依達(dá)拉奉聯(lián)合天麻素對急性腦梗死病人血液流變學(xué)及血清hs-CRP、Ang-Ⅱ、MCP-1、sICAM-1的影響

急性腦梗死主要是由于腦部供血出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致局部組織發(fā)生缺氧、缺血，可對病人造成不可逆損傷，嚴(yán)重影響病人的生命健康和生活質(zhì)量。近年來，隨著人口老齡化的加劇和人們生活習(xí)慣的改變，發(fā)病率呈逐年增長趨勢[1]。其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，國內(nèi)外報道顯示，急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展與血液流變學(xué)、血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血管緊張素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)表達(dá)密切相關(guān)，對其檢查有助于了解疾病嚴(yán)重程度[2-3]。

依達(dá)拉奉是臨床新型抗氧化劑和氧自由基清除劑，其對脂質(zhì)過氧化反應(yīng)具有抑制作用，可預(yù)防血管內(nèi)皮損傷等，是該病常用的治療藥物[4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性腦梗死治療應(yīng)以益氣活血、通絡(luò)祛風(fēng)、止痛化痰等為主，天麻素注射液是由天麻提取物制成的一種中藥制劑，具有行氣活血、祛風(fēng)止痛之效[5]。本研究旨在探討急性腦梗死病人應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合天麻素的臨床療效，并觀察其對血液流變學(xué)及血清hs-CRP、Ang-Ⅱ、MCP-1、sICAM-1的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2015年3月—2017年3月我院就診的96例急性腦梗死病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并通過頭部MRI、CT等確診；②發(fā)病至入院時間≤48 h；③病人及其家屬對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦出血或凝血功能異常；②近3個月內(nèi)服用過免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等；③合并肝、腎功能異常，惡性腫瘤等；④對本次研究藥物過敏。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各48例。觀察組男27例，女21例；年齡44歲～77歲(60.83歲±4.67歲)；發(fā)病至就診時間6h～29h(17.34h±2.19 h)。對照組男29例，女19例；年齡44歲～79歲(61.12歲±4.53歲)；發(fā)病至就診時間7h～30h(17.53 h±2.09 h)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組均進(jìn)行吸氧、控制血壓、抗凝、改善腦部供血、營養(yǎng)腦細(xì)胞藥物、抗血小板藥物等常規(guī)治療。對照組采用30 mg依達(dá)拉奉注射液(規(guī)格20 mL∶30 mg，吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080592)加入100 mL生理鹽水靜脈輸注，每日2次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合6 mL天麻素注射液(規(guī)格2mL∶200mg，昆明制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字20013046)加入250 mL葡萄糖注射液靜脈輸注，每日1次。兩組均連續(xù)治療21 d。

1.3觀察指標(biāo)①血液流變學(xué)：檢測儀器使用MVIS全自動血液流變分析儀，包括血漿黏度、全血黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原；②血清因子：抽取3 mL空腹靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清hs-CRP、Ang-Ⅱ、MCP-1、sICAM-1，試劑盒均購于上海西唐生物科技公司；③神經(jīng)功能：使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[7]評價，得分越高，提示神經(jīng)缺損功能越嚴(yán)重。

1.4療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[8]，基本痊愈：病殘程度0級，NIHSS評分減少程度≥91%；顯著進(jìn)步：病殘程度1級～3級，NIHSS評分減少46%～90%；進(jìn)步：NIHSS評分減少18%～45%；無變化：NIHSS評分減少程度≤17%；惡化：NIHSS評分增加。

2　結(jié)　果

2.1兩組血液流變學(xué)比較治療前，兩組血漿黏度、全血黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血漿黏度、全血黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原較治療前均明顯降低(P<0.05)，觀察組治療后明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

2.2兩組血清生化指標(biāo)比較治療前，兩組血清hs-CRP、Ang-Ⅱ、MCP-1、sICAM-1比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清hs-CRP、Ang-Ⅱ、MCP-1、sICAM-1較治療前均明顯降低(P<0.05)，且治療后觀察組均明顯比對照組降低(P<0.05)。詳見表2。

2.3兩組NIHSS評分比較治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分較治療前均明顯降低(P<0.05)，且治療后觀察組NIHSS評分明顯較對照組降低(P<0.05)。詳見表3。

2.4兩組臨床療效比較觀察組臨床療效總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表1　兩組血液流變學(xué)比較(±s)

表2　兩組血清生化指標(biāo)比較(±s)

表3　兩組NIHSS評分比較(±s)　分

表4　兩組臨床療效比較　例(%)

3　討　論

相關(guān)研究顯示，急性腦梗死致死率可達(dá)60%，致殘率30%，且在75歲以上老年人群，發(fā)病率高達(dá)3%，已嚴(yán)重影響機(jī)體生命健康[9]。該病由于局部中動脈發(fā)生阻塞、腦部血流量降低，引起腦組織壞死，此過程可生成較多自由基，自由基和壞死組織可增加細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損傷，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞大量凋亡、壞死，嚴(yán)重甚至出現(xiàn)腦梗死。

