丹參川芎注射液聯(lián)合針刺治療對(duì)急性缺血性腦卒中病人神經(jīng)功能及UA、BCL-2、BAX水平的影響

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急性缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke)是臨床上一種常見(jiàn)的、由于各種原因引起腦部供血障礙所致的腦血管疾病，腦部供血障礙易引起腦組織缺氧、缺血性壞死或使得腦組織發(fā)生軟化，相應(yīng)區(qū)域的腦神經(jīng)功能可能出現(xiàn)缺損，嚴(yán)重影響病人的身心健康及生活質(zhì)量。大量研究及臨床觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，急性缺血性腦卒中的致殘率及病死率極高，且隨著近年來(lái)人們的生活方式改變及我國(guó)的老齡化社會(huì)現(xiàn)狀，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[1-2]。有研究顯示，病人的血尿酸(serum uric acid，UA)水平及B細(xì)胞淋巴瘤-2基因(BCL-2)、BAX蛋白表達(dá)水平與急性缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展、神經(jīng)損傷有密切聯(lián)系[3]。近年來(lái)臨床觀(guān)察表明，運(yùn)用川芎嗪注射液治療急性缺血性腦卒中的療效顯著[4]，針刺治療逐漸運(yùn)用于急性缺血性腦卒中的治療，取得一定療效[5]。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于丹參川芎注射液聯(lián)合針刺治療對(duì)急性缺血性腦卒中病人的神經(jīng)功能改善及對(duì)UA、BCL-2、BAX水平影響的報(bào)道較少，本研究將丹參川芎注射液與針刺聯(lián)合治療急性缺血性腦卒中，旨在探討其對(duì)急性缺血性腦卒中病人的神經(jīng)功能改善及對(duì)UA、BCL-2、BAX水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料入選的研究對(duì)象來(lái)自我院于2015年7月—2016年9月收治的急性缺血性腦卒中病人92例，按抽簽法將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各46例。試驗(yàn)組男26例，女20例，年齡46歲～73歲(59.2歲±3.8歲)；對(duì)照組男24例，女22例，年齡44歲～75歲(59.4歲±3.6歲)。兩組病人一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南中診斷標(biāo)準(zhǔn)；于發(fā)病24 h內(nèi)入院；經(jīng)頭顱CT和(或)MRI像檢查證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：嚴(yán)重肝、腎、腦疾病病史；屬于出血性腦卒中者；有嚴(yán)重精神、心理疾病者；有急、慢性感染或患有嚴(yán)重的腫瘤者。本研究入選病人均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法兩組均給予常規(guī)治療，包括保持呼吸道通暢，控制血糖及血壓水平，調(diào)節(jié)血脂，改善腦水腫，拮抗血小板聚集，早期溶栓處理等。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020959，規(guī)格：5 mL)，丹參川芎嗪注射液10 mL加入5%～10%葡萄糖注射液500 mL靜脈輸注，每日2次。試驗(yàn)組給予丹參川芎嗪注射液與針刺治療聯(lián)合治療。針刺治療：病人取仰臥位，給予皮膚消毒，取三陰交、內(nèi)關(guān)、尺澤、極泉、水溝、委中等穴，采用50 mm的一次性無(wú)菌毫針快速進(jìn)針，刺入穴位，每次針刺治療30 min，每日1次，持續(xù)針刺40 d。

1.3觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1療效觀(guān)察[8]基本治愈：病人臨床癥狀及相應(yīng)病理體征恢復(fù)到基本正常狀態(tài)且意識(shí)清楚，進(jìn)行洼田飲水試驗(yàn)分級(jí)為1級(jí)，CT復(fù)查結(jié)果提示病人腦梗死的面積顯著減少、水腫程度顯著減輕，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分減少91%～100%，生活基本可自理；顯效：病人臨床癥狀及相應(yīng)病理體征明顯改善，意識(shí)清楚，較發(fā)病時(shí)肌力增加2級(jí)，進(jìn)行洼田飲水試驗(yàn)分級(jí)為2級(jí)，CT復(fù)查結(jié)果提示腦梗死的面積明顯減少、水腫程度明顯改善，NIHSS評(píng)分減少46%～90%；有效：病人臨床癥狀及相應(yīng)病理體征有所改善，意識(shí)尚清楚，語(yǔ)言功能部分恢復(fù)，較發(fā)病時(shí)病人肌力增加1級(jí)，進(jìn)行洼田飲水試驗(yàn)分級(jí)為3級(jí)～4級(jí)，CT復(fù)查結(jié)果提示腦梗死面積和水腫程度稍有改善，NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無(wú)效：上述幾個(gè)方面檢查結(jié)果提示均較治療前沒(méi)有改善，有些病人可能有所加重，嚴(yán)重者甚至死亡，NIHSS評(píng)分減少≤17%或增加。

