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    晚期非小細(xì)胞肺癌患者氣虛血瘀證方面的相關(guān)研究進(jìn)展

    2018-04-15 10:47:30郭秘
    當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2018年2期
    關(guān)鍵詞:氣虛血瘀分型

    郭秘

    非小細(xì)胞肺癌是臨床最為常見的惡性腫瘤之一,肺癌的病死率極高,近年來隨著人們生活習(xí)慣以及生存環(huán)境的不斷變化,肺癌現(xiàn)已成為我國范圍內(nèi)病死率最高的惡性腫瘤。有流行病學(xué)研究顯示,非小細(xì)胞肺癌是肺癌中發(fā)病率最高的病理分型,由于其病理基礎(chǔ)的特殊性,合并非小細(xì)胞肺癌的患者常常伴有明顯的血液高凝狀態(tài),隨著病情的進(jìn)展,不僅可合并出現(xiàn)血栓性疾病等并發(fā)癥,同時還可在一定程度上促進(jìn)肺癌細(xì)胞的遷移和侵襲能力的增加,嚴(yán)重威脅患者的生命質(zhì)量[1]。中醫(yī)學(xué)觀點指出,晚期非小細(xì)胞肺癌患者的血液高凝表現(xiàn)多與機體的氣虛血瘀證狀態(tài)有關(guān),針對氣虛血瘀證的治療不僅能在一定程度上改善患者的免疫功能,同時還可明顯抑制肺癌細(xì)胞增殖、侵襲及遷移等生物學(xué)行為能力的改變,從而有效改善腫瘤血管的生長狀態(tài),抑制肺癌的進(jìn)展[2]。作者現(xiàn)對近年來晚期非小細(xì)胞肺癌氣虛血瘀證的臨床診治研究進(jìn)展做一綜述,以期為明確氣虛血瘀證與晚期非小細(xì)胞肺癌的關(guān)系提供客觀依據(jù)。

    1 肺癌的中醫(yī)認(rèn)識

    作為目前世界范圍內(nèi)最為常見且臨床死亡率最高的原發(fā)性惡性腫瘤之一,肺癌的相關(guān)發(fā)病機制的研究現(xiàn)已成為臨床熱議的話題。近三十年來,肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的上升趨勢。有臨床報道指出,由于肺癌的特殊生物學(xué)特性,大部分肺癌患者在就診及確診時已合并有明顯的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移表現(xiàn),非小細(xì)胞肺癌患者中,約有半數(shù)以上患者在確診時已有明顯的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移表現(xiàn),因此非小細(xì)胞肺癌患者的五年生存率往往較低。

    1.1 肺癌的病因病機 肺癌屬中醫(yī)積聚的范疇,為五積之一,也可歸于“咯血”、“胸痛”以及“肺巖”等臨床病癥的范疇,但歷代中醫(yī)學(xué)相關(guān)古籍中并未見“肺癌”這一病名,傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)多將其稱之為肺臟腫瘤。古籍《濟(jì)生方》中有言:“息賁之狀,在右脅下,復(fù)大如杯……,端息奔溢,是為肺積”,講的就是肺癌的發(fā)生[3]?!峨y經(jīng)》中首次提出了“息賁”這一概念,將“肺雍”“喘咳”“漸發(fā)寒熱”等稱之為“息賁”?!稏|醫(yī)寶鑒》中則指出肺臟腫瘤患者可有“隱隱而痛”之表現(xiàn),并將其稱之為“肺疽”,首次在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的典籍中將肺臟腫瘤定義為惡性病變,將其稱為“疽”。

