天麻鉤藤湯聯(lián)合卡托普利治療高血壓的療效及對血清ACE、IGF-1、AngⅡ、NO的影響

高血壓是臨床常見的心腦血管疾病，起病隱匿，進展緩慢，初期不易發(fā)現(xiàn)[1]。隨著病情發(fā)展出現(xiàn)頭暈頭痛、頭脹、失眠、健忘、耳鳴、乏力、多夢、易激動，少數(shù)病人伴有心悸、心脹，若未采取有效治療，可發(fā)生神志不清、抽搐，對心、腦、腎等重要器官造成損傷，最終發(fā)展為中風、腎衰竭等[2]。臨床認為，緩解病人的臨床癥狀，降低血壓，減少心腦血管疾病的發(fā)生率及死亡率是治療的目的[3]。臨床常采用控制片、緩釋片治療，雖可達到一定療效，但不良反應較多，不利于預后?？ㄍ衅绽侵委熢摬〕Ｓ玫乃幬铮梢种蒲芫o張素轉換酶，阻礙血管緊張素生成。隨著臨床學者的不斷研究，提出在西醫(yī)基礎上聯(lián)合中成藥治療，在提高臨床療效上具有積極意義[4]。天麻鉤藤湯是一種由多種中藥材制成的中藥制劑，具有平肝熄風，清熱活血，補益肝腎功效，臨床常用于治療高血壓、急性腦血管等疾病。本研究旨在探討天麻鉤藤湯聯(lián)合卡托普利對高血壓病人的臨床療效及其作用機制。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2015年3月—2016年3月于我院就診的90例高血壓病人。均符合WHO高血壓診斷標準[5]：收縮壓>140 mmHg，舒張壓>90 mmHg。納入無其他心腦血管疾病；無高血壓家族史；無內分泌疾病；心肝腎功能正常者；無造血系統(tǒng)疾??；無冠心??；配合研究者。排除妊娠期或哺乳期者；惡性腫瘤疾??；精神疾?。灰缽男圆钫?。本研究病人及家屬均簽署知情同意書，且經醫(yī)院倫理委員會許可。按抽簽法分為對照組和試驗組，各45例。對照組男29例，女16例；年齡47歲～73歲(62.11歲±2.89歲)；病程2年～10年(6.38年±1.53年)。試驗組男27例，女18例；年齡46歲～72歲(63.08歲±3.21歲)；病程3年～10年(5.94年±2.53年)。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組病人均進行基礎治療，包括利尿劑、鈣離子通道阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等。對照組在基礎治療上，采用卡托普利(規(guī)格：2.5 mg；生產廠家：湖南漢森制藥股份有限公司；批號：20141220)治療，每次2片，每日3次。試驗組在基礎治療上，采用天麻鉤藤湯聯(lián)合卡托普利治療，卡托普利用法同對照組，天麻鉤藤湯組方：丹參15 g，鉤藤15 g，炒白芍15 g，干地黃15 g，羅布麻12 g，天麻12 g，牛膝12 g，女貞子12 g，楮實子12 g，刺蒺藜12 g，代赭石10 g，知母8 g。水煎至100 mL，分早晚兩次服用，每日1劑。兩組治療療程均為1個月。

1.3觀察指標

1.3.1中醫(yī)臨床癥狀評分分別于兩組治療前后對心悸、眩暈、頭痛癥狀進行評估，分值為0分～12分，0分(無)，1分(輕)，2分(中)，3分(重)，分數(shù)越低表明癥狀越輕。

1.3.2指標檢測采用彩色多普勒超聲顯像儀(Siemens ACUSON CV70)測量兩組治療前后SBP、DBP水平。分別于治療前后抽取靜脈血，離心分離血清后等待檢測，采用硝酸還原酶比色法檢測一氧化氮(NO)水平(試劑盒：上海海軍醫(yī)學研究所)；采用免疫放射分析法檢測胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平(比利時 Bio-Source Europe S.A.公司)；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管緊張素轉化酶(ACE)水平(試劑盒：浙江康特公司)；采用放射免疫分析法檢測血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平(試劑盒：北京北方生物技術研究所)。

1.3.3療效評定標準[6]臨床癥狀完全消失，血壓恢復正常為治愈；臨床癥狀明顯好轉，血壓改善為有效；臨床癥狀及血壓無變化為無效。

1.3.4不良反應對病人心電圖、肝腎功能、血尿常規(guī)等進行定期檢測，記錄不良反應。

2　結　果

2.1兩組SBP、DBP水平比較兩組治療前SBP、DBP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組SBP、DBP水平均降低(P<0.01)，且試驗組降低程度更顯著(P<0.01)。詳見表1。

表1　兩組SBP、DBP水平比較(±s)　mmHg

2.2兩組中醫(yī)臨床癥狀評分比較兩組治療前心悸、眩暈、頭痛癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組心悸、眩暈、頭痛癥狀積分均降低(P<0.01)，且試驗組降低程度更顯著(P<0.01)。詳見表2。

表2　兩組中醫(yī)臨床癥狀評分比較(±s)　 分

2.3兩組血清ACE、IGF-1、AngⅡ、NO水平比較兩組治療前血清ACE、IGF-1、AngⅡ、NO水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組ACE、IGF-1、AngⅡ水平均降低(P<0.01)，NO水平升高(P<0.01)，且試驗組改善程度更顯著(P<0.01)。詳見表3。

