丹參川芎嗪注射液聯(lián)合鹽酸倍他司汀治療椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足療效及對(duì)預(yù)后生存質(zhì)量的影響

白俊卿

遼寧省鞍山市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科(鞍山114033)

腦血栓椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足是臨床較普遍的腦血管疾病，常見(jiàn)于中老年人群，主要由高血壓、低血壓、腦動(dòng)脈粥樣硬化、頸椎病等引發(fā)，是卒中發(fā)病的先兆[1]?；颊吲R床癥狀可表現(xiàn)為不同程度的發(fā)作性眩暈、步態(tài)不穩(wěn)、視物不清、聽力減退等，如若未及時(shí)控制病情，可對(duì)患者生命安全構(gòu)成潛在威脅[2]。目前，臨床西醫(yī)常給予該類患者抗血小板、抗凝、鈣離子拮抗劑等藥物治療，雖可使患者神經(jīng)障礙癥狀得到一定程度緩解，但長(zhǎng)期使用易出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)，且停藥后易復(fù)發(fā)[3]。丹參川芎嗪注射液近年來(lái)廣泛應(yīng)用于閉塞性腦血管疾病中，具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀、改善微循環(huán)等功效，利于降低血液黏度、抗血小板聚集[4]?；诖?，本研究以丹參川芎嗪注射液聯(lián)合鹽酸倍他司汀為治療方案，實(shí)施于47例腦血栓椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足患者中，旨在為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

資料與方法

1 一般資料

選擇2015年3月至2017年4月期間就診于我院的94例腦血栓椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足患者，本研究?jī)?nèi)容上報(bào)并獲得我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。將入選者按照隨機(jī)數(shù)表法分組，對(duì)照組47例，男26例，女21例；年齡51～79歲，平均年齡(61.73±4.62)歲；病程5～43 d，平均病程(26.82±3.13)d；合并癥中冠心病13例，高血脂5例，高血壓11例。聯(lián)合組47例，男25例，女22例；年齡50～78歲，平均年齡(60.54±4.93)歲；病程4～46 d，平均病程(27.03±3.52)d；合并癥中冠心病14例，高血脂3例，高血壓13例。聯(lián)合組與對(duì)照組患者基礎(chǔ)資料均符合正態(tài)分布且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可對(duì)比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[5]中腦血栓診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)MRI、頭顱CT檢查診斷為椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足者；年齡50～80歲者；治療依從性較好者；對(duì)本研究?jī)?nèi)容、方法、風(fēng)險(xiǎn)均知悉并簽署同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：高敏體質(zhì)，對(duì)本研究用藥有過(guò)敏史者；合并腦梗死、腦出血、凝血功能障礙、慢性出血等疾病者[6]；近4周內(nèi)使用抗血小板治療者；嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；精神疾病或認(rèn)知功能障礙者；哺乳期及妊娠期。

2 治療方法

聯(lián)合組給予丹參川芎嗪注射液聯(lián)合鹽酸倍他司汀治療，即：靜脈滴注20 mg鹽酸倍他司汀(國(guó)藥準(zhǔn)字H21020945)加500 ml 0.9%氯化鈉溶液，1次/d；靜脈滴注10 ml丹參川芎嗪注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H52020959)加250 ml 0.9%氯化鈉溶液，1次/d，2周為1個(gè)療程。對(duì)照組單用鹽酸倍他司汀治療，用法及用量均與聯(lián)合組一致。兩組均治療1個(gè)療程。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效。治療2周后患者神經(jīng)功能障礙癥狀(眩暈、步態(tài)不穩(wěn)等)消失，對(duì)日常工作及生活無(wú)影響，經(jīng)顱多普勒檢查無(wú)異常視為痊愈；神經(jīng)功能障礙癥狀緩解>2/3，對(duì)工作及生活稍有影響，經(jīng)顱多普勒檢查無(wú)異常視為顯效；神經(jīng)功能障礙癥狀緩解1/3～2/3，對(duì)工作及生活有一定影響，經(jīng)顱多普勒檢查有所好轉(zhuǎn)視為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情進(jìn)展視為無(wú)效[7]。血流動(dòng)力學(xué)及血液流變學(xué)。于治療前、治療2周后，經(jīng)顱多普勒檢查基底動(dòng)脈及左、右椎動(dòng)脈Vm；取所有患者3 ml空腹靜脈血測(cè)定血漿比黏度、全血低切比黏度、全血高切比黏度[8]。生存質(zhì)量。采用SF-36健康狀況問(wèn)卷調(diào)查表對(duì)患者生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，量表涉及心理健康(MCS)、情緒角色(RE)、軀體角色(RP)、社會(huì)功能(SF)、總體健康(GH)5項(xiàng)，各項(xiàng)滿分100分，分值高生存質(zhì)量好[9]。用藥安全性。觀察并記錄患者治療期間惡心、嘔吐、粒細(xì)胞減少等不適癥狀發(fā)生情況。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

