超分子水楊酸聯(lián)合自擬消痤方治療痤瘡的臨床研究

(韶關(guān)市慢性病防治院，廣東 韶關(guān)，512026)

痤瘡，俗稱“青春痘”，“肺風(fēng)粉刺”，是皮膚科常見的累及毛囊皮脂腺單位的疾病，好發(fā)于青少年及成年人，痤瘡發(fā)病率高，在青少年中達(dá)到80%以上，人群中可達(dá)到94%[1]。痤瘡患者占我院門診就診人次（每年約9萬人次）的10%左右。痤瘡發(fā)病原因和機(jī)制復(fù)雜，治療方法多樣，主要包括口服藥、外用藥和理療方法，其中超分子水楊酸是近幾年興起的化學(xué)換膚治療手段，能通過角質(zhì)剝脫和抗炎等在短時間內(nèi)很好的改善痤瘡皮疹。本人自2018年6月至12月，采用超分子水楊酸聯(lián)合自擬消痤方治療輕中度的痤瘡患者，收到較好的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入了130例門診痤瘡患者，隨機(jī)分為兩組，治療組和對照組各65例。治療組65例，其中男15例，女40例，平均年齡25.09±7.28歲，平均病程18.06±9.59月，Ⅰ級18例，Ⅱ級23例，Ⅲ級24例；對照組65例，其中男20例，女45例， 平均年齡26.65±10.16歲，平均病程18.17±10.10月，Ⅰ級20例，Ⅱ級19例，Ⅲ級26例。兩組患者在性別、年齡、病程及皮疹嚴(yán)重度分級方面均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②性別不限；③年齡15～45歲； ④Pillsbury4級分級法屬于Ⅰ～Ⅲ級，即為輕中度痤瘡患者；⑤依從性好，定期隨訪并能完成治療；

病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2月來服用過維甲酸類或其他治療痤瘡的藥物；②近期接受過果酸換膚等其他化學(xué)換膚術(shù)者；③面部患有濕疹或銀屑病等皮膚病者；④患有其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病、腫瘤或精神疾病者；⑤計(jì)劃妊娠、妊娠或哺乳期患者；⑥瘢痕體質(zhì)；⑦對水楊酸過敏者；⑧其它影響本研究者。

1.2 方 法

1.2.1 藥物 超分子水楊酸 （博樂達(dá)，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司，濃度：30%）；夫西地酸乳膏（澳美制藥）；自擬消痤方：枇杷葉10g、薏米20g、野菊花10g、紫草10g、丹參15g、黃芩10g、知母10g、夏枯草10g、紫花地丁10g、虎杖10g、甘草6g。

1.2.2 治療前準(zhǔn)備 所有患者均進(jìn)行面部正面、雙側(cè)面的拍照，簽署知情同意書，并由不參與研究的2名醫(yī)生進(jìn)行皮損的計(jì)數(shù)及嚴(yán)重度分級。

1.2.3 治療方法 治療組65例予30%超分子水楊酸治療，每2周治療一次，連續(xù)4次，根據(jù)患者的耐受程度適當(dāng)減少或增加治療間隔，同時口服自擬消痤方，外擦夫西地酸乳膏，每日2次；對照組65例予自擬消痤方口服，外擦夫西地酸乳膏，每日2次。

中藥服用方法：先將中藥放入砂鍋內(nèi)，再加水沒過藥面約2cm，浸泡 30min后予武火煮沸，再轉(zhuǎn)文火煎煮 30分鐘，藥汁倒出至容器內(nèi)。再往中藥內(nèi)加水，水量較前次少約1/3，武火煮沸后再轉(zhuǎn)文火煎煮 20分鐘。煎煮完成后，將兩煎藥汁相合，等分為 2 份于早晚溫服，每次約150mL。

