氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛在胸腰椎后路融合術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用

陳燕勤，邱燦金

（武警浙江省總隊(duì)嘉興醫(yī)院，浙江 嘉興 314000）

胸腰椎后路融合手術(shù)是一種廣泛應(yīng)用于治療椎體骨折、退行性變等胸腰椎疾病的手術(shù)方式[1-2]，但手術(shù)創(chuàng)傷及疼痛程度均較大，患者往往無法配合呼吸道護(hù)理，甚至影響排便[3]。術(shù)后鎮(zhèn)痛多采用單一中樞性鎮(zhèn)痛藥物，但鎮(zhèn)痛過程中的諸多不良反應(yīng)使鎮(zhèn)痛效果并不理想。超前鎮(zhèn)痛因其能夠有效減少傷害性刺激傳入中樞而逐漸應(yīng)用于外科術(shù)后鎮(zhèn)痛的治療[4-5]。氟比洛芬酯為新型非甾體類抗炎藥物，通過靜脈注射對(duì)術(shù)后鎮(zhèn)痛具有較好的臨床效果[6-7]，同時(shí)不會(huì)抑制中樞系統(tǒng)，對(duì)促進(jìn)恢復(fù)具有重要作用[8]。本研究分析氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛在胸腰椎后路融合手術(shù)術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年8月~2016年12月在本院進(jìn)行胸腰椎后路融合手術(shù)的90例患者作為研究對(duì)象。其中男47例，女43例；年齡53～75歲，平均（59.6±2.9）歲； BMI為 22～28kg/m2，平均（27.09±1.33）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料完整，且均在全麻下給予胸腰椎后路融合手術(shù)治療；（2）自愿參與本次研究并簽署手術(shù)知情同意書；（3）年齡18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他胸腰椎疾??；（2）有肝腎、心肺系統(tǒng)疾??；（3）有異常出血史及凝血功能障礙；（4）有潰瘍病史；（5）術(shù)前 24小時(shí)未應(yīng)用NSAIDs或麻醉性鎮(zhèn)痛藥物；（6）依從性差，不配合本次研究。所有患者按隨機(jī)數(shù)表分為兩組，每組各45例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 n 男/女 年齡（歲） B M I（k g/m 2）觀察組 4 5 2 3/2 2 5 9.7±2.3 2 6.8 5±1.1 4對(duì)照組 4 5 2 4/2 1 6 0.1±2.1 2 6.6 2±1.2 4

1.2 方法 本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均在全麻的狀態(tài)下接受胸腰椎后路融合手術(shù)治療?；颊哌M(jìn)入手術(shù)室后給予持續(xù)監(jiān)測(cè)無創(chuàng)血壓、心電圖、心率、血氧飽和度、呼吸頻率，并給予濃度為1～2L/min低流量面罩吸氧，同時(shí)，開放靜脈通路。對(duì)照組于麻醉前15分鐘緩慢靜脈滴注0.1mL/kg的生理鹽水，觀察組于麻醉前15分鐘注射50mg氟比洛芬酯（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041508），5分鐘緩慢靜脈滴注行超前鎮(zhèn)痛。隨后兩組均注射丙泊酚（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123138）1～2mg/kg實(shí)施麻醉誘導(dǎo)，術(shù)中注意使用異氟烷（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020267）維持麻醉，待手術(shù)結(jié)束后，連接自控靜脈鎮(zhèn)痛裝置，采用2μg/kg舒芬太尼+0.25mg/kg地佐辛+0.15mg/kg托烷司瓊加入120mL的生理鹽水中進(jìn)行靜脈自控鎮(zhèn)痛。背景量設(shè)置為每小時(shí) 1.5～2.0mL，自控量每小時(shí) 1.5～2.0mL，自控間隔時(shí)間為10～15分鐘。

1.3 觀察指標(biāo) （1）生理指標(biāo)，包括兩組手術(shù)前后心率及平均動(dòng)脈壓；（2）鎮(zhèn)痛效果，分別于手術(shù)結(jié)束時(shí)、術(shù)后6小時(shí)及術(shù)后12小時(shí)采用VAS評(píng)分表[3]評(píng)估疼痛程度，滿分為10分，分?jǐn)?shù)越高，表明疼痛感越明顯，反之，疼痛感越輕。（3）不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、頭痛、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 計(jì)量資料用（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 生理指標(biāo) 手術(shù)前，兩組心率及平均動(dòng)脈壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；手術(shù)后，觀察組心率及平均動(dòng)脈壓均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 詳見表 2。

表2 兩組手術(shù)前后生理指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組手術(shù)前后生理指標(biāo)比較（±s）

與對(duì)照組比較*P＜0.05

組別 n觀察組 4 5對(duì)照組 4 5心率（b p m） 平均動(dòng)脈壓（m m H g）手術(shù)前 手術(shù)后 手術(shù)前 手術(shù)后7 4.2 6±9.4 1 7 3.5 4±1 0.4 8*8 1.3 6±1 0.5 8 8 7.9 6±1 0.4 5*7 4.5 8±9.8 8 7 7.8 6±9.5 8 8 0.2 9±1 0.9 6 1 1 2.3 6±9.8 4

