半夏厚樸湯加減治療胃食管反流性咳嗽43例臨床觀察

山西省晉城市晉城大醫(yī)院中醫(yī)科，山西　晉城　048006

胃食管反流病為消化科疾病，指胃食管腔過度接觸胃液造成胃食管反流癥及食管黏膜損傷的疾病，胃食管反流咳嗽指胃酸和其他胃內(nèi)容物反流進(jìn)入食管，導(dǎo)致患者出現(xiàn)以咳嗽為典型特征的臨床綜合征，屬于胃食管反流病的特殊類型。研究指出，胃食管反流咳嗽(Gastroesophageal Reflux Cough,GERC)是造成慢性咳嗽的主要原因之一，在慢性咳嗽患者中，20%～30%的患者因GERC所致[1]。目前，臨床治療GERC通常以調(diào)整生活方式、給予質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑及促胃動力藥物等治療，但均未取得明顯療效。筆者對GERC患者采用半夏厚樸湯治療，取得較好療效，具體報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2016年6月至2017年6月接診的85例GERC患者為研究對象，根據(jù)不同治療方案分組。西藥組42例，男性21例，女性21例，年齡19.4～77.2歲，平均年齡(48.3±5.0)歲；病程2～5個月，平均病程(3.5±1.0)個月。中藥組43例，男性22例，女性21例，年齡19.8～77.3歲，平均年齡(48.55±5.1)歲；病程2～4個月，平均病程(3.0±1.0)個月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者符合《咳嗽的診斷與治療指南》中GERC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；病程8周及以上；患者及家屬均知情同意，簽署知情同意書，經(jīng)我院倫理委員批準(zhǔn)同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因所致的咳嗽；咳嗽性變異性哮喘；鼻后滴流綜合癥；嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎。

1.2治療方法西藥組采用西藥治療，口服奧美拉唑(國藥準(zhǔn)字H20056108，四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國產(chǎn))，20 mg/次，2次/d，早晚各1次?？诜潮乩?生產(chǎn)單位：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990315；規(guī)格：5 mg)，5 mg/次，3次/d，餐前服用。

中藥組采用中藥治療，中藥方為半夏厚樸湯加減：半夏、紫蘇葉各10 g，厚樸、茯苓各15 g，生姜3片，枇杷葉12 g，浙貝母10 g，海螵蛸20 g，煅瓦楞子15 g，郁金15 g 。日1劑,上藥清水煮沸，文火熬制30 min，取汁300 mL服用，分2次早晚餐前服用。

治療期間，停用其他藥物，禁煙酒，禁辛辣和刺激性食物，規(guī)律飲食。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3觀察指標(biāo)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]評估臨床治療效果。痊愈：GERC患者癥狀消失，證候積分減少95%以上；顯效：GERC患者癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少70%以上；好轉(zhuǎn)：GERC患者癥狀有所好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%以上；無效：GERC患者癥狀仍然存在，證候積分減少不足30%。

癥狀積分[4]：日間和夜間均無咳嗽癥狀計0分，日間偶有短暫咳嗽，夜間入睡前偶有咳嗽記1分，日間咳嗽頻繁，對日常生活和睡眠有輕微影響，夜間伴有咳嗽，并對夜間睡眠有影響記2分，日間咳嗽頻繁，嚴(yán)重影響日常生活和夜間睡眠記3分。證候積分=[(治療前積分+治療后積分)/治療前積分]×100.00%。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較與西藥組總有效率比較，中藥組的總有效率明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組臨床療效比較　[例(%)]

注：與西藥組比較，*P<0.05。

2.2兩組癥狀積分比較西藥組和中藥組治療前癥狀積分無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，治療后，中藥組明顯低于西藥組癥狀積分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組中醫(yī)癥狀積分比較　(分，

注：與西藥組比較，*P<0.05。

3　討論

GERC是胃食管反流病的特殊類型，患者以頻繁咳嗽為典型臨床表現(xiàn)，并伴有輕微消化道癥狀，部分患者也可能無消化道癥狀，易與慢性氣管炎和慢性咽喉炎混淆。臨床可通過胃鏡和食道吞鋇X線檢查、檢測患者食管pH值、多通道腔內(nèi)阻抗檢測等予以確診。臨床研究認(rèn)為GERC的發(fā)病機(jī)制為食管-支氣管反射造成氣道神經(jīng)元性炎癥，病因除胃酸反流外，還與膽汁反流有關(guān)[4]。

臨床治療GERC多采用質(zhì)子泵抑制劑和促進(jìn)胃動力藥物。奧美拉唑易溶于酸性環(huán)境[5]，口服后，可特異性分布在胃粘膜壁細(xì)胞中，通過與二硫鍵與壁細(xì)胞分泌膜中的H+、K+-ATP酶結(jié)合，生成亞磺酰胺與質(zhì)子泵的復(fù)合物，起到抑制胃酸分泌的作用[6]。莫沙必利有興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元和肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體，促進(jìn)乙酰膽堿釋放，從而增強(qiáng)胃動力，改善胃腸道癥狀。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，以上兩種藥物可恢復(fù)胃的正常動力，抑制反流物的刺激，通過改善其癥狀，達(dá)到治療GERC目的[7]。

