麒麟丸對(duì)黃體中期長(zhǎng)方案降調(diào)節(jié)取卵術(shù)后所致黃體功能不全的療效研究

蘇萍紅，劉 蕓，陳月玲

（1．泉州市中醫(yī)院中醫(yī)婦科，福建 泉州 362000；2．南京軍區(qū)福州總醫(yī)院生殖中心，福建 福州 350000）

在控制性超促排卵治療過(guò)程中，常使用垂體降調(diào)節(jié)藥物，可致黃體功能不全（luteal phase deficiency，LPD），使子宮內(nèi)膜分泌反應(yīng)不足、子宮內(nèi)膜容受性差、孕卵與子宮內(nèi)膜發(fā)育不同步、影響胚胎著床。有研究表明，超促排卵治療時(shí)，取卵術(shù)后，取消新鮮胚胎移植的周期，患者的黃體期天數(shù)較短，僅7-11天，這是黃體功能不全的證據(jù)[1]。

給予黃體支持藥物，可明顯延長(zhǎng)黃體期天數(shù)，補(bǔ)充孕激素最為常見，劑型有口服，肌注，陰道塞藥等。但補(bǔ)充外源性孕激素?？梢鹬T多副作用，亦是學(xué)者及患者所爭(zhēng)論不休的。筆者擬將具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)的麒麟丸應(yīng)用于黃體中期長(zhǎng)方案垂體降調(diào)節(jié)取卵術(shù)后，未進(jìn)行新鮮胚胎移植的患者，中醫(yī)辨證為腎陽(yáng)虛型，觀察其黃體期天數(shù)，療效滿意，為中藥作為黃體支持藥物治療LPD提供可靠的依據(jù)，現(xiàn)歸納如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

所有患者均來(lái)自于2012年12月至2013年12月在福州總醫(yī)院生殖中心進(jìn)行體外受精胚胎移植（in vitro fertilization，IVF-ET）治療，采取黃體中期長(zhǎng)方案垂體降調(diào)節(jié)方案，取卵術(shù)后取消新鮮胚胎移植，且中醫(yī)辨證為腎陽(yáng)虛型。所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 腎陽(yáng)虛診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照2002年《中醫(yī)婦科學(xué)》[2]及2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中月經(jīng)失調(diào)的腎陽(yáng)虛標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 分組與給藥

入選的IVF病例（n=60）均予皮下注射醋酸曲普瑞林（達(dá)菲林，3.75 mg，益普生生物技術(shù)公司生產(chǎn)），采用注射用重組人促卵泡激素（r-FSH果納芬，75 iu，默克雪蘭諾公司生產(chǎn)）促排卵，于決定取卵日肌肉注射絨促性素6000 IU（注射用絨促性素，2000 IU，馬鞍山豐原制藥有限公司生產(chǎn)），因預(yù)防卵巢過(guò)度刺激綜合征，取消本周期新鮮移植。隨機(jī)分為二組：治療組（n=30），于取卵術(shù)當(dāng)日口服麒麟丸（60 g/瓶，廣東太安堂藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）6 g，2/日，至月經(jīng)來(lái)潮日停藥；空白組（n=30），取卵術(shù)后則不予黃體支持。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）黃體期的天數(shù)（即取卵術(shù)后至月經(jīng)來(lái)潮的天數(shù)）

（2）腎陽(yáng)虛積分：服藥前后各評(píng)分1次。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的一般資料

治療前，兩組間患者年齡、中醫(yī)單項(xiàng)積分、中醫(yī)總積分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1、表2。

表1 兩組患者一般情況比較

2.2 黃體期天數(shù)及中醫(yī)積分比較

治療組黃體期天數(shù)較空白組更長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組中醫(yī)積分較前明顯改善；空白組中醫(yī)積分則較前加重，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 治療前兩組患者中醫(yī)單項(xiàng)積分的比較

表3 兩組患者取卵術(shù)后黃體期天數(shù)及中醫(yī)積分比較

3 討 論

在IVF治療過(guò)程中，在黃體期補(bǔ)充孕酮可以延長(zhǎng)黃體壽命，利于子宮內(nèi)膜分泌化，改善IVF-ET術(shù)后的妊娠結(jié)局。Ganesh A[4]在一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，對(duì)1373名IVF患者不同黃體支持后妊娠結(jié)局進(jìn)行比較，表明口服地屈孕酮片為有效的黃體支持藥物。但口服黃體酮需經(jīng)過(guò)肝臟首過(guò)效應(yīng)，減少了生物利用度，若增加劑量亦加重肝臟負(fù)擔(dān)。而肌注黃體酮為油劑，價(jià)格便宜，雖可迅速達(dá)到血藥濃度，但可引起皮膚硬結(jié)，用藥周期長(zhǎng)達(dá)12周或更長(zhǎng)，患者接受性差。Polyzos，NP等[5]結(jié)果表明黃體酮凝膠陰道置藥亦作為黃體支持，但限于社會(huì)文化，中國(guó)患者陰道給藥接受性較差。肌注HCG可刺激黃體功能，但增加卵巢過(guò)度刺激的風(fēng)險(xiǎn)。

