單一使用阿魏酸哌嗪及聯(lián)合厄貝沙坦對慢性腎臟病2期、3期患者療效、腎功能及不良反應(yīng)的影響

宮計劃，黃祥志 （中信惠州醫(yī)院，廣東 惠州 516000）

慢性腎臟病屬于異質(zhì)性疾病，主要是指影響腎臟結(jié)構(gòu)以及功能疾病的統(tǒng)稱［1］。慢性腎炎的患病主因包括腎小球疾?。?］和腎小管間質(zhì)疾病，臨床治療措施較多，但不同的治療方式所起到的效果也各有差異，為明確慢性腎臟病疾病臨床治療的有效措施［3］，改善患者的生活質(zhì)量，現(xiàn)就我院在2012年6月～2016年6月接收的60例慢性腎臟病2期和3期患者采取單藥以及聯(lián)合用藥的效果展開分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究60例樣本均經(jīng)臨床診斷明確為慢性腎臟病，臨床分期為2期與3期，入選研究的時間為2012年6月～2016年6月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①60例患者全部確診為慢性腎臟病，符合WHO有關(guān)慢性腎臟病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且使用MDRD公式 eGFR介于30～89 ml／（min·1.73 m2）；②未接受過厄貝沙坦、阿魏酸哌嗪治療；③對研究用藥或相關(guān)藥物不存在禁忌證；④臨床資料完整且治療依從性佳；⑤簽署知情同意書入組研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肺、肝與腎等重要器官病變者；②全身過敏；③精神疾患、聽力障礙和言語障礙者；④治療依從性較差者。將患者分為例數(shù)均等的兩組，對照組有女14例，男16例；年齡39～68歲，平均（49.75±8.48）歲；平均病程（1.68±0.42）年；原發(fā)?。?0例慢性腎小球腎炎，7例糖尿病腎病，6例高血壓腎損害，4例慢性腎盂腎炎，2例多囊腎以及1例慢性梗阻性腎病。試驗組有女13例，男17例；年齡40～66歲，平均（49.60±8.63）歲；平均（1.52±0.43）年；原發(fā)?。?1例慢性腎小球腎炎，8例糖尿病腎病，7例高血壓腎損害，1例慢性腎盂腎炎，1例多囊腎以及2例慢性梗阻性腎病。兩組性別、年齡、病程和原發(fā)病等臨床一般性資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），滿足研究要求。

1.2 治療方法：所選患者入院后均依照其病情實際情況采取常規(guī)治療措施，主要包括維持酸堿平衡、積極治療原發(fā)病、糾正水電解質(zhì)平衡、低蛋白低鹽飲食以及控制血壓等等。在此治療前提下：對照組：給予患者阿魏酸哌嗪片（生產(chǎn)廠家：湖南康普藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H4302176）口服治療，100 mg／次，3次／d。試驗組：在常規(guī)治療以及對照組采取的治療措施的基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦膠囊（生產(chǎn)廠家：珠海潤都制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H2000054）口服治療，初始劑量控制在0.15 g，1次／d。若病情控制不理想，必要時可逐漸增加至0.3 g，1次／d。兩組均連續(xù)治療兩個月，其后評價其治療的效果。

1.3 效果評價：①評價指標(biāo)［4］：對兩組治療的效果進行評價，評價標(biāo)準(zhǔn)參照腎衰竭療效評價標(biāo)準(zhǔn)進行，分為三項指標(biāo)，治療后患者腎功能各項指標(biāo)接近正常且臨床癥狀改善顯著判定為顯效；治療后腎功能各項指標(biāo)以及臨床癥狀有所改善則判定為好轉(zhuǎn)；治療后臨床癥狀與腎功能指標(biāo)均未得到明顯改善或者病情惡化則可判定為無效?？傆行剩剑@效＋好轉(zhuǎn)）÷總例數(shù)×100%。②檢測指標(biāo)：對兩組腎功能各項指標(biāo)展開檢測，主要包括PRO（尿蛋白）、BUN（血尿素氮）、eGFR（估計的腎小球濾過率）與Cr（血肌酐）。③觀察指標(biāo)：對兩組用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀進行觀察記錄，主要包括頭痛、眩暈、嘔吐惡心等等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：對本組研究獲得的實驗數(shù)據(jù)進行整理及匯總，并將整理好的數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS22.0數(shù)據(jù)包中展開處理，數(shù)據(jù)對比計數(shù)資料通過例數(shù)和率（%）表示，χ2表達組間差檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），t值檢驗表示組間差異，P＜0.05，提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療情況分析：對照組治療總有效率低于試驗組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比［例（%）］