    此外,中醫(yī)典籍中關(guān)于肺癌的臨床癥狀及體征表現(xiàn)也有一定記載,《素問·咳論篇》中就寫到“肺咳之狀,咳而喘息,甚則唾血,而面浮氣逆”,指出肺癌患者可合并有明顯的喘咳甚至咯血表現(xiàn)?!毒霸廊珪しe聚論治》中則指出“勞嗽,聲啞,聲不能出或喘息氣促者,此肺臟積也”,提出肺癌患者可合并有喘息、聲嘶等臨床表現(xiàn),同時首次指出肺癌是死癥,指出“肺臟積也,必死”,再次強調(diào)了肺癌的惡變性質(zhì)?!端貑枴び駲C真藏論》中詳細(xì)記載了肺癌患者的晚期臨床表現(xiàn),指出病情進(jìn)展后期,患者可出現(xiàn)“大貨枯搞,大肉陷下,胸中氣滿,喘息不便,其氣動形……腹內(nèi)痛,心不便,肩項身熱,破月囷脫肉,眶陷,真藏見,目不見人,立死”,指出晚期肺癌患者的生存質(zhì)量往往很差,生存期也不甚理想。另有《靈樞·邪氣臟腑病形》中指出[4],“肺脈,微急為肺寒熱,怠情,咳唾血,引腰背朐”,指出肺癌的臨床發(fā)病與機體的寒熱體質(zhì)有一定關(guān)系。目前中醫(yī)觀點多認(rèn)為,肺癌的發(fā)生,主要與機體的正氣虛虧有關(guān),正氣虛損,可致臟腑氣血失調(diào),合并有邪淫內(nèi)侵,邪毒長期在臟腑積聚不散,則可進(jìn)一步導(dǎo)致痰濕郁結(jié),痰毒不排,可致肺氣陰虛,并最終導(dǎo)致肺癌的發(fā)生。除此之外也有學(xué)者指出,機體七情內(nèi)傷,飲食不節(jié)等也可導(dǎo)致痰淤熱雍,臟腑氣血失調(diào),癌毒膠結(jié),終致肺積。

    1.2 肺癌的辨證分型 目前傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)針對肺癌的辨證分型尚未完全統(tǒng)一,但目前臨床上主要以虛癥分型、實證分型以及虛實分型為主。有學(xué)者根據(jù)肺癌的中醫(yī)證候要素以及不同癥型肺癌患者的病程進(jìn)展情況,指出肺癌發(fā)病中存在的血瘀、熱毒、痰濕、寒凝以及氣滯等五個主要要素,并指出其中痰濕表現(xiàn)和氣滯留表現(xiàn)是貫穿整個肺癌發(fā)病過程的主要致病要素。另有較為代表性的臨床分型,將肺癌大致劃分為陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、脾虛痰濕、氣虛血瘀以及陰陽兩虛等五型,現(xiàn)已在臨床上得以廣泛應(yīng)用。有學(xué)者針對非小細(xì)胞肺癌患者的臨床證候情況進(jìn)行了分析,研究結(jié)果顯示,氣虛血瘀證患者臨床占比最大,且主要以晚期非小細(xì)胞肺癌患者居多,晚期患者中氣虛血瘀證可占60%以上[5]。盡管關(guān)于肺癌的證候分型還沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),在一定程度上阻礙了不同臨床治療手段對肺癌的療效影響及評價,但現(xiàn)已明確,痰證、疲證是肺癌,尤其是非小細(xì)胞肺癌中的特異性中醫(yī)證候表現(xiàn)。

    2 晚期非小細(xì)胞肺癌氣虛血瘀證的中醫(yī)治療進(jìn)展

    2.1 辨證治療 晚期非小細(xì)胞肺癌的辨證治療是在不同學(xué)者對肺癌不同的證候認(rèn)識基礎(chǔ)上提出的具有一定針對性的專方治療。有學(xué)者指出,根據(jù)常見的臨床證候分型,可對晚期非小細(xì)胞肺癌行相應(yīng)的針對性治療,如對合并氣虛血瘀證的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,多主張以益氣活血,化痰利濕為主要治療策略;針對合并肺腎陰虛證的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,提倡以養(yǎng)陰補腎,清熱解毒為首要治療手段;對痰濕脾虛證的患者,則多主張治以健脾養(yǎng)肺,化痰解毒之方;對于氣陰兩虛證的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,臨床則主要采用養(yǎng)陰益氣、清熱利濕之方治之[6]。目前中醫(yī)藥在晚期非小細(xì)胞肺癌合并氣虛血瘀證患者的臨床治療中已取得穩(wěn)定療效,針對患者辨證分型和證候表現(xiàn)的加減方劑治療不僅能明顯改善肺癌患者的臨床表現(xiàn),同時還可在一定程度上幫助提高患者的生活質(zhì)量,延長其帶病生存時間,對于改善患者的生存率具有積極意義[7]。