1.3.2指標(biāo)測(cè)定于治療前后，根據(jù)NIHSS進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分。于用藥前及結(jié)束時(shí)抽取病人2 mL空腹靜脈血，將其常規(guī)分離后于低溫環(huán)境中保存待檢。UA通過(guò)采用尿酸氧化酶比色法進(jìn)行檢測(cè)，尿酸測(cè)定試劑盒(酶比色法)為德國(guó)進(jìn)口試劑盒。通過(guò)采用SP法免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)兩組病人海馬CA1區(qū)BCL-2及BAX的表達(dá)。兔抗人BCL-2多克隆抗體、兔抗人BAX多克隆抗體均由上海篤瑪生物有限公司配套提供；SP法免疫組織化學(xué)試劑盒及DAB顯色劑均由上海研生實(shí)業(yè)有限公司配套提供。所有檢測(cè)操作過(guò)程均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床療效比較試驗(yàn)組臨床有效率明顯高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)比較治療前，兩組NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分較對(duì)照組下降顯著，試驗(yàn)組Barthel指數(shù)較對(duì)照組上升明顯(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

2.3兩組治療前后UA、BCL-2、BAX蛋白水平比較治療前，兩組UA、BCL-2、BAX蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清UA、BCL-2、BAX蛋白水平均顯著下降，試驗(yàn)組下降更明顯(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

3　討　論

急性缺血性腦卒中是一種病死率較高、臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，中醫(yī)學(xué)中屬“中風(fēng)”范疇。隨著近年來(lái)人們的生活方式改變及我國(guó)的老齡化社會(huì)現(xiàn)狀，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，目前腦卒中在我國(guó)已成為僅次于癌癥、位居致死率第二位的一種疾病，在各類(lèi)腦卒中，急性缺血性腦卒中占比高達(dá)60%～85%[9]。目前臨床對(duì)急性缺血性腦卒中的治療手段主要是藥物治療，但內(nèi)科常規(guī)保守治療的臨床療效不理想，存在神經(jīng)損傷、預(yù)后不良、病死率高等問(wèn)題。因此了解急性缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制及研究有效的治療手段受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。

表1　兩組臨床療效比較　例(%)

表2　兩組治療前后NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)比較(±s)　分

表3　兩組治療前后UA、BCL-2、BAX蛋白水平比較(±s)

關(guān)于急性缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，病人體內(nèi)UA水平及BCL-2、BAX表達(dá)水平在急性缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展及對(duì)神經(jīng)功能損傷的機(jī)制中發(fā)揮重要作用[10-11]。腦動(dòng)脈粥樣硬化是急性缺血性腦卒中的主要病理基礎(chǔ)，而UA屬于一種體內(nèi)外源性的嘌呤代謝終產(chǎn)物，尿酸生成增多、排泄減少均可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)高尿酸血癥。有研究顯示，機(jī)體UA水平升高可導(dǎo)致腦動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，主要通過(guò)促進(jìn)體內(nèi)氧化作用、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞等引起腦動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，研究結(jié)果提示中度及重度神經(jīng)功能缺損病人的UA水平明顯高于輕度神經(jīng)功能缺損病人，因此認(rèn)為UA可能是一個(gè)獨(dú)立的、引起急性缺血性腦卒中發(fā)生的危險(xiǎn)因素，也可作為判斷病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一[12]。急性缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展涉及多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。有研究顯示，在各種機(jī)制中，BCL-2、BAX等細(xì)胞因子與細(xì)胞凋亡的過(guò)程具有明顯的相關(guān)性[13]，BCL-2可抑制機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞凋亡而B(niǎo)AX則可促進(jìn)細(xì)胞凋亡的過(guò)程。在機(jī)體生理功能及健康狀況正常情況下，BCL-2與BAX比例保持動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，從而共同調(diào)節(jié)細(xì)胞正常凋亡過(guò)程。相關(guān)研究顯示BCL-2基因表達(dá)主要出現(xiàn)在急性缺血性腦卒中早期，12 h后BCL-2基因表達(dá)水平趨于減弱，之后機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)大量的凋亡細(xì)胞，結(jié)果提示BCL-2基因的表達(dá)對(duì)急性缺血性腦卒中受損的腦神經(jīng)細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用；研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)腦缺氧缺血后48 h左右，出現(xiàn)BAX蛋白的過(guò)度表達(dá)，提示腦缺氧缺血后BAX基因的過(guò)度表達(dá)在細(xì)胞凋亡的調(diào)控過(guò)程中發(fā)揮重要作用，是一種促進(jìn)細(xì)胞凋亡的相關(guān)基因，BAX水平的升高可促進(jìn)缺血性腦卒中病人的神經(jīng)損傷作用[14]。

