替格瑞洛用于急性冠狀動(dòng)脈綜合征行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者的效果觀(guān)察

胡建國(guó)，杜天敏

(鞏義市人民醫(yī)院心內(nèi)科，河南 鞏義　451200)

*副主任醫(yī)師。研究方向：冠心病、高血壓及心律失常。E-mail：liuxin_0001@163.com

急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是一種常見(jiàn)的嚴(yán)重的心血管疾病，是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征[1]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是臨床上有效的治療手段，但會(huì)引起動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，誘導(dǎo)血栓形成，故需配合抗血小板藥治療[2]。本研究探討了替格瑞洛用于A(yíng)CS行PCI術(shù)患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1　資料來(lái)源

選取2012年1月—2017年1月鞏義市人民醫(yī)院收治的擬行PCI術(shù)的ACS患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACS(不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者或家屬知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：活動(dòng)性出血者；中重度肝損傷者；對(duì)抗血小板藥過(guò)敏者；腎功能不全者；1個(gè)月內(nèi)行外科手術(shù)者；同時(shí)服用強(qiáng)效CYP3A4 抑制劑者；血紅蛋白<100 g/L、血小板計(jì)數(shù)<100×109/L者。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組50例。觀(guān)察組患者中，男性34例，女性16例；年齡45～73歲，平均(62.48±13.21)歲；有吸煙史者27例，合并糖尿病者13例，合并高血壓病者30例，合并高脂血癥者8例，有既往心肌梗死病史者6例。對(duì)照組患者中，男性35例，女性15例；年齡46～74歲，平均(63.34±12.92)歲；有吸煙史者25例，合并糖尿病者12例，合并高血壓病者29例，合并高脂血癥者9例，有既往心肌梗死病史者5例。兩組患者基線(xiàn)資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2　方法

兩組患者均行PCI術(shù)，術(shù)前均口服阿司匹林腸溶片(規(guī)格：100 mg)300 mg，1次100 mg，1日1次，服用3 d；術(shù)后抗心肌缺血治療，給予硝酸酯類(lèi)藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。在此基礎(chǔ)上，參考相關(guān)文獻(xiàn)[3-4]，觀(guān)察組患者術(shù)前口服替格瑞洛片(規(guī)格：90 mg)180 mg，頓服，術(shù)后1次90 mg，1日2次；對(duì)照組術(shù)前口服硫酸氫氯吡格雷片(規(guī)格：75 mg)300 mg，頓服，術(shù)后1次75 mg，1日1次。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3　觀(guān)察指標(biāo)

比較兩組患者治療前、治療7 d后的血小板聚集率；隨后隨訪(fǎng)3個(gè)月，記錄不良事件發(fā)生情況。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1　兩組患者治療前后血小板聚集率比較

治療前，觀(guān)察組、對(duì)照組患者平均血小板聚集率分別為(64.49±13.72)%、(65.14±12.95)%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，觀(guān)察組患者平均血小板聚集率為(24.34±4.86)%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的(33.92±7.34)%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2　兩組患者不良事件發(fā)生情況比較

治療結(jié)束隨訪(fǎng)3個(gè)月，兩組均有患者發(fā)生不良事件，但觀(guān)察組患者不良事件發(fā)生率(6%)明顯低于對(duì)照組(20.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

3　討論

PCI會(huì)引起動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，誘導(dǎo)血栓形成，需聯(lián)合應(yīng)用抗血小板藥[5]。氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，ATC代碼為BO1AC/04，通過(guò)抑制二磷酸腺苷與血小板受體結(jié)合來(lái)抑制血小板聚集。但臨床研究結(jié)果顯示，部分患者使用常規(guī)劑量的氯吡格雷治療后，血小板聚集未得到充分的抑制，從而不能有效地控制血栓事件的發(fā)生，這一現(xiàn)象在臨床上被稱(chēng)為氯吡格雷低反應(yīng)，發(fā)生率約為40%[6]。

表1　兩組患者不良事件發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 1　Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups[cases(%)]

PCI術(shù)后血小板功能活化與血管內(nèi)的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，有研究結(jié)果表明，PCI術(shù)后無(wú)復(fù)流區(qū)域微血管內(nèi)存在大量中性粒細(xì)胞激活及聚集，進(jìn)而使內(nèi)皮細(xì)胞損傷并導(dǎo)致無(wú)復(fù)流[7-8]。PCI術(shù)中所致內(nèi)皮損傷可進(jìn)一步加劇炎性介質(zhì)的合成及分泌，參與支架內(nèi)血栓形成，檢測(cè)上述炎性介質(zhì)含量亦可間接反映PCI術(shù)后患者血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。替格瑞洛是一種新型口服抗血小板藥，ATC代碼為B01AC24，可抑制選擇性二磷酸腺苷介導(dǎo)的血小板活化和聚集，其與血小板P2Y12 ADP受體之間的相互作用具有可逆性[9-11]，有效解決了氯吡格雷與P2Y12受體結(jié)合不可逆的問(wèn)題，從而保證停藥后患者機(jī)體的凝血功能快速恢復(fù)，降低發(fā)生出血的風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。賈國(guó)偉[14]針對(duì)ACS患者PCI術(shù)后采用不同藥物治療的研究結(jié)果顯示，替格瑞洛組患者治療前平均血小板聚集率為(65.4±12.5)%，用藥7 d后為(24.4±4.8)%，氯吡格雷組患者分別為(64.9±13.2)%、(33.9±7.3)%，可見(jiàn)，治療后替格瑞洛組患者血小板聚集率明顯優(yōu)于氯吡格雷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。朱煒[15]的研究比較了不同藥物治療ACS的效果，采用替格瑞洛治療觀(guān)察組患者，采用氯吡格雷治療對(duì)照組患者，結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者不良心血管事件發(fā)生率為4.5%，明顯低于對(duì)照組的25.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，觀(guān)察組患者平均血小板聚集率為(24.34±4.86)%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的(33.92±7.34)%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨訪(fǎng)3個(gè)月，兩組均發(fā)生不良事件，觀(guān)察組患者中發(fā)生再發(fā)急性心肌梗死1例，再發(fā)心絞痛1例，支架內(nèi)血栓1例，不良事件發(fā)生率為6%；對(duì)照組患者中發(fā)生再發(fā)急性心肌梗死3例，再發(fā)心絞痛5例，支架內(nèi)血栓2例，不良事件發(fā)生率為20%；觀(guān)察組患者不良事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相似。

綜上所述，與氯吡格雷相比，替格瑞洛可以降低ACS行PCI術(shù)患者的血小板聚集率，減少不良事件的發(fā)生。

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