關(guān)于GERC病，中醫(yī)學(xué)早有相關(guān)記載，可歸屬于“胃咳、脾咳”的范疇?！秲?nèi)經(jīng)》記載“五臟六腑皆令人咳，非獨肺也”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾胃為后天之本，水谷生化之源，肺與脾為母子之臟，兩者關(guān)系密不可分?！帮嬋胗谖福我缇珰?，上輸于脾,脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道……”，脾胃功能失調(diào)，皆能上傷于肺，出現(xiàn)咳嗽等肺系癥狀?！秲?nèi)經(jīng)》云：“聚于胃，關(guān)于肺”。故脾胃與肺關(guān)系密切，切不可見咳嗽，而獨見于肺也[8]。因此,GERC的治療應(yīng)以和胃降逆止咳為佳。

半夏厚樸湯出自《金匱要略》，由半夏、厚樸、茯苓、生姜、紫蘇葉組成，歷代醫(yī)家用此方作為治療梅核氣的專方。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，此方可以改善胃腸道的功能，同時配合西醫(yī)胃腸動力藥顯著改善臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)率[9]。其中半夏為君藥，可化痰散結(jié)，降逆和胃。研究表明其含有的生物堿具有鎮(zhèn)咳祛痰作用，甚至止咳作用僅次于可待因[10]，同時半夏具有促進(jìn)胃腸蠕動、降遞止嘔的作用[11]。厚樸為臣藥有下氣除滿，散結(jié)降逆的作用。現(xiàn)代藥理研究可以增強(qiáng)胃平滑肌張力，促進(jìn)胃腸道的排空，其含有的厚樸酚具有抗菌抗病毒、抗焦慮抗抑郁的作用[12]。茯苓健脾，助半夏化痰，生姜能和胃止嘔、辛溫散結(jié)，同時還可抑制半夏之毒性。枇杷葉可清肺化痰，降逆止嘔。浙貝母有軟堅散結(jié)、清熱化痰之功效。烏賊骨收斂制酸，止血。煅瓦楞子可抑酸降逆。郁金疏肝行氣解郁。諸藥合用，達(dá)到理氣和胃、降逆止咳的目的。

研究結(jié)果顯示，中藥組治療總有效率明顯高于西藥組，且治療后，中藥組癥狀積分下降較西藥組明顯(P<0.05)，其研究結(jié)果與趙麗蕓[13]的研究相近。

綜上所述，半夏厚樸湯加減治療胃食管反流性咳嗽可有效改善患者臨床癥狀，療效明顯，值得在臨床推廣。

[1]陳世旺, 田旭東. 半夏厚樸湯治療胃食管反流病的Meta分析[J]. 中國臨床研究, 2014, 27(9):1080-1082.

[2]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組. 咳嗽的診斷與治療指南(草案)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2005, 13(11):3-4.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[4]楊希, 江米足. 胃食管反流性咳嗽發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 中華兒科雜志, 2014, 52(2):156-160.

[5]于嘉麗,王鳳鳳,于洪海.胃潰瘍服用奧美拉唑引起貧血1例報告[J]. 中國中醫(yī)藥雜志, 2006,(12):458.

[6] 馮業(yè)全. 奧美拉唑聯(lián)合莫沙比利治療94例胃食管反流性咳嗽的效果分析[J]. 檢驗醫(yī)學(xué)與臨床, 2011, 8(22):2746-2746.

[7]趙秀虹. 奧美拉唑聯(lián)合用藥治療以咳嗽為主要表現(xiàn)的胃食管反流病的效果觀察[J]. 中國醫(yī)藥, 2013, 8(11):1591-1592.

[8]張嬌, 王鳳云, 王安璐,等. 胃食管反流病的常用方劑及藥對規(guī)律[J]. 中醫(yī)雜志, 2015, 56(10):881-883.

[9]竇英磊. 中西醫(yī)結(jié)合治療痰氣郁阻型胃食管反流病臨床研究[J]. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2010, 26(5):669-670.

[10]劉德英.半夏厚樸湯合理氣化濕方聯(lián)合西藥治療肝胃不和型慢性胃炎胃動力減緩隨機(jī)平行對照研究[J]．實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2015,29(8):77-79.

[11]趙成, 朱曉青, 方文巖,等. 半夏瀉心湯在減輕化療胃腸道不良反應(yīng)的應(yīng)用[J]. 中西醫(yī)結(jié)合研究, 2011, 3(6):297-298.

[12]周炬. 加減半夏厚樸湯治療胃食管反流性咽異感癥的價值[J]. 醫(yī)藥前沿, 2017, 7(7):58-59.

[13] 趙麗蕓, 陳寧. 加味半夏厚樸湯治療胃食管反流性咳嗽38例臨床觀察[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報, 2011, 17(6):27-29.