藥物制劑新技術(shù)在現(xiàn)代中藥中的應(yīng)用

王 堃

（長江職業(yè)學(xué)院生物醫(yī)藥學(xué)院，湖北武漢 430074）

中藥制劑是中醫(yī)學(xué)中的精華所在，包含多種中藥資源，有大量臨床經(jīng)驗(yàn)的支撐，且中醫(yī)藥學(xué)理論的規(guī)范程度正在不斷提高，隨著現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展與完善，臨床疾病，癥狀特點(diǎn)等診斷更加科學(xué)高效，中藥制劑也需以此為基礎(chǔ)不斷創(chuàng)新和完善，促進(jìn)中藥制劑的現(xiàn)代化發(fā)展，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的目標(biāo)，藥物制劑方面新的技術(shù)與方法的出現(xiàn)與應(yīng)用意義重大[1-2]。

1 常見的藥物制劑新技術(shù)分析

1.1 分子包合技術(shù)（環(huán)糊精包合技術(shù)）

環(huán)糊精（ CD）的結(jié)構(gòu)為環(huán)狀中空的圓筒狀分子，內(nèi)徑范圍在0.6～1.0 nm，具有內(nèi)疏水外親水的特點(diǎn)，其空腔內(nèi)允許親脂性分子或基團(tuán)（大小與形狀需合適）進(jìn)入，在弱相互作用力的作用下形成具有以下作用的超分子包合物，可使藥物的部分理化性質(zhì)得以改善，有助于藥物的生物活性的提高，如提高靶向性與生物利用度、促進(jìn)透膜吸收等。中藥材提取出的有效成分和部位許多都是疏水性物質(zhì)，在內(nèi)疏水外親水結(jié)構(gòu)的環(huán)糊精分子作用下，可使這些物質(zhì)的溶解度及累積溶出率明顯增強(qiáng)。例如中藥中常用的揮發(fā)油，因具有較高的揮發(fā)性而限制了其應(yīng)用范圍，該缺點(diǎn)借助環(huán)糊精的包合功能即可克服。制備納米載藥系統(tǒng)可單獨(dú)使用環(huán)糊精（或與其他載藥系統(tǒng)聯(lián)合應(yīng)用），從而降低毒性，提高療效[3]。

1.2 脂質(zhì)體技術(shù)

脂質(zhì)體具體應(yīng)用研究技術(shù)已相對成熟，具有藥物的緩釋和靶向特性，與其他載藥系統(tǒng)相比，可使藥物毒性降低，提高藥物的穩(wěn)定性及藥物治療指數(shù)，具有結(jié)構(gòu)可修飾屬性的脂質(zhì)體，提高了實(shí)現(xiàn)特殊功能載藥系統(tǒng)（如靶敏感脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、隱形脂質(zhì)體）的成功開發(fā)的可能性，粒徑位于納米尺度的脂質(zhì)體通常穩(wěn)定性較高，例如進(jìn)入人體后，20～50 nm的單層脂質(zhì)體可實(shí)現(xiàn)藥物在靶區(qū)聚集程度的提高，同時(shí)使其在血液中的半衰期得以延長。制備脂質(zhì)體的方法包括注入法、超聲分散法及微乳法等。結(jié)合適當(dāng)脂質(zhì)材料的使用，制備成的脂質(zhì)體靶向性更強(qiáng)。制成對溫度敏感的脂質(zhì)體可通過使用聚乙二醇修飾實(shí)現(xiàn)，制成免疫脂質(zhì)體可通過單抗與脂質(zhì)體相連，通過可聯(lián)合應(yīng)用還可以實(shí)現(xiàn)雙重功能的脂質(zhì)的制成。通過中藥藥質(zhì)體的制備方法，可提高其生物利用度。

1.3 固體分散技術(shù)

固體分散技術(shù)目的在于在惰性的載體中高度分散藥物，形成分散體使以固體形式存在的，可使難溶性藥物的溶出量得以顯著增加，載體中的藥物存在形式主要是分子聚集體、微晶或無定形，提高其生物利用度。隨著技術(shù)的進(jìn)步，極大的拓展了固體分散技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域，各種不同功能的輔料應(yīng)用到固體分散技術(shù)中，對于難溶性藥物溶出情況的改善通過加入應(yīng)用水溶性的輔料實(shí)現(xiàn)；若要使固體分散體具有緩釋特征，可以通過向其中加入難溶性的高分子材料（如硬脂酸、乙基纖維素等）實(shí)現(xiàn)，也可用此種方式完成水溶性藥物的緩釋劑型的制備，使固體分散技術(shù)應(yīng)用的領(lǐng)域得以擴(kuò)大。固體分散體為中間劑型，其制備通常采用共沉淀法、溶劑熔融法與熔融法等，通常提取中藥的有效成分和部位作為固體分散體制備的原料，根據(jù)實(shí)際需要對于制備成固體分散體的藥物，可對其進(jìn)一步加工制成滴丸、片劑 、膠囊等制劑[4]。

1.4 微乳技術(shù)

