還原型谷胱甘肽聯(lián)合阿維A治療尋常型銀屑病的臨床研究

周小花，解凡，許功軍，付夢(mèng)珠，黃曉明，胡湛歆，倪曉靜，劉冬梅

（金華市第五醫(yī)院，浙江 金華 321001）

銀屑病是一種常見的慢性紅斑鱗屑性皮膚病，以尋常型銀屑病最多見（約占98%）[1]。該病具有頑固性和復(fù)發(fā)性的特點(diǎn)，可持續(xù)終生。近年來，人們認(rèn)為銀屑病患者存在氧化還原狀態(tài)失衡，即尋常型銀屑病患者血清中內(nèi)皮素（ET）[2]、過氧化脂質(zhì)（LPO）[3]、一氧化氮（NO）水平升高[4]，谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）[5]、過氧化氫酶（CAT）水平下降。還原型谷胱甘肽（GSH）是一種氧自由基的清除劑[6]，在人體中自然合成，能和過氧化物結(jié)合，抗氧化劑對(duì)巰基的破壞，還可以預(yù)防、減輕、阻斷氧自由基對(duì)組織細(xì)胞的損害，可用于惡性腫瘤、泌尿疾病、神經(jīng)異常等多種疾病[7-8]。但其用于治療銀屑病的作用及機(jī)制的研究尚少。阿維A是治療銀屑病的最常用藥物之一，本研究通過觀察還原型谷胱甘肽聯(lián)合阿維A治療銀屑病的臨床療效及其對(duì)機(jī)體氧化狀態(tài)的影響，探討還原型谷胱甘肽治療尋常型銀屑病的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年10月～2014年6月本院尋常型銀屑病患者78例為銀屑病組，銀屑病的診斷參照《臨床皮膚病學(xué)》[9]，排除心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病，排除妊娠、哺乳期婦女、12歲以下兒童，1個(gè)月內(nèi)未接受抗氧化劑治療者。78例（銀屑病組）隨機(jī)分為兩組，治療組40例，男32例，女8例，年齡 18～65 歲，平均（41.6±12.3）歲；病程 1 個(gè)月～28年，平均（6.5±1.5）年；對(duì)照組 38 例，男 25 例，女 13例，年齡 19～50 歲，平均（35.1±19.5）歲；病程 6 個(gè)月～22年，平均（7.2±0.9）年；治療組與對(duì)照組性別、年齡、病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。另選取25例健康志愿者作為正常對(duì)照組。

1.2 治療方法 兩組均用阿維A膠囊 （重慶華邦制藥股份有限公司生產(chǎn)）0.5mg/（kg·d），1 次/d，口服，外用保濕劑；治療組在此基礎(chǔ)上同時(shí)給予2.4gGSH（杭州澳亞生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)）加入250mL生理鹽水，1次/d，靜脈滴注，共2周。采用酶聯(lián)免疫法 （試劑盒購自上海繼錦化學(xué)科技有限公司）對(duì)所有患者于治療前及治療后2周進(jìn)行血清ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT 測(cè)定，并嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行操作。

1.3 療效判定 治療前后根據(jù)嚴(yán)重指數(shù)（PASI）評(píng)估療效，同時(shí)觀察不良反應(yīng)。PASI計(jì)算[9]：PASI=頭部面積×頭部嚴(yán)重程度分×0.1+上肢面積×上肢嚴(yán)重程度分×0.2+軀干面積×軀干嚴(yán)重程度分×0.3＋下肢面積×下肢嚴(yán)重程度分×0.4（嚴(yán)重程度分以D、I、E組成，分別代表鱗屑、浸潤、紅斑）。據(jù)此量化銀屑病的程度[9]。痊愈：PASI評(píng)分減少＞95%；顯效：PASI評(píng)分減少 60%～95%；有效：PASI評(píng)分減少 20%～59%，無效：PASI評(píng)分減少≤19%，總有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 血清 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT 檢測(cè)結(jié)果 治療前，銀屑病組血清ET、LPO、NO明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.05 或 P＜0.01），GSH-Px、SOD、CAT則明顯低于正常對(duì)照組（P＜0.05或 P＜0.01），詳見表1。 治療前，治療組和對(duì)照組 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD及CAT水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組間比較，對(duì)照組ET、LPO、NO水平明顯下降，SOD、CAT明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 或 P＜0.01）。 詳見表 2。

表1 銀屑病組和正常對(duì)照組血清 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT水平的比較（±s）

表1 銀屑病組和正常對(duì)照組血清 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT水平的比較（±s）

與對(duì)照組比較 *P＜0.05，**P＜0.01

組別 n E T（p g/m L） L P O（n g/m L） N O（μ m o l/L） G S H-P x（μ g/H b） S O D（U/m L） C A T（U/m L）銀屑病組 7 8 1 0 3.2 0±2 9.2 6** 1 7.2 9±5.3 8** 1 0 2.1 7±1 6.1 2** 1 6.8 5±5.8 8* 8 4.8 5±1 6.3 6* 2 2.0 5±6.4 8**正常對(duì)照組 2 5 6 5.6 0±1 8.2 8 9.4 4±2.6 2 6 5.8 0±1 9.3 3 2 5.1 2±9.4 0 1 0 9.4 2±2 4.5 2 3 8.4 0±9.6 7