2.2 兩組腎功能變化情況分析：兩組治療后的腎功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，但試驗組與對照組比較前者改善效果更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)對比（x±s）

2.3 兩組用藥不良反應(yīng)分析：對照組患者治療后出現(xiàn)3例（10.00%）頭痛，1例（3.33%）眩暈以及5例（16.67%）嘔吐惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為30%（9／30）；試驗組治療后頭痛1例（3.33%）以及嘔吐惡心1例（3.33%），不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%（2／30），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異性有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝5.454 5，P＝0.019 5）。

3 討論

腎功能所表現(xiàn)出的進行性減退機制較為復(fù)雜，當(dāng)下尚未完全明確。臨床治療早期與中期慢性腎臟病時常將控制腎功能衰竭疾病進展作為主要目的。血管緊張素Ⅱ為腎素［4］、血管緊張素以及醛固酮系統(tǒng)的活性物質(zhì)，血管收縮功能強大，能夠促進外周交感神經(jīng)末梢以及中樞釋放并合成去甲腎上腺素，亦能夠?qū)е卵獕荷?、血管加壓素增加等?/p>

腎小球主要是由毛細血管組成的，腎臟疾病發(fā)病重要機理在于血管內(nèi)皮細胞受損。內(nèi)皮素在收縮動靜脈血管方面有積極作用，且作用持久強烈。阿魏酸哌嗪屬于有機酸類，由川芎中提?。?］，可對內(nèi)皮素產(chǎn)生抑制作用，進而使內(nèi)皮損傷減輕，并且還可對血管平滑肌產(chǎn)生松弛作用，包括對間質(zhì)細胞增殖以及成纖維細胞的生成進行抑制，從而對腎間質(zhì)纖維化以及腎小球硬化進行抑制，有效保護腎功能。除了上述作用外，阿魏酸哌嗪還能夠?qū)ρ“宓木奂a(chǎn)生抑制效果，在抗氧化、炎性反應(yīng)抑制以及氧自由基清除方面的作用確切。厄貝沙坦屬于血管緊張素受體拮抗劑，可高度選擇血管緊張素受體Ⅰ，能夠使血流動力學(xué)得到明顯改善，以使腎血管的阻力得到減輕；同時厄貝沙坦能夠促使腎小球內(nèi)的壓力盡快減輕，提高腎小球濾過率與增加腎血流量。將其應(yīng)用在慢性腎臟疾病治療中能夠減少組織增生、尿蛋白和腎臟肥大的作用，可使腎小球硬化進程得到延緩，進而發(fā)揮出腎臟保護以及延緩腎病進展的效果。

本研究結(jié)果顯示試驗組總有效率高達96.7%，顯著高于對照組的80%，不良反應(yīng)6.7%低于對照組30%，P＜0.05，提示慢性腎臟病患者采取聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于單藥治療，不僅不會使用藥不良反應(yīng)增加，還能夠快速改善臨床癥狀，可靠安全；通過比較兩組腎功能改善的情況可知，試驗組腎功能各項指標(biāo)改善的幅度均大于對照組，聯(lián)合用藥可最大限度發(fā)揮出單藥治療的藥效，協(xié)同效果顯著，具有1＋1＞2的功效，改善腎功能，延緩病情進展。

總而言之，將厄貝沙坦以及阿魏酸哌嗪結(jié)合運用在慢性腎臟病2期和3期患者中屬于可行性較高的治療方案，治療效果可觀，安全性高，對改善腎功能有積極作用，建議進一步推廣。

［1］ 葉志宏，寇元元.厄貝沙坦對慢性腎衰伴高血壓患者的相關(guān)性臨床研究［J］.中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（31）：165.

［2］ 潘春宇，張 蘭.腎衰寧膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床觀察［J］.中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2016，25（1）：69.

［3］ 史淑賢.90例厄貝沙坦治療高血壓性腎功能衰竭的臨床有效性分析［J］.臨床研究，2016，22（1）：52.

［4］ 朱立群，何靈杰，林岳鑌，等.腎炎康復(fù)片聯(lián)合厄貝沙坦對早期糖尿病腎病炎性因子IL-6和TNF-α的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2014，23（6）：539.

［5］ 王春來，劉 陽，劉 濤，等.阿魏酸哌嗪聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性腎衰療效及安全性分析［J］.西南國防醫(yī)藥，2017，27（1）：31.