乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素

程燕，婁幼幼

（浙江省臺州醫(yī)院，浙江 臨海 317000）

乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致死亡的重要原因，多集中在術(shù)后2年內(nèi)出現(xiàn)。影響乳腺癌預(yù)后的因素較多，如臨床病理類型、術(shù)后治療方案等[1-2]。本研究對215例乳腺癌改良根治術(shù)患者進(jìn)行隨訪研究，探討影響其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)危險因素，為早期防治提供依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2015年5月在本院行乳腺癌改良根治術(shù)的215例初治患者作為研究對象，年齡 30～72 歲，平均（48.5±10.2）歲；納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)后病理檢查證實浸潤性乳腺癌；（2）手術(shù)前均無轉(zhuǎn)移；（3）無其他惡性腫瘤史；（4）術(shù)前均未進(jìn)行化療、放療和內(nèi)分泌等抗腫瘤治療；（5）簽訂知情同意書，能夠配合完成隨訪，并有完整的臨床資料和隨訪資料。

1.2 方法 215例均實施乳腺癌改良根治術(shù)，包括切除乳腺組織和清掃腋窩淋巴結(jié)，清掃第Ⅰ組、第Ⅱ組腋窩淋巴結(jié)，保留胸大肌、胸小肌和第Ⅲ組腋窩淋巴結(jié)；術(shù)后輔助化療、放療和內(nèi)分泌治療。對于ER（+）或PR（+）患者予內(nèi)分泌治療，他莫西芬或芳香化酶抑制劑等。局部復(fù)發(fā)通過手術(shù)病理檢查診斷；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移通過CT、MRI、骨掃描等檢查證實。對所有患者進(jìn)行隨訪，隨訪時間0.9～5.1年；主要收集年齡、家族史、絕經(jīng)情況、腫瘤長徑、分子亞型、組織病理類型、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、激素受體（ER、PR）、化療、放療、內(nèi)分泌治療、局部復(fù)發(fā)情況、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況等資料。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，單因素比較采用χ2檢驗，多因素分析采用非條件Logistic回歸分析法。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況 215例中出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移共66例，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率 30.7%（66/215）。局部復(fù)發(fā)24例（36.4%），遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移42例（63.6%），其中轉(zhuǎn)移至鎖骨上淋巴結(jié)5例、骨骼17例、肺12例、肝6例、腦2例。

2.2 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素分析

2.2.1 單因素分析 將24例局部復(fù)發(fā)和42例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病例歸為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，其他149例歸為未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組。由表1可知，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組在腫瘤長徑、組織病理類型、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、激素受體、完成化療、內(nèi)分泌治療7個因素上差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2.2 多因素分析 以是否發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移為因變量（未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移=0，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移=1），將單因素篩選有統(tǒng)計學(xué)差異的7個因素納入多因素非條件Logistic回歸模型進(jìn)行篩選。最后納入有統(tǒng)計學(xué)意義的因素包括腫瘤長徑、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、完成化療、內(nèi)分泌治療這5個因素，其中腫瘤長徑、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期3個因素為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素，完成化療、內(nèi)分泌治療為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的保護(hù)因素。詳見表2。

表1 影響復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的單因素分析（n，%）

表2 影響乳腺癌改良根治術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的Logistic多元回歸分析結(jié)果

3 討論

目前乳腺癌治療仍以手術(shù)為主，局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致乳腺癌患者死亡的重要因素。本研究顯示，215例乳腺癌改良根治術(shù)患者經(jīng)過平均3年的隨訪，其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高達(dá)30.7%，局部復(fù)發(fā)以胸壁復(fù)發(fā)為主，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以骨轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移為主，這與淦錦等[3]報道的乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高達(dá)37.1%相近。本研究經(jīng)單因素和Logistic多因素回歸分析顯示，腫瘤長徑、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期為影響復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險因素，而完成化療、內(nèi)分泌治療則為保護(hù)因素。

乳腺癌腫瘤長徑相關(guān)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險系數(shù)為4.884，腫瘤長徑越大，其浸潤范圍越廣，癌細(xì)胞穿透漿膜肌層而進(jìn)入血管或淋巴管的機會就越大[4]，這是導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是乳腺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移較為常見的一種方式，腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者發(fā)生轉(zhuǎn)移的風(fēng)險系數(shù)是無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的5.613倍，這與淦錦等[3]報道的腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險系數(shù)3.409相近。TNM分期可反映惡性腫瘤的一些生物行為特性，該分期充分反映了腫瘤浸潤范圍和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度[5]，分期越高，腫瘤發(fā)生浸潤的可能性就越大，更易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。輔助放療可鞏固手術(shù)治療效果，有效降低乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，手術(shù)聯(lián)合化療可以降低23%的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險[6]。目前，在乳腺癌較常用的化療藥物是蒽環(huán)類、紫杉醇類藥物，如聯(lián)合用藥，其化療效果更佳，若能完成4~8次的化療療程，其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率可明顯降低。本研究顯示，激素受體ER/PR陽性者，輔助內(nèi)分泌治療可將復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險降低57%，文獻(xiàn)報道內(nèi)分泌治療可降低17%~40%的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險[7]，因此，術(shù)后有必要進(jìn)行激素受體檢查，若發(fā)現(xiàn)ER/PR陽性，相應(yīng)的內(nèi)分泌治療可幫助降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。

除了上述因素，還有很多其他因素有待后續(xù)納入研究。建議乳腺癌改良根治術(shù)后2年內(nèi)每3個月隨訪、術(shù)后2~5年每半年隨訪、5年后1年隨訪，以早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況，以評價乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等相關(guān)影響因素。

[1]張晟，張敏，李春艷，等.乳腺癌改良根治術(shù)局部復(fù)發(fā)后影響預(yù)后的相關(guān)因素分析.中華乳腺病雜志:電子版，2010，4（1）:18

[2]Linuma H， Tamura J，Omoto D，et al.Accurate and rapid novel genetic diagnosis for detection of sentinel lymph node metastasis in breast cancer patients.Br J Cancer，2012，107（4）:724

[3]淦錦，黃桂林，李志剛，等.乳腺癌改良根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)因素.中華實用診斷與治療雜志，2013，27（1）:33

[4]金俊超，孫毅，李丙立，等.探討乳腺癌綜合治療的療效、預(yù)后及相關(guān)臨床病理因素.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8（5）:112

[5]張潔慧.乳腺癌術(shù)后預(yù)后影響因素分析.健康研究，2016，36（3）:340

[6]Group EBCTC.Effect of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival:an overviewoftherandomizedtrials.Lancet，2005，365（9472）:1687

[7]郭嘉嘉，佟富中，曹迎明，等.局部區(qū)域復(fù)發(fā)乳腺癌預(yù)后的相關(guān)因素分析.中華內(nèi)分泌外科雜志，2015，9（1）:45