去竇弓神經(jīng)對大鼠血管壁結構的影響

楊麗軍　胡　慶　張山起　胡文潔　

(滄州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，河北　滄州　061001)

1滄州醫(yī)學高等?？茖W校生理教研室

2滄州市職業(yè)技術學院生物化學教研室

3遵義醫(yī)學院珠海校區(qū)

動脈壓力感受性反射的主要功能是維持血壓穩(wěn)定。切斷主動脈弓和頸動脈竇壓力感受器的傳入神經(jīng)，稱為去竇弓神經(jīng)(SAD)〔1〕。SAD后，隨喂養(yǎng)時間的延長大鼠毛色逐漸失去光澤，精神日漸萎靡，對光、電刺激的反應性降低，預計大鼠24 h收縮壓和舒張壓波動性均顯著增大。本實驗的目的是探討SAD后大鼠大動脈管壁的結構變化。

1　材料與方法

1.1實驗動物2月齡SD大鼠30只，雌雄不限，體重200～250 g(購自河北醫(yī)科大學動物中心)，隨機分為對照組，假手術組，SAD 60 d組各10只。各組大鼠實驗前血壓及血壓波動性無差異。

1.2SAD大鼠的制備和檢驗和血壓檢測見文獻〔2〕。

1.3取材及切片制作每只大鼠以水合氯醛按300 mg/kg腹腔注射麻醉，迅速在無菌條件下取出頸總動脈，部分用來制作HE切片，另一部分制作電鏡超薄切片。光學顯微鏡(奧林巴斯CX31)，透射電子顯微鏡(PHILIPS TECNAI-10，荷蘭)觀察。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0軟件進行單因素方差分析和兩兩比較LSD檢驗。

2　結　果

2.1各組動脈血壓及血壓波動性(BPV)變化假手術組與對照組24 h平均收縮壓和舒張壓及收縮壓和舒張壓波動性差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；SAD 60 d組與對照組24 h平均收縮壓和舒張壓差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，SAD 60 d組收縮壓和舒張壓波動性均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2各組動脈管壁的變化對照組和假手術組血管壁平滑肌、彈性纖維排列有序、緊密。SAD 60 d組平滑基層增厚并向血管腔微微突起、平滑肌細胞排列紊亂、疏松，胞間可能是脂類物質(zhì)沉積。SAD 60 d組頸總動脈內(nèi)皮細胞腫脹、局部脫落、可見胞質(zhì)碎片(圖1，圖2)。

表1　各組24 h動脈血壓及BPV比較

與對照組比較：1)P<0.05

圖1　對照組及假手術組腹主動脈管壁(HE，×400)

圖2　SAD 60 d組腹主動脈管壁及內(nèi)皮細胞

3　討　論

動脈壓力感受器反射是維持血壓穩(wěn)定的最關鍵因素，BPV是血壓最基本的生理特征之一，然而BPV長期過大會導致靶器官損傷。

究其原因可能是：①血壓劇烈波動使血流對血管壁的沖擊力忽大忽小，血管壁頻繁張縮，引起血管內(nèi)皮細胞結構和功能障礙、細胞間連接破壞，內(nèi)膜對脂質(zhì)的通透性增加，脂質(zhì)分子經(jīng)過細胞旁擴散、穿細胞通道等跨內(nèi)皮轉(zhuǎn)運〔1〕，進而沉積在平滑肌細胞間。脂質(zhì)沉積、平滑肌細胞排列稀疏、紊亂，此為動脈硬化的開始〔3〕，雖然沒有找到泡沫細胞，可能是因為大鼠飼養(yǎng)時間還不夠長〔4〕。②血壓的劇烈波動導致血管壁平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞頻繁張縮，使血管內(nèi)皮細胞的結構和功能受損〔5〕，造成血漿內(nèi)皮素(ET)-1濃度增高、一氧化氮(NO)降低〔2〕。ET-1是目前所知由血管內(nèi)皮細胞分泌的血管收縮作用最強的血管收縮肽，它通過激活鈣通道，增加鈣內(nèi)流，促進血管平滑肌收縮。NO分泌減少，使NO介導的內(nèi)皮依賴性血管舒張反應降

低或消失〔6〕。同時SAD抑制Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性，使細胞內(nèi)Na+、Ca2+超載〔7〕，進而使內(nèi)皮細胞腫脹，甚至局部破裂，因為Na+、Ca2+超載，也可以導致細胞器尤其是線粒體腫脹。線粒體是進行有氧氧化產(chǎn)生ATP的重要細胞器，為細胞的生命活動提供能量，同時還具有抗氧化、清除自由基等生理作用，甚至可以決定細胞的存亡，起調(diào)控中心的作用〔8〕，線粒體破壞進一步加劇了內(nèi)皮細胞損傷。隨年齡的增長，人的收縮壓明顯升高，舒張壓變化不大，脈壓增大，即血壓波動性增大，類似于SAD的情況，即會對大動脈平滑肌和內(nèi)皮細胞造成明顯損害，加速動脈硬化的發(fā)生和發(fā)展。

綜上，SAD引起的血壓波動可導致血管壁平滑肌、內(nèi)皮細胞損傷，進而引起動脈硬化，因此，維持血壓穩(wěn)定是維持血管結構和功能正常的重要方面，對老年人尤其重要，但SAD對血管結構和功能損害的詳細機制尚待研究。

1DulucL,Wojciak-Stothard B.Rho GTPases in the regulation of pulmonary vascular barrier function〔J〕.Cell Tiss Res,2014;355(3):675-85.

2胡慶，楊麗軍，張山起,等.去竇弓神經(jīng)對大鼠血管內(nèi)皮細胞功能的影響〔J〕.實用老年醫(yī)學，2015;29(5)：399-401.

3李玉林.病理學〔M〕.第8版.北京：人民出版社，2013:130-1.

4江潔，王邦寧，鄭慧,等.高血壓患者血管內(nèi)皮功能及頸動脈內(nèi)膜中層厚度與室間隔厚度的關系〔J〕.中國臨床保健雜志，2014;17(5)：489-91.

5Maede S,Zempo-Miyaki A,Sasai H,etal.Lifestyle modification decreases arterial stiffness in overweight and obese men:dietary modification vs.exercise training〔J〕.Int J Sport Nutr Exerc Metab,2015;25:69-77.

6Ishida K,Taguchi K,Matsumoto T,etal.Activated platelets from diabetic rats cause endothelial dysfunction by decreasing Akt/endothelial NOsynthase signaling pathway〔J〕.PLoS One,2014;9(7):e102310.

7胡慶，楊麗軍，張山起,等.去竇弓神經(jīng)對大鼠腦細胞線粒體離子泵的影響〔J〕.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2014;12(2)：227-8.

8郝婷婷，付于，邢箐,等.針刺對快速老化鼠線粒體鈣離子濃度和活性氧簇的影響〔J〕.天津中醫(yī)藥大學學報，2013;32(4)：217-9.