加味金水六君煎對非小細胞肺癌患者化療后T淋巴細胞亞群的影響?

岳 斌，何曉華，李占林

(河北北方學院附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科, 河北 張家口 075000)

肺癌是我國惡性腫瘤死亡的主要原因，近年來肺癌的發(fā)病率呈上升趨勢。早期肺癌臨床治療以手術切除為主，中晚期肺癌治療以放化療為主。NP化療對晚期肺癌具有較好的臨床療效，但長期治療后毒副反應較多，嚴重影響患者的生存質(zhì)量[1]。目前中醫(yī)在惡性腫瘤的治療中取得了較大的進步，尤其是在化療的減毒增效、控制轉(zhuǎn)歸、促進康復等方面得到了廣泛認可[2]。中西醫(yī)結合綜合治療模式是晚期惡性腫瘤重要的治療手段之一。本研究對42例非小細胞肺癌患者在常規(guī)NP化療的基礎上，給予加味金水六君煎取得了較好的治療效果，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.2 納入和排除標準

納入標準：全部患者經(jīng)病理性或細胞學檢測確診為非小細胞肺癌[3]，TNM臨床分期為IIIa～IV期；Karnofsky評分不低于70分，預計生存期電源電壓3個月；心、肝、腎功能基本正常；全部患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：放化療治療史；合并心肌梗死、肺栓塞、腦血管等病變者；近7 d內(nèi)非甾體抗炎、激素等相關治療史；對本研究藥物過敏者；依從性差，精神異常者；患者身體不耐受，需調(diào)整化療藥物劑量者。

1.3 治療方法

對照組給予患者NP化療方案，即第1天順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358，規(guī)格：10 mg，生產(chǎn)批號20150419)80 mg/m2，第1～8天長春瑞濱(法國皮爾法伯制藥公司，規(guī)格：10 mg，生產(chǎn)批號20150121)25 mg/m2。

觀察組在對照組基礎上，采用加味金水六君煎。方藥組成：熟地黃24 g，半夏12 g，陳皮12 g，甘草9 g，茯苓9 g，黃芪15 g，太子參12 g，北沙參15 g，麥冬9 g。神疲懶言者加黨參12 g；盜汗者加鱉甲12 g、浮小麥15 g，每日1劑，取汁300 mL，分早晚2次溫服，2組連續(xù)治療2個化療周期后統(tǒng)計療效。

1.4 療效標準

參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》的實體瘤療效標準擬定[4]：完全緩解(CR)：全部病灶基本消失；部分緩解(PR)：可測量病灶最大兩垂直徑之積的總和降低≥30%；穩(wěn)定(SD)：可測量病灶最大兩垂直徑之積的總和降低<30%或增加<20%；進展(PD)：可測量病灶最大兩垂直徑之積的總和增加≥20%，甚至出現(xiàn)新的病灶或胸水。緩解率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%，有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標

于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，取50ul全血充分搖勻后，與相關細胞抗體在Beads充分搖勻，避光靜置15 min，加入500ul溶血素，避光15 min后，采用流式細胞儀(希森美康partec型)檢測血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，試劑盒由美國貝克曼公司生產(chǎn)。2組患者治療前后進行血常規(guī)檢查，記錄WBC水平變化；記錄治療過程中2組的不良反應發(fā)生情況，包括肝腎損傷、胃腸道反應、白細胞下降、血小板下降、紅細胞下降等。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

表1顯示，觀察組的緩解率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組的有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組的腫瘤病灶體積平均退縮率(41.03±6.12)%，對照組(35.72±4.98)%，觀察組的腫瘤病灶體積平均退縮率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

當前，許多高校處于深化轉(zhuǎn)型發(fā)展過程中，往往偏重“硬實力”提升，卻忽視了“軟實力”建設，不善于深入挖掘?qū)W校歷史文化底蘊，沒有充分認識校訓精神在塑造大學生人格和德行方面的特殊作用，忽略了校訓與社會主義核心價值觀的內(nèi)在契合性。不少學校沒能很好地以優(yōu)秀傳統(tǒng)文化為切入點，通過發(fā)掘兩者之間相同、相近的詞語，探尋校訓中包含的與核心價值觀相關聯(lián)的精神內(nèi)涵，賦予傳統(tǒng)校訓以時代意義和現(xiàn)實價值，賦予社會主義核心價值觀以傳統(tǒng)文化底蘊，導致二者無法有效互通共融，發(fā)揮出思想政治教育的最大功效。

表1 2組的緩解率和有效率比較[例(%)]

注：與觀察組比較：ax2=4.525，P<0.05

圖1顯示，對照組和觀察組治療前后患者胸部CT的典型變化圖像。

圖1 2組治療前后患者胸部CT典型變化比較

2.2 2組的T淋巴細胞及WBC比較

表2顯示，2組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、WBC組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯升高，CD8+明顯降低(P<0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組治療后WBC水平明顯降低，但觀察組降低程度顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 2組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較

