麥參注射液臨床安全性評估

雷振東 張碧霞 雷紅 應項尖

【中圖分類號】R286 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2018）03-00-01

參麥注射液是由紅參與麥冬經(jīng)提取純化精制而成的中藥制劑，其主要成分為人參皂苷、麥冬皂苷、麥冬黃酮及多糖等[1]。參麥注射液具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津，臨床上主要用于治療氣陰兩虛型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒細胞減少癥，是目前最常用的中藥制劑。隨著該藥臨床廣泛應用，同時不良反應報道近年來也不斷增加[2、3]。參麥注射液深入人心，群眾及基層醫(yī)療機構很多醫(yī)務人員當成補藥、神藥，使用非常普遍?，F(xiàn)將2015年1月至2017年12月在我院住院和門診收治的3500例患者，使用參麥注射液臨床情況做一個總結，為臨床安全、合理使用參麥注射液提供參考。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象 2015年1月至2017年12月在我院住院和門診收治診的3500患者，男2000例（57.1%），女1500例（42.9%），年齡40～102歲，平均（75.2±7.5）歲。其中冠心病2000例，慢性肺心病1000例，（冠心病合并慢性肺心病500例，慢性阻塞性肺疾病1800例，（感染性、心源性和低血容量性）休克20例，粒細胞減少癥15例。

1.2 研究方法

1.2.1 同一患者，住院期間間隔兩周以上再次用藥，記第二個病例；反復多次入院記多個病例。同一患者，門診每天連續(xù)用藥記一個病例，間隔兩周以上再次用藥，記第二病例。

1.2.2 調(diào)查表設置患者基本信息、用藥原因及用藥情況、不良反應情況、合理用藥情況4部分內(nèi)容： （1）患者基本信息。包括患者姓名、住院號、住院科室、年齡、性別、體重、身高、過敏史、過敏性疾病史、是否為妊娠或哺乳期、入院診斷等。（2）用藥原因及用藥情況。包括本次使用原因或體征、是否首次使用、是否中醫(yī)辨證、使用天數(shù)、單次劑量、給藥頻率、溶媒種類、單次溶媒劑量等；合并用藥情況、合并用藥歸類等。（3）不良反應情況。出現(xiàn)不良反應/不良事件，需填寫附表4；無論是否發(fā)生不良反應都需填寫。（4）合理用藥情況。判定用藥是否合理。不合理則描述不合理用藥類型，包括適應癥不符、無視禁忌癥（證候禁忌、妊娠禁忌、配伍禁忌）、聯(lián)合用藥不合理、劑量低（或過大）、療程短（或長）、給藥途徑不當、給藥濃度不當、溶媒不當、給藥速度不當?shù)葍?nèi)容。

1.2.3 藥物不良反應因果關系評價 不良事件與藥物的因果關系的判斷采用國家不良反應監(jiān)測中心的標準進行評價。將關聯(lián)性評價分為肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價6級，以判斷為“肯定”、“很可能”、“可能”者計為不良反應。

1.2.4 藥物不良反應嚴重程度：輕度：患者可覺察到的癥狀或體征，不需要特別處理，對患者康復無影響。中度：患者難以忍受的病癥或體征，需停藥并進行特別處理，對患者康復有直接影響。重度：危及患者生命，致死或致殘，需停藥并進行緊急處理，對患者康復有直接影響。

1.2.5 處方醫(yī)師資質(zhì)：具有中醫(yī)或中西醫(yī)結合醫(yī)師、西醫(yī)醫(yī)師資格證。

2 結果

監(jiān)測3500例患者，102例發(fā)生藥物不良反應，其中心跳呼吸驟停2例，全身酸痛2例，皮疹22例，惡心54例，嘔吐38例，胃納差30例，心悸10例，胸悶10例，頭暈16例，畏寒發(fā)熱10例，給予停止輸注參麥注射液，予腎上腺素針、非那根注射液、甲基強的松龍對癥支持治療，其中2例心跳呼吸驟停及時發(fā)現(xiàn)給予心肺復蘇搶救5分鐘后心跳呼吸恢復，半小時后意識恢復，其余患者均停用參麥注射液及對癥治療后半小時至2天后緩解?；颊吒飨到y(tǒng)藥物不良反應表現(xiàn)及構成比見表1。

患者藥物不良反應出現(xiàn)時間：患者應用參麥注射液進行治療時，主要在用藥用藥過程和用藥后出現(xiàn)，其中2例呼吸心跳驟停發(fā)生在再用藥3分鐘?；颊叱霈F(xiàn)藥物不良時間見表2。

