抗血小板藥物個(gè)體化治療對(duì)缺血性腦卒中患者影響

李雪艷，　李海妹，　裘雪艷，　趙沙沙，　劉萬(wàn)根，　劉金峰

滄州市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)六科，河北 滄州 061000

缺血性腦卒中是一種常見(jiàn)的腦血管疾病，臨床癥狀主要包括頭痛、頭暈、眩暈、惡心、嘔吐等。目前，缺血性腦卒中的主要治療手段有抗凝、溶栓、降纖、腦保護(hù)等[1-2]。多項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)研究表明，抗血小板藥物能夠有效預(yù)防缺血性卒中[3-4]。但是，抗血小板藥物的作用存在個(gè)體化差異，根據(jù)患者對(duì)抗血小板藥物的反應(yīng)差異，為患者個(gè)體化選擇抗血小板藥物得到越來(lái)越多的關(guān)注[5-6]。滄州市中心醫(yī)院自2017年1月至2018年1月對(duì)缺血性腦卒中患者采用抗血小板藥物個(gè)體化治療，取得較好臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本研究患者共120例，均為24 h內(nèi)起病的短暫性腦缺血發(fā)作或輕型缺血性腦卒中患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板藥物禁忌證者；(2)近期行冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)者；(3)患有出血性疾病、血液疾病或有出血傾向者；(4)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；(5)伴有不同程度的肝、腎功能不全者；妊娠或哺乳者；(6)伴有精神障礙或不能配合治療者。將患者隨機(jī)分為A組和B組，每組各60例患者。A組患者年齡44～74歲，平均年齡(53.53±8.72)歲；男性29例，女性31例。B組患者年齡44～75歲，平均年齡(53.41±8.60)歲；男性27例，女性33例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呒捌浼覍倬炇鹬橥鈺?shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法給予A組患者阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療：阿司匹林每次100 mg、每天1次，氯吡格雷每次75 mg、每天1次。給予B組患者抗血小板藥物個(gè)體化治療：入院時(shí)，阿司匹林每次100 mg、每天1次，氯吡格雷每次75 mg、每天1次；7 d后，測(cè)量血小板最大聚集率，將B組患者根據(jù)阿司匹林和氯吡格雷抵抗情況分為無(wú)抵抗組(a組)、單純阿司匹林抵抗組(b組)、單純氯吡格雷抵抗組(c組)、雙重抵抗組(d組)。a組繼續(xù)給予阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療；b組調(diào)整藥物為西洛他唑每次50 mg、每天2次，氯吡格雷每次75 mg、每天1次；c組調(diào)整藥物為阿司匹林每次100 mg、每天1次，替格瑞洛每次90 mg、每天2次；d組調(diào)整藥物為西洛他唑每次50 mg、每天2次，替格瑞洛每次90 mg、每天2次。兩組患者均持續(xù)治療30 d。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前、后的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)評(píng)分、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和超敏C-反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平，以及出血事件、主要心腦血管不良事件(major adverse cardiacand cerebrovascular events，MACCE)、不良反應(yīng)發(fā)生率。

2　結(jié)果

兩組治療前NIHSS評(píng)分、IL-6、hs-CRP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后NIHSS評(píng)分、IL-6、hs-CRP均明顯低于本組治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。A組發(fā)生牙齦出血1例、消化道出血2例、皮膚瘀點(diǎn)2例，出血事件發(fā)生率為8.3%(5/60)；B組發(fā)生消化道出血1例，出血事件發(fā)生率為1.7%(1/60)。兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組發(fā)生腦梗死2例、再發(fā)心肌梗死1例，MACCE發(fā)生率為5.0%(3/60)；B組發(fā)生再發(fā)心肌梗死1例，MACCE發(fā)生率為1.7%(1/60)。兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組發(fā)生胃腸道不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.7%(1/60)；B組發(fā)生皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.7%(1/60)，兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　兩組治療前后NIHSS評(píng)分、IL-6、hs-CRP比較