注：與同組治療比較：aP<0.05；與對照組治療后比較：bP<0.05

2.3 2組不良反應比較

表3顯示，觀察組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組出現(xiàn)新病灶患者3例，其中2例出現(xiàn)對側(cè)轉(zhuǎn)移，1例出現(xiàn)胸水；對照組5例，其中2例出現(xiàn)對側(cè)轉(zhuǎn)移，2例出現(xiàn)胸水，1例出現(xiàn)同側(cè)肺內(nèi)轉(zhuǎn)移。2組新病灶的發(fā)生率對比經(jīng)秩和檢驗差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表3 2組的不良反應比較[例(%)]

注：組間比較：χ2=4.421，P<0.05

3 討論

肺癌屬于中醫(yī)“肺萎”“肺積”等范疇，肺葉嬌嫩易被邪侵，其病機以氣虛為本，脾、腎、肺氣虛為主，痰濕瘀阻為標，三焦阻滯可進一步加重患者脾腎虧虛，中醫(yī)治療原則為滋陰助陽、燥濕祛痰[5]。方中黃芪、太子參健脾益氣補肺；茯苓、麥冬、北沙參健脾和胃；熟地黃、當歸滋陰補腎；陳皮、半夏、茯苓、甘草理氣祛痰、燥濕不傷正；半夏還能活血化瘀、清熱利濕[6]?，F(xiàn)代藥理研究結果表明，熟地黃能改善造血功能，提高免疫功能[7]；黃芪對免疫系統(tǒng)具有明顯的調(diào)節(jié)作用，能直接抑制腫瘤細胞生長[8]；太子參能抗炎、抗氧化應激反應；北沙參能明顯增強機體免疫功能、抗腫瘤、抗氧化反應；麥冬能調(diào)節(jié)免疫反應、抗腫瘤；茯苓能增強體液免疫、抗癌、抗腫瘤[9]。

T淋巴細胞在胸腺發(fā)育成熟，通過血液循環(huán)到達全身組織器官，占全部淋巴細胞的70%，是主要的免疫應答參與者。T淋巴細胞主要分子標記為白細胞分化抗原(CD)。CD3+T淋巴細胞是外周血成熟T淋巴細胞的總稱，按照白細胞分化抗原表達的不同主要分為CD4+、CD8+[10]。CD4+T淋巴細胞是輔助T淋巴細胞，可分為IL-2、INF-γ等多種細胞因子，主要介導機體細胞免疫應答[11]。CD8+T淋巴細胞是細胞毒性T淋巴細胞，可分泌IL-4、IL-10、IL-13等多種細胞因子介導機體的體液免疫。CD4+、CD8+之間相互作用、相互影響，共同維持著機體免疫功能的動態(tài)平衡，當平衡被打破時機體免疫功能會發(fā)生紊亂[12]。病理研究結果發(fā)現(xiàn)，非小細胞肺癌患者的免疫抑制因子釋放異常，INF-β、IL-10的細胞因子明顯升高，免疫系統(tǒng)對腫瘤抗原的提呈、加工作用降低，抑制CD4+的分化、增殖、成熟，同時促進CD8+T淋巴細胞反應性增強，生成B淋巴細胞表面對腫瘤抗原結合受體封閉，導致患者免疫功能降低[13]。

本研究結果顯示，觀察組CD3、CD4、CD4/CD8、CD8的改善程度顯著優(yōu)于對照組，結果表明加味金水六君煎能顯著改善非小細胞肺癌患者的免疫功能。本研究結果顯示，觀察組有效率明顯高于對照組，觀察組的不良反應明顯低于對照組，結果表明加味金水六君煎在非小細胞肺癌化療治療中發(fā)揮了減毒增效的作用。加味金水六君煎中熟地黃、黃芪、太子參、茯苓、麥冬等藥物均能增強機體免疫功能，促進CD4 T淋巴細胞的增殖、生化成熟，具體的作用機制有待臨床研究進一步探討。充分發(fā)揮中醫(yī)藥在晚期非小細胞肺癌治療的優(yōu)勢，積極進行中藥的臨床研究分析，采用中藥聯(lián)合化療治療晚期肺癌，2種手段相互作用，揚長避短，一方面可提高化療藥物對腫瘤細胞的殺傷力，一方面發(fā)揮中醫(yī)辨證論治的優(yōu)勢，扶正固本，增強及改善患者的免疫功能，減輕化療藥物的毒副作用，提高患者對化療的依從性及耐受性，達到祛邪不傷正、標本兼治的功效[14-15]。

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