1 臨床療效

聯(lián)合組治療總有效率89.36%(42/47)與對(duì)照組的70.21%(33/47)相比較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2 血流動(dòng)力學(xué) 治療后聯(lián)合組基底動(dòng)脈Vm及左、右椎動(dòng)脈Vm與同期對(duì)照組相比較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)對(duì)比(cm/s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 血液流變學(xué) 治療后聯(lián)合組血漿比黏度、全血低切比黏度、全血高切比黏度與同期對(duì)照組相比較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比( mPa·s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

4 生存質(zhì)量 治療后聯(lián)合組MCS、RE、RP、SF、GH評(píng)分與同期對(duì)照組相比較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后生存質(zhì)量比較(分)

5 用藥安全性 治療期間所有患者腎、肝功能均未見(jiàn)明顯異常。對(duì)照組發(fā)生胃腸反應(yīng)(惡心、嘔吐)、粒細(xì)胞減少均1例，合計(jì)2例(4.26%)；聯(lián)合組發(fā)生胃腸反應(yīng)2例，粒細(xì)胞減少1例，合計(jì)3例(6.38%)。所有不良反應(yīng)均表現(xiàn)輕微，且對(duì)繼續(xù)用藥未產(chǎn)生影響。兩組不良反應(yīng)相比，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P>0.05)。

討 論

隨著近年來(lái)人口老齡化不斷加劇，我國(guó)腦血栓椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足患者基數(shù)日益擴(kuò)大，其發(fā)病機(jī)制主要為：血液過(guò)度黏稠，血流速度減慢，造成血液流變學(xué)改變[10]；椎基底動(dòng)脈斑塊造成血管腔狹窄及血小板聚集，進(jìn)而誘發(fā)微血栓[11]；因頸椎骨質(zhì)病變對(duì)椎動(dòng)脈周圍交感神經(jīng)產(chǎn)生刺激作用，造成椎動(dòng)脈發(fā)生反射性收縮，進(jìn)而導(dǎo)致血管變細(xì)、痙攣、血流量降低[12]。鑒于此，臨床高效治療本病的關(guān)鍵在于改善血液流變學(xué)、擴(kuò)張血管、抗微血栓形成等。

倍他司汀為血管擴(kuò)張藥，也屬于組胺H1受體激動(dòng)劑，具有藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、藥理作用強(qiáng)等特點(diǎn)，利于增加腦血流量，改善腦部循環(huán)狀態(tài)[13]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，倍他司汀抗血小板積聚效果顯著，可延緩血管內(nèi)血栓形成；此外，其還可對(duì)內(nèi)耳部的毛細(xì)血管前括約肌形成松弛作用，調(diào)節(jié)毛細(xì)血管濾過(guò)性，迅速改善內(nèi)耳循環(huán)障礙癥狀[14]。中醫(yī)將本病歸屬于“厥證”、“眩暈”等范疇，認(rèn)為其病機(jī)與血虛血滯、氣機(jī)受阻有密切相關(guān)性，故治療應(yīng)以活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)為主。丹參川芎嗪注射液主要由丹參、川芎嗪兩種成分組成，其中丹參為強(qiáng)壯性通經(jīng)劑，性微寒、味苦，具有活血、生新、祛瘀等效用；川芎主要成分為川芎嗪，具有祛風(fēng)燥濕、活血止痛等功效[15]。丹參配伍川芎，前者主降，可化瘀通絡(luò)、涼血除煩、行氣活血，后者主升，可行氣止痛，一升一降，標(biāo)本兼治，共奏濁陰下降、清陽(yáng)上升之效[16]?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，丹參可提高心肌收縮力、增加心肌血供，擴(kuò)張冠脈，改善微循環(huán)及心功能；川芎嗪可抑制血栓素A2合成，促進(jìn)血小板凝聚時(shí)間延長(zhǎng)，減緩或消除患者腦血栓癥狀；此外，川芎嗪還可減少心肌耗氧量，增加冠狀動(dòng)脈流量，抑制心肌收縮，進(jìn)而達(dá)到改善心肌代謝的目的[17]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組取得89.36%的療效，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的70.21%，且血流動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)指標(biāo)、預(yù)后生存質(zhì)量評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，表明丹參川芎嗪注射液聯(lián)合鹽酸倍他司汀治療療效確切，可減輕腦血栓椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足患者神經(jīng)障礙癥狀，加快基底動(dòng)脈血流恢復(fù)，改善血液流變學(xué)及生存質(zhì)量，利于預(yù)后。究其原因在于丹參川芎嗪注射液可對(duì)血小板線粒體中氧化磷酸化作用產(chǎn)生抑制作用，提高血小板及紅細(xì)胞表面負(fù)電荷作用，進(jìn)而改善血液動(dòng)力學(xué)，降低血黏度；兩藥聯(lián)用可降低缺氧缺血性腦損傷程度，增強(qiáng)抗凝效果，利于改善腦部循環(huán)，清除氧自由基及拮抗鈣離子，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)障礙癥狀快速消散，改善生存質(zhì)量[18]。治療期間兩組僅出現(xiàn)輕微胃腸反應(yīng)、粒細(xì)胞減少，且對(duì)繼續(xù)用藥未產(chǎn)生影響，說(shuō)明在鹽酸倍他司汀治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液并未增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，給予腦血栓椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足患者丹參川芎嗪注射液聯(lián)合鹽酸倍他司汀治療效果確切，利于調(diào)節(jié)血液流變學(xué)，改善椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)血液供給，提高預(yù)后生存質(zhì)量，且用藥安全性高。