“黃體功能不全”據(jù)其臨床特征，類似中醫(yī)學(xué)中的“不孕”、“月經(jīng)先期”“胎漏”、“滑胎”等病。腎者藏精，是為先天之本?！端貑?wèn)?上古天真論》：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)；二七而癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子；七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也”。說(shuō)明在婦女一生由幼兒期到老年期，生長(zhǎng)發(fā)育或衰退都取決于腎中精氣的盛衰。夏教授[6]提出，黃體期由于腎中陽(yáng)氣升發(fā)難以達(dá)到重陽(yáng)狀態(tài)，而致黃體不足，腎陽(yáng)虛為黃體功能不全的主要病機(jī)。

麒麟丸方中重用菟絲子、枸杞子、覆盆子三味補(bǔ)腎填精，為君藥；淫羊藿、鎖陽(yáng)、溫腎助陽(yáng)；首烏補(bǔ)肝腎精血；桑椹子、白芍、旱蓮草均能滋陰補(bǔ)腎。黨參、黃芪益氣健脾，運(yùn)化水谷精微，養(yǎng)后天以滋先天。淮山益氣養(yǎng)陰，并補(bǔ)肺脾腎三臟，青皮疏肝行氣，使諸藥滋補(bǔ)而不礙胃，丹參、郁金活血化瘀行氣，增添舒肝理氣養(yǎng)血種子之功效，全方既養(yǎng)先天之精，又補(bǔ)后天之本，佐以養(yǎng)血和脈之藥品，使精充血養(yǎng)，胞胎乃結(jié)。

本研究發(fā)現(xiàn)：（1）麒麟丸對(duì)黃體期天數(shù)的影響：麒麟丸能使取卵術(shù)后患者的黃體期長(zhǎng)于不用藥物組?？紤]可能與方中補(bǔ)腎中藥增強(qiáng)卵巢的反應(yīng)性，或直接作用于卵巢，從而使黃體壽命延長(zhǎng)有關(guān)[7]。（2）麒麟丸改善中醫(yī)癥侯積分：麒麟丸能明顯改善取卵術(shù)所致黃體功能不全患者腎陽(yáng)虛癥狀，可能與其方中淫羊藿能興奮性機(jī)能；鎖陽(yáng)增強(qiáng)小腸蠕動(dòng)，淮山藥健脾止瀉，減輕大便溏??；淫羊藿等壯腎陽(yáng)藥，促進(jìn)腎陽(yáng)蒸騰氣化，夜尿減少；另首烏等可促使腎上腺素分泌，抵御寒冷；覆盆子等類雌激素樣作用可改善子宮內(nèi)膜血供，改善經(jīng)血稀薄之狀；白芍舒張血管，丹參抗凝血，改善經(jīng)血黯淡；腎開竅于耳，補(bǔ)腎填精之中藥可減輕耳鳴。另外，空白組由于取卵操作手術(shù)中抽吸了卵泡顆粒細(xì)胞，進(jìn)一步加重腎精癸水的丟失，導(dǎo)致陰不能轉(zhuǎn)陽(yáng)，腎陽(yáng)虛癥候更進(jìn)一步加重。

綜上，麒麟組較未用藥組在改善腎陽(yáng)虛癥候有明顯優(yōu)勢(shì)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 岳 靜,朱桂金,章漢旺,等.兩種黃體支持方法對(duì)IVF-ET術(shù)后妊娠結(jié)局的影響[J]. 中國(guó)婦幼保健,2009(11):1584-1585.

[2] 羅元愷.中醫(yī)婦科學(xué)[M]. 上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2002.47.

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[4] Ganesh A, Chakravorty N, Mukherjee R, et al. Comparison of oral dydrogestrone with progesterone gel and micronized progesterone for luteal support in 1,373 women undergoing in vitro fertilization:a randomized clinical study[J]. Fertil Steril,2011,95(6):1961-1965.

[5] Polyzos N P, Messini C I, Papanikolaou E G, et al. Vaginal progesterone gel for luteal phase support in IVF/ICSI cycles: a meta-analysis[J].Fertil Steril,2010,94(6):2083-2087.

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