α-硫辛酸聯(lián)合海昆腎喜膠囊對糖尿病腎病患者氧化應激及腎功能的影響

聶東紅

0 引言

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)，是糖尿病患者常見的慢性微血管并發(fā)癥之一，也是導致慢性腎功不全甚至終末期腎病的主要原因。糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的重要因素是高血糖導致的炎癥反應和氧化應激過度激活[1]。海昆腎喜具有高效吸附作用，α-硫辛酸是強效抗氧化劑，本文旨在探究α-硫辛酸與海昆腎喜聯(lián)合應用對DN患者氧化應激反應及腎功的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料及方法

1.1 試驗對象 選取我院2015年3月至2017年8月收治的206例糖尿病腎病患者為研究對象，其中男94例，女112例，年齡(55.4±9.9)歲，糖尿病病程(7.21±1.58)年，糖尿病腎病病程(2.55±0.53)年。所有入選患者均符合糖尿病腎病診斷標準[2]，均有病理活檢證實診斷，DN分期3～4期。排除：存在原發(fā)或其他疾病繼發(fā)腎臟疾病患者；存在心、肺、肝臟功能嚴重異?；颊?；近3個月抗氧化劑史；對硫辛酸或海昆腎喜膠囊不能耐受者。經(jīng)我院倫理委員會批準并取得患者知情同意后，將患者分為聯(lián)合治療組(110例)和常規(guī)治療組(96例)，兩組患者性別、年齡、病程、DN分級等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者常規(guī)對癥治療，常規(guī)監(jiān)測并控制血糖，根據(jù)患者血糖水平，制定合理口服降糖藥及胰島素降糖方案。嚴格低鹽、低糖、低蛋白飲食，適當運動。對合并高血壓、高血脂、痛風的患者對癥降壓、降脂、降尿酸。若腎功能允許，對伴有高血壓患者優(yōu)先聯(lián)合ACEI/ARB類降壓藥。待空腹血糖8 mmol/L，餐后2 h血糖10 mmol/L后，聯(lián)合治療組患者在上述常規(guī)治療基礎上加用硫辛酸注射液(6 mL∶150 mg)12 mL+生理鹽水100 mL，1次/d靜脈輸液，聯(lián)合海昆腎喜膠囊2粒，3次/d口服改善腎功能，用藥1個月。

1.3 觀察指標 于聯(lián)合治療前及治療1個月后取外周血6 mL，全自動生化儀測量血尿素氮(BUN)，血清肌酐(Scr)，計算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。取患者血清，采用放射免疫沉淀試劑盒檢測8-羥化脫氧鳥苷(8-OHdG)水平，化學比色法測定丙二醛(MDA)水平，用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶(SOD)水平。取治療前及治療后24 h尿液，采用放射免疫法測定24 h尿蛋白定量(UAER)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后腎功能比較 治療前，兩組患者的BUN、Scr、Ccr、UAER水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后1個月時，聯(lián)合治療組患者的血清BUN、Scr、UAER含量低于常規(guī)治療組，Ccr水平高于常規(guī)治療組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后氧化應激指標改變 治療前,兩組患者的血清8-OHdG、MDA、SOD含量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后2周時，聯(lián)合治療組患者的血清8-OHdG、MDA含量低于常規(guī)治療組，SOD含量高于常規(guī)治療組，組間比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

3 討論

DN的發(fā)病機制涉及一系列復雜的病理生理過程，目前認為，與糖脂代謝異常、胰島素抵抗、糖基化終末產(chǎn)物堆積(Advanced glycosylation end products，AGEs)、離子紊亂、抗氧化體系失衡等因素有關，其中氧化應激被認為是DN疾病進展的重要原因[3-6]。體內(nèi)的高糖環(huán)境促使氧自由基生成增多，降低抗氧化酶活性，可對腎小球造成損傷，參與腎臟基底膜重構，影響腎臟血流動力學改變，加重腎臟損害程度[7-9]。

海昆腎喜的主要成分為褐藻多糖硫酸酯，含有活性硫酸酯基團，具有高效吸附作用。有研究表明，海昆腎喜可以調(diào)節(jié)脂類代謝紊亂，促進體內(nèi)肌酐、尿素氮的排出，提高抗氧化酶活性[10]。在動物試驗中，有病理結(jié)果證實，腎小球硬化程度與海昆腎喜呈劑量依賴關系。硫辛酸是強效抗氧劑，能夠穿過磷脂雙分子層進入細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為還原型二氫硫辛酸，二者共同發(fā)揮抗氧化作用，目前廣泛應用于糖尿病周圍神經(jīng)病變[11]。

表1 治療前后兩組腎功能比較

注：與常規(guī)治療組比較，*P<0.05

表2 治療前后兩組氧化應激指標比較

注：與常規(guī)治療組比較，*P<0.05

8羥基脫氧鳥苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine，8-OHDG)是氧化應激反應細胞DNA損傷后產(chǎn)生的氧化性加合物。丙二醛(Malondialdehyde，MDA)是自由基引起細胞膜脂質(zhì)過氧化過程中產(chǎn)生的一種醛類物質(zhì)。超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)可以歧化超氧離子，是機體防御過氧化損傷的重要酶，是評價機體氧化應激反應程度的重要指標[12]。本研究中聯(lián)合用藥后1個月，患者血清8-OHdG、MDA含量低于常規(guī)治療組，SOD含量高于常規(guī)治療組，同時BUN、Scr、UAER等指標水平也低于常規(guī)治療組，提示α-硫辛酸與海昆腎喜聯(lián)合應用可以減輕DN早期氧化應激反應程度，保護腎小球及腎小管細胞，改善腎功能，延緩DN的進展。有研究表明，硫辛酸不僅發(fā)揮抗氧化作用，還能通過激活AMP依賴的蛋白激酶[Adenosine 5′-monophosphate (AMP)-activated protein kinase，AMPK]抑制哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin，mTOR)活性，減少蛋白質(zhì)、膠原纖維沉積，減輕腎臟纖維化和器質(zhì)性病變的程度[13]。

綜上所述，α-硫辛酸與海昆腎喜聯(lián)合應用，可以降低糖尿病腎病患者機體氧化應激反應程度，增加抗氧化能力，減輕腎臟細胞損傷，改善腎臟功能。

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