2.4兩組臨床療效比較試驗組總有效率為91.11%，對照組總有效率為71.11%，試驗組顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

3　討　論

高血壓是危害人類健康的危險因素，對病人的健康及生活質量造成嚴重影響[7]。目前該病的發(fā)病機制尚不明確，研究認為，遺傳、環(huán)境、精神、大量飲酒，不合理飲食、高血脂、肥胖等均為其發(fā)病因素[8]。據統(tǒng)計，85%以上高血壓病人均伴有心、腦、腎等器官疾病，若未及時進行有效治療，可引起其他心腦血管疾病的發(fā)生[9]。基礎研究表明，導致血壓升高的原因較少，其中高血脂為主要原因之一，且高血壓和高血脂常同時發(fā)生，高血脂可誘發(fā)高血壓，病人血脂增高時，其血液黏度隨之增高，增加血流阻力，可誘發(fā)其他心血管疾病，惡化高血壓，而高血壓同時引起高血糖，高血糖對腎臟造成損傷，促使血壓升高，形成惡性循環(huán)[10]。因此，將血壓控制在正常范圍能延緩靶器官損害，降低心腦血管疾病的發(fā)生率及死亡率[11]。

卡托普利是一種血管緊張素轉化酶抑制劑，可有效降低交感神經興奮性，促進利尿激素，改善胰島素抵抗，降低膽固醇，改善微循環(huán)[12]。本研究兩組病人采用卡托普利治療后臨床癥狀及血壓水平均較治療前顯著降低。說明卡托普利可有效抑制AngⅡ形成和血壓升高，在治療高血壓疾病中具有一定療效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，在卡托普治療利基礎上加用中醫(yī)藥治療可明顯提高療效，有利于疾病控制。

中醫(yī)認為，高血壓屬于“逸病”范疇，與飲食不節(jié)、情志失和、久坐少動有關，肝陽上亢，肝風上擾是病變基礎，可引風火內生、痰瘀交阻，導致人體臟腑陰陽氣血失調；可引津液停聚、血液留滯，導致肝腎虧虛，臨床以協(xié)調陰陽、健脾化痰、疏肝理氣為治理之契機[13]。天麻鉤藤湯組方中丹參具有保肝、改善肝微循環(huán)，抑制血栓形成的作用；鉤藤能清熱平肝；楮實子可滋腎、清肝；干地黃具有養(yǎng)陰生津、清熱涼血、利尿、促進循環(huán)系統(tǒng)作用；羅布麻能清熱平肝、利水消腫，改善高血壓病人的臨床癥狀；天麻能平肝息風；牛膝能活血通經，補肝腎；女貞子可滋補肝腎；刺蒺藜、代赭石可平肝舒肝；知母具有滋陰潤燥，止渴除煩的功效。諸藥合用，可有效緩解病人的臨床癥狀，降低血壓水平，控制疾病發(fā)展[14]?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，丹參不僅可活血化瘀、安神鎮(zhèn)靜，還可擴張機體微血管和冠狀動脈[15]。

表3　兩組血清ACE、IGF-1、AngⅡ、NO水平比較(±s)

表4　兩組臨床療效情況比較 　例(%)

本研究結果顯示，采用聯(lián)合天麻鉤藤湯治療的病人血壓水平、中醫(yī)臨床癥狀積分及總有效率顯著優(yōu)于采用單獨卡托普利治療的病人。表明中西醫(yī)結合治療能顯著提高臨床療效，兩者協(xié)助相互作用，使血壓達到正常范圍，且觀察兩組治療過程中均未出現(xiàn)嚴重不良反應。說明兩者聯(lián)合使用未增加不良反應發(fā)生率，具有較高的安全性。

國內外研究表明，腎素-血管緊張素系統(tǒng)在調節(jié)人體血壓中具有重要意義，腎素可經ACE作用轉變?yōu)锳ngⅡ受體(AT)Ⅱ，ATⅡ可增加外周血管阻力，收縮小動脈平滑肌，增加血容量，促進去甲腎上腺素分泌，參與高血壓發(fā)病[16]。AngⅡ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)的主要效應分子，導致心肌纖維化[17]。NO是由血管內皮分泌，具有強效但短暫的舒張作用，是機體重要的信息分子和效應分子，臨床認為，血管舒張不全是導致高血壓發(fā)病的主要因素之一[18]。以往大量研究表明，IGF-1參與高血壓的發(fā)生，IGF-1是一種多能細胞增殖的調控因子，通過血管重構促進血壓進展，上調ATⅡ表達，促進心肌和血管重構發(fā)生[19]。司權等[20]研究顯示，IGF-1與NO水平失衡與高血壓發(fā)生存在一定關聯(lián)。本研究顯示，采用聯(lián)合天麻鉤藤湯治療的病人血清ACE、IGF-1、AngⅡ顯著低于，NO水平高于采用單獨卡托普利治療的病人，表明中西醫(yī)結合治療可有效抑制心肌纖維化，降低心血管事件的發(fā)生率。

綜上所述，天麻鉤藤湯聯(lián)合卡托普利對高血壓病人的臨床療效顯著，能改善病人的臨床癥狀，降低血壓水平和血清ACE、IGF-1、AngⅡ，升高NO水平，抑制心肌纖維化，有利于預后。

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