關(guān)于宮頸癌的發(fā)病機制的綜述

李魚梅 魏珊珊 聞貞

【中圖分類號】R352.9 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）03--01

宮頸癌作為全球女性最常見的惡性腫瘤之一，嚴重危害著女性的生命健康和生活質(zhì)量。宮頸癌作為一個多因素多步驟造成的疾病，如何做好宮頸癌的防治、早期篩查和臨床治療，延長患者的生命時間，提升患者的生存治療，是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重要問題[1]。現(xiàn)將宮頸癌發(fā)病機制的研究進展作一綜述：

1 宮頸癌及其發(fā)病特征

宮頸癌是我國女性因惡性腫瘤死亡的第二大原因，是女性生殖道惡性腫瘤的最大威脅，具有發(fā)病過程復(fù)雜、發(fā)病率高、發(fā)病人群趨于年輕化的趨勢，嚴重威脅著女性的生命健康。宮頸癌的發(fā)病是一個復(fù)雜、多步驟的過程，一般先由正常的宮頸上皮向?qū)m頸上皮內(nèi)瘤變轉(zhuǎn)化，進一步發(fā)展為浸潤性宮頸癌[2]。相關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示[3]，宮頸癌的全球發(fā)病率為11.7%，全球每年有約50萬宮頸癌新發(fā)病例，我國每年新發(fā)病例約為10萬。陳楠[4]通過分析江蘇上杭州市宮頸癌患者的臨床資料，指出年輕宮頸癌患者占近4年所有宮頸癌發(fā)病人數(shù)的17.3%，年輕化趨勢顯著。

2 宮頸癌的發(fā)病機制

近年來的相關(guān)研究顯示，人乳頭狀瘤樣病毒（HPV）感染、相關(guān)癌基因、免疫因素與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。其一，HPV作為宮頸癌的主要致病因子，有著特殊特異性、特殊四上皮性的特點，能促使正常細胞永生化，引發(fā)宮頸癌的發(fā)生發(fā)展，呂倩靈[5]調(diào)查了263例宮頸癌患者的臨床資料，指出高危型HPV及病毒載量與宮頸癌癌性病變存在正相關(guān)關(guān)系，會增加患者宮頸癌感染率（P<0.05）。其二，當患者機體內(nèi)的癌基因激活、抑制癌基因失活后，會導(dǎo)致細胞癌變，患者的c-erbB-2、c-myc等癌基因被激活，p53等抑制癌基因失活，會促進癌細胞的增殖轉(zhuǎn)移，降低機體誘發(fā)癌細胞凋亡的能力，導(dǎo)致患者發(fā)生細胞惡變，石麗萍[6]指出，高危型宮頸癌患者宮頸組織原癌基因表達量明顯低于低危型組及對照組，抑癌基因表達量低于低危組合對照組，提示宮頸癌患者的原癌基因表達增加、抑制癌基因表達減少，會增加宮頸癌患者的病變程度。其三，免疫功能下降會增加宮頸癌的發(fā)病率及嚴重程度，這主要是因為T細胞和自然殺傷細胞具有抗腫瘤效果，當患者免疫功能下降時會增加宮頸癌的發(fā)生風險，洪珍汶[7]在隨機對照實驗中比較了宮頸癌患者與健康女性的免疫功能，指出宮頸癌患者分期和T細胞亞群及自然殺傷細胞數(shù)量有相關(guān)性（P<0.05）。

3 宮頸癌的診治方法

3.1 診斷 宮頸癌診斷的方法趨于多樣性，從整體上來看主要包括細胞學(xué)篩查、病毒核酸檢測、生物學(xué)標志物監(jiān)測等方法。其中細胞學(xué)篩查主要是對癌性病變位置進行細胞學(xué)檢查，劉勝利[8]指出針刺細胞學(xué)檢查在宮頸癌篩查中的效果明顯優(yōu)于彩色多普勒超聲檢查（P<0.05），具有創(chuàng)傷性低、準確性高的優(yōu)勢。病毒核酸檢測主要是檢測患者宮頸組織細胞中的HPV DNA濃度，監(jiān)測患者細胞愛華的風險，顏晨[9]提出，對乳腺癌患者應(yīng)用HPV和MMTV的基因檢測，HPV18型相關(guān)基因與MMTV的env基因在乳腺癌中有存在，結(jié)果提示乳腺癌與HPV、MMTV有一定的相關(guān)性，為乳腺癌的診斷提供了依據(jù)。生物學(xué)標志物檢測主要是對供給組織的過表達產(chǎn)物、抗原、抗體進行監(jiān)測，在宮頸癌早期診斷中具有一定價值，劉海嶺[10]主張在宮頸癌診斷中應(yīng)用生物標標志物檢測的方法，宮頸癌患者的血清糖類抗原 15-3（CA15-3）、癌胚抗原（CEA）和骨橋蛋白（OPN）聯(lián)合檢測水平均顯著高于健康體檢者，提示腫瘤相關(guān)標志物檢測有助于宮頸癌的早期診斷。

3.2 治療 宮頸癌患者的治療中，同步放化療主要是利用化療藥物對放療的曾敏效果，加快癌性細胞凋亡，制約癌細胞增值，促進腫瘤消退，杜俊瑤[11]提出，在中晚期宮頸癌治療中同步放化療組的5年生存率顯著高于單純放化療組，白細胞減少率、放射性直腸炎發(fā)生率、放射性膀胱炎發(fā)生率顯著低于對照組（P<0.05），具有一定應(yīng)用價值。新輔助化療主要是對宮頸癌患者局部手術(shù)、放療前應(yīng)用化療，在縮小腫瘤體積和轉(zhuǎn)移范圍的基礎(chǔ)上，增強手術(shù)治療效果。陳璐[12]提出，在宮頸癌患者中應(yīng)用力樸素聯(lián)合順鉑的新輔助化療方案，患者的近期總有效率比較高，患者的毒副反應(yīng)少，在宮頸癌治療中是一種安全有效的方案。免疫治療的作為宮頸癌的新型治療方式，主要是對高危型宮頸癌患者應(yīng)用免疫疫苗，對宮頸癌上皮瘤變組織中產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。劉衛(wèi)國[13]指出，樹突狀細胞誘導(dǎo)的殺傷細胞（DC-CIK）細胞聯(lián)合化療方案在宮頸癌患者中的治療效果顯著優(yōu)于常規(guī)化療方案，觀察組的軀體功能評分及存活率顯著高于對照組（P<0.05）。此外，手術(shù)治療主要是借助子宮切除術(shù)、潘強淋巴結(jié)清少數(shù)，達到治療疾病的效果。

4 總結(jié)

綜上所述，宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是一個長期的過程，人乳頭狀瘤樣病毒（HPV）感染、相關(guān)癌基因、免疫因素與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)。這就要求臨床加強對宮頸癌的篩查和診斷，借助細胞學(xué)篩查、病毒核酸檢測、生物學(xué)標志物監(jiān)測等方法盡早發(fā)現(xiàn)宮頸癌，結(jié)合患者病情癥狀，發(fā)揮同步放化療、新輔助化療、免疫治療及手術(shù)治療在延長患者生命期、提升生活質(zhì)量方面的價值。

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