超分子水楊酸換膚具體操作：首先，潔面后用凡士林涂擦患者眼角、口角、鼻周等腔口部位，隨后用30%超分子水楊酸涂抹患者面部，適當(dāng)按摩，促進(jìn)藥物滲透吸收，有皮疹處可酌情增加藥物或涂抹時間，治療期間仔細(xì)觀察患者反應(yīng)情況，如有無刺痛、灼熱感等不適。終點(diǎn)反應(yīng)為皮疹周圍皮膚微紅，皮疹微白或出現(xiàn)白霜，水楊酸停留時間8～15分鐘，隨后清水洗凈面部，再予冷噴或者醫(yī)用面膜冷敷。

1.2.4 健康宣教 所有患者均給予健康宣教，注意睡眠，不熬夜，飲食清淡，不吃煎炸食品，保持大便通暢，調(diào)節(jié)情緒適當(dāng)減壓，注意皮膚保濕、防曬，不自行擠壓皮疹，治療后不撕扯皮屑。

1.2.5 觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治療前及完成治療后由不參與研究的2名醫(yī)生進(jìn)行皮疹計(jì)數(shù)，粉刺、丘疹、膿皰及結(jié)節(jié)數(shù)。完成治療后計(jì)算療效指數(shù)[3-4]。療效指數(shù)＝（治療前皮損總數(shù)－治療后皮損總數(shù)）/治療前皮損總數(shù)×100%。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：療效指數(shù)≥90%為基本治愈；療效指數(shù) 60%～89%為顯效；療效指數(shù) 20%～59%為有效；療效指數(shù)＜20%為無效。有效率＝治愈率+顯效率。

1.2.6 記錄不良反應(yīng) 通過問診或體檢記錄患者在接受治療期間出現(xiàn)的癥狀、體征，處理措施及轉(zhuǎn)歸。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療療效

8周后，有效率治療組為86.15%，對照組為66.15%，治療組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.159，P＜0.05）（表1、圖1）。

表1 兩組痤瘡患者治療8周時臨床療效比較 [例（%）]

2.2 不良反應(yīng)

治療組有10例患者在治療后3～5天出現(xiàn)皮膚干燥、脫屑，經(jīng)過類人膠原蛋白敷料濕敷及保濕處理后好轉(zhuǎn)，3例患者在第1次水楊酸治療后出現(xiàn)一過性加重現(xiàn)象，第2次治療后皮疹均逐漸減少。對照組4例出現(xiàn)口服中藥后胃部不適，囑分多次飲用后癥狀消失。

3 討 論

圖1 （見附件） 男性26歲，治療組患者治療前（A C），水楊酸治療后即刻（D F），治療后8周（H G）

痤瘡是門診常見病，因其好發(fā)于青少年、中青年顏面部、頸項(xiàng)部等皮脂分泌旺盛區(qū)域，影響美觀，嚴(yán)重者會導(dǎo)致自卑、抑郁等心理疾病。部分患者長期用藥不當(dāng)還可以導(dǎo)致皮膚敏感。痤瘡患者求醫(yī)心切，醫(yī)務(wù)人員也積極探索痤瘡治療的方法。治療方法的選擇需要綜合考慮痤瘡患者的病情嚴(yán)重程度、經(jīng)濟(jì)能力、依從性及是否有生育需求，從而制定出綜合制定適宜的治療方案[5]。