    有臨床研究指出,晚期非小細(xì)胞肺癌合并氣虛血瘀證患者血清中內(nèi)皮抑素的表達(dá)水平較肺部良性病變患者明顯偏高,同時相較于非氣虛血瘀證患者血清中內(nèi)皮抑素的表達(dá)水平,也明顯偏高,提示晚期非小細(xì)胞肺癌合并氣虛血瘀證患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞存在明顯的損傷和功能失調(diào)表現(xiàn),因此有研究提出采用祛瘀湯治療,方中含丹參、紅花、半夏、水蛭、陳皮、白術(shù)、黨參、黃芪、當(dāng)歸等,諸藥共用,可有效幫助補血活血,益氣化痰,能明顯改善患者的血液高凝狀態(tài),同時促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù),調(diào)節(jié)氣血生化,延緩病程進(jìn)展,改善患者的生存質(zhì)量[8-9]。另有學(xué)者在中藥方劑治療的基礎(chǔ)上將晚期非小細(xì)胞肺癌合并氣虛血瘀證的經(jīng)驗方經(jīng)現(xiàn)代工藝加工制成了中藥復(fù)方制劑肺泰膠囊,方中含半枝蓮、莪術(shù)、天南星、黃芪、山慈菇、全蝎、腫節(jié)風(fēng)、仙鶴草等,具有良好的補氣益表、化瘀解毒、清熱散結(jié)的功效,能有效提高肺癌患者的免疫功能,同時在一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移作用,明顯改善患者的近遠(yuǎn)期生存率[10]。

    2.2 中西醫(yī)結(jié)合治療 晚期非小細(xì)胞肺癌合并氣虛血瘀證的中西醫(yī)結(jié)合治療是近年來臨床研究的熱點,部分聯(lián)合治療在提高患者的臨床有效率和局部控制率中具有積極意義。樸鐘元對晚期非小細(xì)胞肺癌氣虛血瘀證患者行高頻熱療聯(lián)合口服消巖湯(姜黃、白花蛇舌草、黃芪、太子參、當(dāng)歸、夏枯草、露蜂房、生牡蠣)治療,試驗組患者癌癥患者生存質(zhì)量測定量表、癌癥治療功能性量表以及美國東部腫瘤協(xié)作組活動狀態(tài)量表的評分情況,均明顯優(yōu)于僅采用消巖湯治療的患者,提示在中醫(yī)治療的基礎(chǔ)上輔以高頻熱療,能有效利用物理熱效應(yīng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用,改善腫瘤組織中的微循環(huán)狀態(tài),同時降低患者的不良反應(yīng),對于改善患者的臨床疼痛及中醫(yī)癥狀均具有積極意義[11-12]。廖強陽等血府逐瘀湯(當(dāng)歸、生地黃、赤芍、牛膝、紅花、桃仁、黃芪、桔梗、柴胡、太子參、全蝎、蜈蚣、甘草)加味配合γ-刀治療晚期非小細(xì)胞肺癌氣虛血瘀證,也取得了良好療效,血府逐瘀湯具有良好的活血化瘀供血,能有效扶正祛瘀,生新活血,通絡(luò)止痛,配合γ-刀放射立體定向治療,能有效改善放射線產(chǎn)生的熱毒損害,減少放射治療對腫瘤周邊正常組織的熱毒損害,改善機體的血液高凝表現(xiàn),具有良好的減毒增效作用[13-14]。劉聲等[15]在晚期非小細(xì)胞肺癌氣虛血瘀證患者行NP化療的基礎(chǔ)上加用芪珍膠囊治療,不但可有效改善肺癌患者外周血中T淋巴細(xì)胞亞群的分布情況,同時還可明顯改善肺癌患者的咳嗽無力、胸脘疼痛、咳痰帶血、口干咽燥、心煩心悸、汗出氣短以及神疲乏力等中醫(yī)證候表現(xiàn),幫助調(diào)節(jié)機體免疫功能,促進(jìn)證候整體療效的恢復(fù),對于提高臨床化療療效,減輕患者的不良反應(yīng)以及改善患者的預(yù)后生活質(zhì)量均具有重要意義。

    3 問題與展望

    隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展以及人們對中醫(yī)藥認(rèn)識和肺癌發(fā)病機制認(rèn)識的不斷深入,中醫(yī)藥治療在改善晚期非小細(xì)胞肺癌氣虛血瘀證患者的生活質(zhì)量、預(yù)后生存率中表現(xiàn)出了獨特的優(yōu)勢。但關(guān)于中醫(yī)藥的多中心多學(xué)科的系統(tǒng)系研究仍有欠缺,臨床大數(shù)據(jù)分析仍不完備,期待在現(xiàn)有藥理學(xué)機制研究基礎(chǔ)上,中醫(yī)藥在肺癌領(lǐng)域中取得更加長遠(yuǎn)的發(fā)展,發(fā)揮更大的作用。

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