微乳粒徑范圍在10～100 nm，主要組成部分為油、水、表面活性劑，是一種膠體分散系統(tǒng)，具體是由乳滴分散在另一種液體中形成，熱力學(xué)性能較為穩(wěn)定。微乳液溶解性能較好，同時(shí)存在油相和水相，極性的親水性藥物以及非極性的疏水性藥物都能被其溶解，根據(jù)乳化劑性質(zhì)，油相和水相，通過不同的配比，可形成兩種微乳液形式，即油包水和水包油，微乳作為納米給藥系統(tǒng)，可使難溶性藥物的溶解度得到提高，并且能夠保證水溶性藥物的穩(wěn)定性，使藥物具有緩釋功能。微乳適合工業(yè)化制備，無需高速攪拌、高溫等劇烈條件，施加適當(dāng)?shù)耐饬纯?，有效地避免了不耐高溫等藥物的降解，微乳在透皮吸收制劑的制備上，因擴(kuò)散性和皮膚滲透性較好而受到極大關(guān)注。

1.5 SLN技術(shù)

該技術(shù)是一種納米及亞微米載藥系統(tǒng)，粒徑范圍在50～1 000 nm，由固體脂質(zhì)制備，制備方法可采用高壓乳勻法、溶劑乳化蒸發(fā)法、高剪切乳勻法、微乳法等，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，常溫下SLN以固態(tài)形式存在，載藥量高，具有藥物控釋和靶向特性等優(yōu)點(diǎn)，可使藥物的穩(wěn)定性得以改善?？捎脽o毒性的表面活性劑（如卵磷脂、膽酸類、丁醇、泊洛沙姆等）穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)，制備方法無需使用有機(jī)溶劑，可以降低毒性；制備SLN使用的類脂材料包含多種飽和脂肪酸，如硬脂酸、棕櫚酸、單酰甘油酯[5]。

1.6 聚合物納米粒技術(shù)

聚合物納米粒載體系統(tǒng)粒徑范圍在1～1 000 nm，是以人工合成或天然的高分子材料（可生物降解）作為載體制成的。在納米給藥系統(tǒng)的研究中，因結(jié)構(gòu)的可修飾性而占有重要位置，載體材料包裹藥物后形成的高分子納米粒，具有控釋和靶向特性，可使藥物的體內(nèi)分布得以改變，提高藥物的穩(wěn)定性和生物利用度，進(jìn)入體循環(huán)后，主要由網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（RES）完成納米粒的吞噬，為RES系統(tǒng)眾多的器官和組織（如肝、骨髓）疾病的治療創(chuàng)造了有利條件；對于非RES系統(tǒng)的靶向給藥，RES系統(tǒng)對納米粒吞噬的減少可通過體外磁性導(dǎo)向或抗體包裹等技術(shù)方法實(shí)現(xiàn)，從而延長其在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間。主要制備方法為單體聚合法和高分子分散法。經(jīng)過適當(dāng)?shù)男揎棧酆衔锪Ｗ涌芍瞥勺哉{(diào)節(jié)或受外界條件調(diào)節(jié)控制的給藥系統(tǒng)[6-7]。

2 藥物制劑新技術(shù)的應(yīng)用建議

藥物制劑新技術(shù)隨著臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，正在不斷進(jìn)行創(chuàng)新，而西藥新劑型研究進(jìn)展較快，推出新劑型頻率較高，為現(xiàn)代臨床西藥研究活動(dòng)創(chuàng)造了非常好的條件，在發(fā)展現(xiàn)代化醫(yī)學(xué)的大環(huán)境下，可對藥物制劑新技術(shù)進(jìn)行充分研究和借鑒，促進(jìn)中藥制劑新劑型的臨床應(yīng)用。在中藥制劑中，藥劑輔料作為基礎(chǔ)性原料在中藥機(jī)制研究中起到難以替代的作用，加速新輔料研究，與藥物的毒副作用及臨床治療應(yīng)用效果等關(guān)系重大?，F(xiàn)階段由于種種原因各類疾病發(fā)生率明顯提升，需提高生產(chǎn)技術(shù)水平，加速新輔料的研究，通過新輔料的開發(fā)、利用，使中藥制劑的整體質(zhì)量得以提升，為中醫(yī)藥學(xué)的現(xiàn)代化發(fā)展打下良好基礎(chǔ)。通過提高中藥制劑生產(chǎn)技術(shù)的專業(yè)性及科學(xué)性，逐漸使制定的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)得以完善，真正提升中藥制劑的臨床應(yīng)用價(jià)值[8]。

3 結(jié)束語

中藥新制劑的開發(fā)以藥物制劑新技術(shù)為依據(jù)，可提高中藥劑型的生物利用率，有效降低毒性等，在現(xiàn)代中藥的研究方面，藥物制劑新技術(shù)具有一定程度的可移植性。同時(shí)諸如脂質(zhì)體技術(shù)及固體分散等技術(shù)發(fā)展較為成熟，中藥制劑具的特點(diǎn)便是復(fù)雜性較高，要滿足現(xiàn)階段中藥制劑的現(xiàn)代化發(fā)展需求，傳統(tǒng)方式應(yīng)同藥物制劑新技術(shù)實(shí)現(xiàn)相互間的有機(jī)融合，應(yīng)用各類新技術(shù)提升中藥的臨床效果，有效實(shí)現(xiàn)中藥制劑臨床應(yīng)用的價(jià)值。