夫西地酸是梭鏈孢酸類結(jié)構(gòu)的抗生素，一方面可對痤瘡丙酸桿菌有較好的抗菌作用，另一方面又可以起到抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用[6]，可以很好的用于痤瘡的外用治療。但是，外用藥使用時間較長，患者依從性差，且不能阻止新發(fā)疹，需要聯(lián)合口服藥物?？诜幬锶缈股?、維甲酸類藥物，療程長，又存在可能的細(xì)菌耐藥、肝腎功能影響及致畸，故其臨床應(yīng)用受到了限制。比較多的患者樂意接受中藥內(nèi)服調(diào)理。中醫(yī)認(rèn)為痤瘡發(fā)病與飲食不節(jié)，喜食辛辣刺激、肥膩及甜食過食辛辣肥甘厚味，肺胃熱盛，積熱上蒸面部而致[7]。自擬消痤方可清瀉肺胃之熱。方中薏苡仁、枇杷葉可清熱宣肺、健脾開胃為君藥;黃芩、知母可清瀉肺胃之火共為臣藥；紫草、丹參、虎杖可活血散瘀，野菊花、紫花地丁、夏枯草可清熱解毒，兩組藥清熱解毒、活血散瘀共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，切合病機(jī)，均有清瀉肺胃熱、解毒散瘀之功效，有助于消除痤瘡皮疹，尤其對肺胃熱盛型痤瘡具有良效，遠(yuǎn)期而言可減少新疹的發(fā)生，降低復(fù)發(fā)率。

本研究對照組采用消痤方聯(lián)合夫西地酸乳膏外涂治療8周也取得較好的療效，有效率為66.15%，但也存在局限之處，起效慢。而聯(lián)合超分子水楊酸治療能在較短時間內(nèi)（一周左右）改善痤瘡患者局部皮膚的粉刺和炎性丘疹，治療8周有效率為88.15%，顯著高于對照組，患者滿意度可大幅提高。

超分子水楊酸屬于化學(xué)換膚制劑，可通過對皮膚進(jìn)行可控性剝脫，用于痤瘡的輔助治療，主要是輕中度痤瘡。水楊酸本身為脂溶性，難溶于水的，但近幾年來將超分子化學(xué)技術(shù)應(yīng)用于水楊酸，使其形成可溶性的超分子聚集體，從而能最大程度溶于水，利于吸收，發(fā)揮治療作用，同時又降低了對皮膚的刺激。水楊酸具有角質(zhì)剝脫作用，治療的終點(diǎn)反應(yīng)會出現(xiàn)白霜，就是因?yàn)樗畻钏崾菇琴|(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)的角蛋白凝集[8]，隨后細(xì)胞會凋亡脫落，故在接受水楊酸治療3～5天后患者會皮膚干燥，細(xì)碎脫屑。一些粉刺，尤其是黑頭粉刺會因?yàn)楹陬^內(nèi)容物或角質(zhì)栓上方或周圍角質(zhì)形成細(xì)胞間連接被溶解，而變得更加突出皮面，變得易于清理。另一方面，從微粉刺到炎性皮疹以及后期的炎癥后紅斑、色沉及瘢痕[9]痤瘡發(fā)病的全過程都有炎癥反應(yīng)。對于炎性丘疹，水楊酸一方面有廣譜的殺菌作用，在較低濃度時可以抑制革蘭陽性菌、陰性菌、致病性酵母菌及霉菌，另一方面可通過影響花生四烯酸級聯(lián)反應(yīng)，起到抗炎作用[3]。

超分子水楊酸能有效針對痤瘡發(fā)病的多個環(huán)節(jié)，對各種類型的皮疹均有治療效果，而且有累加效應(yīng)，適合長期維持治療[10]。本研究中，治療組除皮膚干燥外，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。與果酸相比，水楊酸起效更快，操作更簡便，無需中和，在深膚色痤瘡患者中有更好的舒適性[10-11]，且能較好的改善患者膚質(zhì)，起到一定的美白作用，可能跟抑制酪氨酸酶活性有關(guān)[12]。

總之，超分子水楊酸聯(lián)合自擬消痤方治療痤瘡，同時夫西地酸乳膏外涂，內(nèi)調(diào)外治，具有操作簡便、起效快，安全，療效高，不良反應(yīng)少，患者依從性好、滿意度高等優(yōu)勢，尤其適用于肺胃熱盛型痤瘡，皮膚油膩、粉刺較多的輕中度患者，但在使用過程中也要注意把握適應(yīng)癥及護(hù)理要點(diǎn)，重視不良反應(yīng)的發(fā)生[13]。