表2 兩組治療前后血清 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT 檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表2 兩組治療前后血清 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT 檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

與同組治療前比較 *P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組比較△P＜0.05，△△P＜0.01

組別 時(shí)間 E T（p g/m L） L P O（n g/m L） N O（μ m o l/L） G S H-P x（μ g/H b） S O D（U/m L） C A T（U/m L）治療組（n=4 0）治療前 1 0 9.0±3 2.7 6 1 7.3 7±6.7 8 1 0 2.8 6±1 5.2 2 1 6.7 7±9.5 2 7 8.3 2±2 0.3 4 2 1.7 5±5.5 0治療后 5 3.4 2±8.3 1*△ 1 0.5 0±2.0 1*△△ 6 9.9 8±7.9 8*△ 2 4.0 5±1 3.2 5* 1 1 5.8 5±2 3.6 8*△△ 3 3.6 1±5.9 4*△△對(duì)照組（n=3 8）治療前 9 7.4 0±2 7.7 5 1 7.2 0±4.3 8 1 0 1.4 8±1 8.7 7 1 5.6 8±1 0.0 6 8 7.9 8±2 5.5 6 2 2.3 5±8.0 0治療后 7 7.4 2±1 5.7 3** 1 5.2 9±3.7 0 8 2.9 1±9.4 4* 1 9.1 2±1 0.9 8 8 2.0 6±2 2.5 1 2 3.8 5±5.9 7

2.2 臨床療效 治療2周后治療組總有效率為77.5%，顯著高于對(duì)照組55.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 詳見表 3。

表3 兩組臨床療效比較

2.3 不良反應(yīng) 兩組均完成臨床觀察，其中治療組1例第2周復(fù)查肝功能ALT偏高，數(shù)值70U/L，余血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)+潛血、血脂、腎功能等未見異常，無明顯不良反應(yīng)。

3 討論

銀屑病是一種常見慢性炎性增殖性皮膚病，發(fā)病率較高，多發(fā)于青壯年，病程較長，易反復(fù)發(fā)作，臨床上主要以炎性紅色丘疹、斑塊、銀白色鱗屑為特征。其病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚不明確。近年來研究表明，銀屑病患者體內(nèi)存在氧化應(yīng)激，主要表現(xiàn)為氧化產(chǎn)物水平升高，機(jī)體抗氧化能力下降[10-11]，氧化應(yīng)激反應(yīng)可能參與了銀屑病的發(fā)病機(jī)制[12]。

ET是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌的具有廣泛生物活性的多肽，銀屑病患者存在氧自由基代謝紊亂，免疫功能異常可損傷內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血漿ET升高，且ET水平增高與銀屑病皮損面積及嚴(yán)重指數(shù)評(píng)分相關(guān)[13-14]。LPO是氧自由基與多聚不飽和脂肪酸反應(yīng)的產(chǎn)物，LPO升高導(dǎo)致體內(nèi)氧化、抗氧化之間的平衡發(fā)生紊亂，銀屑病患者血LPO水平高于正常人[15]。NO從調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞功能、釋放細(xì)胞因子及增強(qiáng)其活性、角質(zhì)形成細(xì)胞增生和分化以及微血管的形成等方面均參與銀屑病的發(fā)病，導(dǎo)致銀屑病患者血清NO升高[16]。GSH-Px可催化還原型谷胱甘肽的還原反應(yīng)，起到保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的作用[17]。SOD是體內(nèi)超氧陰離子自由基的天然清除劑，在表皮細(xì)胞增殖亢進(jìn)時(shí)，SOD活性減少[15]。銀屑病的特點(diǎn)為表皮增殖過速，SOD活性下降，故銀屑病存在抗氧化能力減少，從而使皮膚易受到氧化損傷[16]。CAT具有破壞氧自由基的作用[18]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，GSH能清除氧自由基，增強(qiáng)抗氧化物酶活性、提高機(jī)體抗氧化防御能力的作用[19]，在臨床上已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，但在銀屑病中的應(yīng)用仍較少。阿維A膠囊是治療銀屑病尤其是中、重度銀屑病較好的藥物，其主要作用機(jī)制是調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞增殖和分化及免疫功能等。本研究發(fā)現(xiàn)，使用阿維A膠囊聯(lián)合還原型谷胱甘肽后治療組較對(duì)照組血清ET、LPO、NO水平顯著降低，SOD、CAT水平升高。并且治療組的有效率（77.5%）明顯高于對(duì)照組（55.3%）。因此表明GSH聯(lián)合阿維A膠囊能有效治療銀屑病，其機(jī)制可能與改善機(jī)體氧化應(yīng)激，增強(qiáng)抗氧化能力有關(guān)。

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