注：與本組治療前比較，①P<0.05

3　討論

腦卒中的發(fā)病率、致殘率及病死率均較高[7-8]?？寡“逅幬锬軌蛴行ьA(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)病，同時(shí)預(yù)防其復(fù)發(fā)。但是，有部分患者應(yīng)用抗血小板藥物的效果欠佳，仍會(huì)出現(xiàn)缺血性腦卒中，這種現(xiàn)象即為抗血小板藥物抵抗現(xiàn)象[9-11]。阿司匹林抵抗的原因包括[12-14]：(1)與基因多態(tài)性存在一定聯(lián)系。(2)血小板的環(huán)氧酶-2途徑產(chǎn)生的血栓烷-A2可能是其產(chǎn)生機(jī)制之一。(3)患者依從性較差、與非甾體類抗炎藥物等合用時(shí)存在藥物相互作用等，均會(huì)對(duì)阿司匹林抵抗產(chǎn)生影響。氯吡格雷抵抗的原因包括[15-17]：(1)外部因素，包括劑量不足、生物利用度低、患者依從性較差、藥物之間存在相互作用等。(2)內(nèi)部因素，包括血小板激活途徑變異、胰島素抵抗、血小板高反應(yīng)性、基因多態(tài)性等。當(dāng)出現(xiàn)阿司匹林抵抗和(或)氯吡格雷抵抗時(shí)，常規(guī)的阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療的療效會(huì)大幅下降。有研究表明，抗血小板藥物個(gè)體化治療對(duì)缺血性腦血管病患者可發(fā)揮有效的二級(jí)預(yù)防作用，降低缺血性腦血管病的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率及致殘率，改善患者生活質(zhì)量[18-19]。本研究結(jié)果中，B組患者治療后NIHSS評(píng)分、IL-6、hs-CRP、出血事件和MACCE發(fā)生率均明顯低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明，對(duì)于缺血性腦卒中患者，抗血小板藥物個(gè)體化治療比阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療療效更好。

綜上所述，抗血小板藥物個(gè)體化治療對(duì)缺血性腦卒中具有積極影響，可顯著改善炎癥因子水平，減少M(fèi)ACCE和出血事件發(fā)生，安全性較高。

參考文獻(xiàn):

[1]楊昊翔,尹立勇,于丹軍,等.阿司匹林抵抗與缺血性腦卒中復(fù)發(fā)相關(guān)性研究[J].臨床軍醫(yī)雜志,2017,45(9):957-959.

[2]杜杰.黃芪總苷和人參皂苷降低缺血性腦卒中患者腦脊液中谷氨酸、磷酸化Tau[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2017,36(5):828-832.

[3]陳赟,楊曉嵐,陸欽池.雙聯(lián)抗血小板治療缺血性卒中的研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥,2010,50(4):110-111.

[4]周麗萍,喬羲,劉毓剛,等.血清同型半胱氨酸及其代謝相關(guān)基因MTHFR多態(tài)性與缺血性腦卒中發(fā)生及預(yù)后的關(guān)系[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2017,24(3):241-246.

[5]黃四春,郭毅.抗血小板在缺血性腦卒中治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(19):3046-3049.

[6]張小健,劉晶晶,王迎昌,等.黃連阿膠湯辨證加減對(duì)陰虛火旺型老年卒中后失眠患者總體睡眠狀態(tài)及失眠藥物劑量的影響[J].空軍醫(yī)學(xué)雜志,2017,33(2):110-112,117.

[7]所森,張卓伯,高冠群,等.同型半胱氨酸與進(jìn)展性缺血性腦卒中相關(guān)性分析[J].臨床軍醫(yī)雜志,2016,44(7):674-676.

[8]相春霞,陳云霞,陳景紅,等.血栓彈力圖在缺血性腦卒中抗血小板治療中的應(yīng)用[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2016,23(2):158-160.

[9]潘生英,王巖.阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合右旋糖酐治療前循環(huán)缺血性腦卒中的效果觀察[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2017,27(6):522-525.

[10]謝媛,馬向華.抗血小板藥物抵抗的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(20):3364-3367.

[11]曹立平,李永坤,劉新峰.抗血小板治療缺血性卒中的藥物抵抗及策略[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2013,10(3):13-16.

[12]易興陽(yáng),蘇微微,林靜,等.腦梗死二級(jí)預(yù)防中阿司匹林抵抗及其與血管事件的關(guān)系[J].中華神經(jīng)科雜志,2011,44(6):375-378.

[13]張海峰,張麗,楊子超.缺血性腦血管病中阿司匹林抵抗研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(10):1502-1505.

[14]魏述建,陳玉國(guó),張運(yùn).阿司匹林和氯吡格雷抵抗的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2008,29(6):946-949.

[15]張晶,馬依彤,穆巴拉克.氯吡格雷抵抗基因多態(tài)性的研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2012,33(1):51-54.

[16]茍學(xué)蕊,李忠東,王兆浩,等.銀杏葉提取物對(duì)活化血小板誘導(dǎo)HCAECs氧化應(yīng)激的作用及其機(jī)制[J].空軍醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(4):246-251.

[17]李龍偉,馬禮坤,王磊,等.CYP2C19基因多態(tài)性與氯吡格雷抵抗的研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床保健雜志,2016,19(4):436-440.

[18]余芬.缺血性卒中病人CYP2C19基因多態(tài)性與個(gè)體化抗血小板治療的臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥,2017,21(4):724-727.

[19]張桂龍,陳陸馗.干細(xì)胞治療缺血性卒中患者的系統(tǒng)評(píng)價(jià)及Meta分析[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2016,35(6):882-889.