3 討論

參麥注射液說明書：成分紅參、麥冬，輔料為聚山梨酯80，其中每瓶50ml和100ml兩種規(guī)格內(nèi)還含有輔料氯化鈉。用法用量每瓶50ml和每瓶100ml可以直接滴注，或者用5%葡萄糖注射液250～500ml稀釋后使用。

本課題監(jiān)測參麥注射液藥物不良反應表現(xiàn)皮疹、畏寒發(fā)熱、心悸胸悶、惡心嘔吐、肌肉酸痛、頭暈等癥狀，產(chǎn)品說明書不良反應已有說明，這些癥狀其他藥物也可能發(fā)生的不良反應，停藥或者對癥處置后均很快治愈，但本課題研究監(jiān)測到2例心跳呼吸驟停嚴重不良反應說明書沒有提及。

參麥注射液不良反應為變態(tài)反應[2]，本課題監(jiān)測3500例患者，符合說明書適應癥，發(fā)生總的不良反應102例，總發(fā)生率2.91%；嚴重不良反應2例，嚴重不良反應發(fā)生率0.06%，占發(fā)生不良反應率1.96%；消化系統(tǒng)不良反應122例，發(fā)生不良反應率3.49%，占不良反應發(fā)生率62.89%。2例心跳呼吸驟停發(fā)生在用藥后3分鐘內(nèi)，醫(yī)務人員及時發(fā)現(xiàn)，立即心肺復蘇等處置，搶救成功，沒有后遺癥；其他100例停用參麥注射液及對癥治療后短時間快速治愈，這種過敏反應機制可能與部分患者過敏性體質(zhì)有關。中成藥注射劑除有效成分外，常含有蛋白質(zhì)等強致敏物質(zhì)，與體內(nèi)外其他分子結合，產(chǎn)生過敏反應[4]。

影響參麥注射液藥物不良反應相關因素較為復雜[5]，本課題研究提示發(fā)生不良反應與時間非常密切，參麥不良反應可能發(fā)生在用藥后各時間段，各時間斷發(fā)生率明顯差異，發(fā)生用藥60分鐘內(nèi)82例，占發(fā)生不良反應率80.39%，2例心跳呼吸驟停發(fā)生在3分鐘內(nèi)。張碧霞等[3]，研究發(fā)現(xiàn)，有158例發(fā)生用藥過程中前30分鐘內(nèi)，最快可在1分鐘內(nèi)發(fā)生，最嚴重時可發(fā)生過敏性休克、左心衰竭引起死亡。參麥注射液藥物不良反應與用藥時間相關之外，可能還有其他很多因素相關，如靜脈滴注速度等，李冬春[6]，對600例患者進行分組靜脈滴注速度觀察，吳朝霞等[7]等，沈利君[8]等對其所屬醫(yī)院2年時間內(nèi)應用參麥注射液用藥分析，提示推薦靜脈滴注速度不宜太快或者太慢，以60滴/min為宜，否則增加不良反應。

綜上所述，參麥注射液臨床使用還是安全的，但要遵守參麥注射液說明書，嚴格掌握適應癥，尤其要牢記用藥禁忌和注意事項，用藥過程中要密切觀察患者情況，及時發(fā)現(xiàn)不良反應，第一時間給予規(guī)范處置，保證用藥安全。

參考文獻

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張碧霞，雷振東，王華富，等.參麥不良反應調(diào)查及其影響因素分析.浙江臨床醫(yī)學，2016，18（11）：2038-2039.

李曉芬，雷振東，吳根芬，等.參麥注射液的不良反應原因分析及對策.中國社區(qū)醫(yī)師，2017，33（18）：85-86.

李榮，蔣英藍，曾敬懷，等.中藥注射劑發(fā)生不良反應的相關性研究進展[J].中成藥，2013，35（5）：1059-1061.

康魯平.中藥注射液的不良反應分析[J].醫(yī)藥導報，2004，23（12）：974-976.

李冬春.參麥注射液安全性評估及其相關影響因素的文獻分析.廣東醫(yī)學院學報，2015，33（6）：705-707.

吳朝霞，傅世龍.參麥注射液不良反應130例文獻分析.中國藥房，2014，25（16）：1496-1498.

沈利君，金萍，耒誼.參麥注射液致不良反應43例分析[J]醫(yī)藥導報，2005，24（2）：167.