西醫(yī)治療是在調(diào)脂、降壓、抗凝，抗血小板藥物等綜合治療基礎(chǔ)上，再加以對癥藥物支持。依達(dá)拉奉的組成主要為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮化學(xué)分子，屬親脂性基團(tuán)，對損傷腦組織具有較好的保護(hù)作用。已有較多報道證實(shí)，其可抑制血管細(xì)胞受到的脂質(zhì)過氧化損傷，令神經(jīng)元遲鈍性增加，且調(diào)控凋亡的基因表達(dá)功能，緩解組織損傷、腦組織等癥狀，但單獨(dú)使用該藥難以有效改善血液循環(huán)，臨床療效欠佳[10-11]。

中醫(yī)將急性腦梗死納入“中風(fēng)”范疇，病機(jī)主要為各種病理因素誘導(dǎo)作用下，肝臟肺腑失調(diào)、氣血紊亂、直沖至腦，致使腦脈阻塞，引發(fā)神昏、偏癱等癥，病理基礎(chǔ)與痰、熱、風(fēng)、瘀密切相關(guān)，因而益氣活血、通絡(luò)祛風(fēng)、止痛化痰顯得極為重要。天麻素注射液的主要成分為有效單體天麻素，現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，其可增加外周及中央動脈的血管順應(yīng)性，降低外周阻力，產(chǎn)生溫和降壓效果；抑制血小板聚集，改善血液黏度，增加血液含氧量；且可擴(kuò)張血管、增加腦部血流，對神經(jīng)細(xì)胞具有保護(hù)作用[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合天麻素治療的病人血漿黏度、全血黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原的降低明顯優(yōu)于單獨(dú)使用依達(dá)拉奉病人，顯示聯(lián)合用藥改善血液流變學(xué)的效果更顯著，與Song等[14]報道相似。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥的病人NIHSS評分降低程度更明顯，且臨床總有效率達(dá)89.58%，高于單獨(dú)使用依達(dá)拉奉病人的70.83%，本研究結(jié)果顯示：聯(lián)合應(yīng)用天麻注射液有助于擴(kuò)張血管、增加腦部血流量、抗血小板聚集、清除腦部自由基等，改善血液循環(huán)，有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)。

已有較多研究證實(shí)，急性腦梗死發(fā)病和動脈粥樣硬化之間存在密切關(guān)系，該過程屬于一種慢性炎癥過程，血清hs-CRP在此過程起重要作用，在正常生理狀態(tài)下，血清hs-CRP表達(dá)較低，而腦部發(fā)生缺血、缺氧后，其表達(dá)可明顯增加[15-16]。Xu等[17]試驗(yàn)顯示，hs-CRP可在動脈粥樣硬化病理改變過程中發(fā)揮重要作用，若其表達(dá)明顯升高，可促進(jìn)斑塊形成及破裂，降低其表達(dá)有助于延緩疾病進(jìn)展。Ang-Ⅱ作為分泌性細(xì)胞因子，在急性腦梗死發(fā)病后，機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，刺激外周血Ang-Ⅱ的生成。Min等[18]報道顯示，急性腦梗死病人血清Ang-Ⅱ表達(dá)明顯高于健康人群，且水平越高，對梗死部位腦組織的損傷越嚴(yán)重。MCP-1是趨化因子CC家族的成員之一，機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)后，可對單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生較強(qiáng)的趨化作用，誘導(dǎo)各類炎癥因子的表達(dá)，如IL-6、IL-1等，對機(jī)體造成損傷。習(xí)艷兵[19]研究表明，腦組織正常狀況下，機(jī)體MCP-1表達(dá)較低，而腦部缺血、缺氧，部分巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞等均可刺激MCP-1生成，在缺血性腦組織損傷中發(fā)揮重要作用。He等[20]試驗(yàn)證實(shí)，降低血清MCP-1表達(dá)，有助于緩解腦損傷，改善神經(jīng)功能。sICAM-1是黏附分子免疫球蛋白基因超家族，在機(jī)體組織受到損傷時，如炎癥、缺血損傷等，內(nèi)毒素、細(xì)胞因子刺激下，其可在血管內(nèi)皮細(xì)胞脫落，增加血清sICAM-1表達(dá)。國內(nèi)外均有研究顯示，急性腦梗死病人腦梗死面積越大，血清sICAM-1的表達(dá)則越高，與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)[21-22]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥病人血清hs-CRP、Ang-Ⅱ、MCP-1、sICAM-1表達(dá)降低程度明顯優(yōu)于單獨(dú)使用依達(dá)拉奉的病人，分析可能由于聯(lián)合用藥發(fā)揮相互協(xié)同作用，有效緩解脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、減輕腦組織損傷，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)及應(yīng)激反應(yīng)，血清hs-CRP、Ang-Ⅱ、MCP-1、sICAM-1明顯降低，這也可能是聯(lián)合用藥病人臨床療效滿意的內(nèi)在機(jī)制之一。

綜上所述，急性腦梗死病人采用依達(dá)拉奉聯(lián)合天麻素治療效果顯著，其可有效改善血液流變學(xué)，降低血清hs-CRP、Ang-Ⅱ、MCP-1、sICAM-1的表達(dá)，有助于神經(jīng)功能恢復(fù)。

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