由于腦卒中病機(jī)復(fù)雜，中醫(yī)藥具有辨證論治特點(diǎn)，因此在腦卒中的臨床治療中中醫(yī)藥的作用逐漸受到關(guān)注，在臨床運(yùn)用上取得明顯療效。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，急性缺血性腦卒中的基本病機(jī)是血瘀絡(luò)痹，瘀血貫穿于缺血性腦卒中缺血性腦卒中疾病發(fā)生、發(fā)展的始終，因此治療缺血性腦卒中的基本原則是活血化瘀。丹參川芎嗪注射液中的有效成分川芎嗪是一種從具有活血化瘀功效的中藥川芎中分離提純的有效生物堿四甲基吡嗪，近年來(lái)其對(duì)心腦血管疾病的防治已得到廣泛應(yīng)用。相關(guān)藥理學(xué)研究顯示，川芎嗪可作用于急性缺血性腦卒中病程中的不同環(huán)節(jié)，清除體內(nèi)的氧自由基，具有保護(hù)病人的神經(jīng)功能、擴(kuò)張血管、抗血小板聚集、抗血栓形成及改善微循環(huán)等作用，還可減少膠質(zhì)細(xì)胞的變性壞死數(shù)量、促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，有利于提高神經(jīng)元對(duì)腦部組織缺血的耐受力并促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)，減輕腦部的缺血再灌注損傷，從而縮小腦梗死的面積，具有安全、有效的特點(diǎn)，對(duì)病人的運(yùn)動(dòng)功能具有明顯改善作用，并提高的生活質(zhì)量[15]。

本研究結(jié)果顯示，使用丹參川芎嗪注射液治療后的病人其臨床癥狀及體征、NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)均得到明顯改善，UA及BAX水平明顯下降，BCL-2水平明顯提高。有研究顯示，針刺治療具有活血化瘀通絡(luò)作用，可改善微循環(huán)，緩解臨床癥狀，明顯降低機(jī)體BAX蛋白的表達(dá)水平，促進(jìn)BCL-2蛋白的表達(dá)，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善神經(jīng)功能[16]。本研究將丹參川芎嗪注射液與針刺聯(lián)合給予急性缺血腦卒中病人治療40 d后，觀(guān)察比較其與單用川芎嗪注射液治療病人的臨床療效、NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)及UA、BCL-2、BAX蛋白水平發(fā)現(xiàn)，接受丹參川芎嗪注射液與針刺聯(lián)合治療的病人與單用川芎嗪注射液病人的臨床療效明顯、NIHSS評(píng)分有所下降、Barthel指數(shù)提高及UA、BAX蛋白水平明顯降低，BCL-2蛋白水平明顯提高。

綜上所述，丹參川芎注射液聯(lián)合針刺治療對(duì)急性缺血性腦卒中病人的神經(jīng)功能改善作用顯著，能明顯降低UA、BAX水平，提高BCL-2水平，改善病人的臨床癥狀及預(yù)后，臨床療效顯著。

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