2.2 術(shù)后鎮(zhèn)痛效果 兩組手術(shù)前VAS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），手術(shù)結(jié)束時(shí)、術(shù)后6小時(shí)、12小時(shí)的VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.05）。 詳見表 3。

表3 兩組手術(shù)前后VAS評(píng)分（±s）

表3 兩組手術(shù)前后VAS評(píng)分（±s）

與對(duì)照組比較*P＜0.05

組別 手術(shù)結(jié)束時(shí) 術(shù)后6 h 術(shù)后1 2 h觀察組 2.3 6±0.5 4* 1.8 1±0.9 3* 1.2 1±0.5 7*對(duì)照組 2.8 9±0.3 6 2.2 6±0.8 8 1.6 2±0.7 4 n 手術(shù)前4 5 1.2 2±0.5 6 4 5 1.2 4±0.4 9

2.3 不良反應(yīng) 兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n，%）

3 討論

胸腰椎后路融合手術(shù)是一種疼痛程度較嚴(yán)重的術(shù)式，可致外周性疼痛和中樞性疼痛[9-11]，常規(guī)劑量的阿片類鎮(zhèn)痛藥物無法取得滿意的鎮(zhèn)痛效果[12-15]，加大劑量又可能會(huì)導(dǎo)致老年患者出現(xiàn)呼吸抑制。因此，對(duì)于胸腰椎后路融合手術(shù)的患者給予超前鎮(zhèn)痛干預(yù)可有效降低術(shù)后的疼痛感，對(duì)提高患者治療依從性及促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)具有重要作用。

超前鎮(zhèn)痛是通過減少患者圍手術(shù)期內(nèi)有害物質(zhì)的侵入，抑制中樞神經(jīng)及外周神經(jīng)的敏感性，最終達(dá)到減輕術(shù)后疼痛，降低術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物使用量的目的[16-17]。對(duì)行胸腰椎后路融合手術(shù)的患者實(shí)施超前鎮(zhèn)痛，在減少患者術(shù)后疼痛的同時(shí)還可增加血流量，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)?，F(xiàn)階段，臨床上大多采用氟比洛芬酯對(duì)患者實(shí)施超前鎮(zhèn)痛[18-19]。氟比洛芬酯屬非甾體類靶向鎮(zhèn)痛藥，目前被廣泛應(yīng)用于骨關(guān)節(jié)炎和小手術(shù)后的鎮(zhèn)痛治療中，現(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示，其具有良好的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱的藥理作用，主要通過從外周及中樞兩個(gè)途徑對(duì)前列腺素的合成進(jìn)行有效抑制。研究表明，前列腺素生物合成速度減慢可有效降低手術(shù)后的炎癥反應(yīng)和組織水腫發(fā)生頻率，從而有效緩解末梢對(duì)傷害性感受的直覺感受，達(dá)到有效鎮(zhèn)痛的目的。柴林等[20]研究顯示，氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛可顯著改善老年腫瘤患者術(shù)后疼痛，降低芬太尼的用量，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，有效提高了老年腫瘤患者的生活質(zhì)量。以往的氟比洛芬難溶于水，故多制成口服制劑，無法應(yīng)用于手術(shù)前的靜脈注射，限制了圍手術(shù)期的應(yīng)用。氟比洛芬酯作為氟比洛芬的前體，通過特殊技術(shù)溶于大豆油中制成脂微球，可溶于水，因此適用于靜脈注射，其藥物的組織分布與脂質(zhì)體類似，可將藥物調(diào)整至手術(shù)切口或者血管損傷部位中，通過在脊髓及外周抑制環(huán)氧化酶后減少前列腺素的合成，減少痛覺神經(jīng)對(duì)內(nèi)源性炎性因子的反應(yīng)，可有效降低因手術(shù)創(chuàng)傷引發(fā)的痛覺過敏狀態(tài)[21]。此外，氟比洛芬酯起效迅速、藥物持續(xù)時(shí)間長，不會(huì)對(duì)胃黏膜造成損傷，且該藥物不會(huì)產(chǎn)生中樞抑制作用，不會(huì)影響處于麻醉期患者的復(fù)蘇[22]。

本組顯示，手術(shù)后觀察組心率及平均動(dòng)脈壓均低于對(duì)照組，并且仍保持在正常范圍，表明與對(duì)照組相比，氟比洛芬酯應(yīng)用于胸腰椎后路融合手術(shù)中可穩(wěn)定患者的生命體征，降低患者術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)；觀察組手術(shù)結(jié)束時(shí)、術(shù)后6小時(shí)及術(shù)后12小時(shí)VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，提示氟比洛芬酯在超前鎮(zhèn)痛中具有較好的鎮(zhèn)痛效果，且鎮(zhèn)痛效果至少可以持續(xù)12小時(shí)，對(duì)促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)及相關(guān)功能鍛煉具有重要作用；同時(shí)，兩組不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛不會(huì)對(duì)患者造成不良影響，安全可靠。

綜上所述，行胸腰椎后路融合手術(shù)患者給予氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛安全可靠，且可有效減輕術(shù)后疼痛感及術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)，在臨床應(yīng)用中值得推廣。

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