損傷的相關(guān)性。

綜上所述，甲狀腺功能紊亂與機(jī)體肝功能、腎功能及血糖血脂代謝有著緊密和復(fù)雜的關(guān)系，彼此間可能相互促進(jìn)、相互遷延甚至互為因果。臨床醫(yī)師在日常診療過程中應(yīng)密切注意這方面的聯(lián)系，做出正確診斷，以便及早進(jìn)行預(yù)防和治療，從而減輕甲狀腺疾病對(duì)患者機(jī)體的損傷。

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（收稿日期：2017-11-07） （本文編輯：董悅）