[1] 車武強(qiáng).顱外椎動(dòng)脈狹窄的治療進(jìn)展[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2017，32(3)：307 - 309.

[2] 王閃閃.疏血通聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂注射液治療腦梗死的臨床研究[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2017，14(1)：68 - 71.

[3] Tetsuo A，Taisuke H，Yukiteru S，etal. Structure-activity relationship study on the 6-membered heteroaromatic ring system of diphenylpyrazine-type prostacyclin receptor agonist [J]. Bioorg Med Chem Lett，2017，17(23) ：6588 - 6592.

[4] 王 倩.能量合劑對(duì)腦血栓急性形成期大鼠腦神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用[J].貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，39(2)：218 - 220.

[5] 吳 磊，馮 繼，趙建華，等.Wingspan支架置入術(shù)治療椎基底動(dòng)脈狹窄20例中短期療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2016，33(2)：355 - 359.

[6] 賈 銣，陳運(yùn)轉(zhuǎn)，祝 偉.丹參川芎嗪對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者肺功能、炎性反應(yīng)因子的變化[J].世界中醫(yī)藥，2017，12(6)：1361 - 1363，1367.

[7] 崔 娜，姜 瑾. 平衡針?lè)ńY(jié)合虛擬現(xiàn)實(shí)技術(shù)治療腦卒中偏癱臨床觀察[J]. 世界中醫(yī)藥，2017，12(6)：1421 - 1424.

[8] 沈冶軍，陳海洪，繆抱紅，等. 華法林鈉片治療心房顫動(dòng)合并腦栓塞的臨床療效[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015，11(4)：112 - 114.

[9] 譚寶慧.低分子肝素鈣聯(lián)合尿激酶對(duì)腦血栓患者 D-二聚體水平的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2016，20(1)：47 - 50.

[10] 康桂蘭，景增秀.老年急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦血栓患者外周血同型半胱氨酸的變化及意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36(13)：3182 - 3183.

[11] Devika PT，Mainzens S，Prince P. Epigallocatechingallate protects the mitochondria against the deleterious effects of lipids,calcium and adenosine triphosphate in isoproterenol induced myocardial infracted male Wistar rats[J]. J Appl Toxicol，2008，28 (8) ：938 - 944.

[12] 陸 紅.奧扎格雷鈉聯(lián)合蝮蛇抗栓酶對(duì)急性腦血栓的治療效果和不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(5)：99 - 100.

[13] 林金財(cái)，林素桔，劉毅然，等.化痰清瘀顆粒治療急性腦血栓形成(痰瘀證)的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2016，25(12)：2332 - 2334.

[14] 張秉新.低分子肝素鈣聯(lián)合小劑量尿激酶治療進(jìn)展性腦血栓的效果分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2015,15(55)：83 - 84.

[15] 臧漢青，韓 靖.普通肝素鈉聯(lián)合低分子肝素鈣對(duì)治療急性腦血栓形成的臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013,34(31)：6528 - 6529.

[16] 牛寶豐，周衛(wèi)東，劉長(zhǎng)春，等 .椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)短暫性腦缺血發(fā)作患者腦白質(zhì)變性的危險(xiǎn)因素研究[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2015，22(01)：46 - 48，53.

[17] 邵道良.鹽酸法舒地爾聯(lián)合川芎嗪注射液治療椎基底動(dòng)脈供血不足療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，8(19)：101 - 102.

[18] 車福友.丹參川芎嗪注射液治療腦血栓椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足臨床療效[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，17(7)：1151 - 1152.