厄貝沙坦氫氯噻嗪片對高血壓病人血清IL-6、CRP水平的影響

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原發(fā)性高血壓是臨床常見的心血管疾病，相關(guān)研究顯示，原發(fā)性高血壓的發(fā)病率可達(dá)0.006%以上，且近年來呈現(xiàn)明顯上升趨勢[1]。臨床原發(fā)性高血壓的長期發(fā)生發(fā)展可導(dǎo)致惡性心血管結(jié)局事件，臨床預(yù)后不佳。

目前主要采用鈣離子拮抗劑治療原發(fā)性高血壓，達(dá)到控制血壓，改善遠(yuǎn)期臨床預(yù)后目的。單純鈣離子拮抗劑如非洛地平等治療高血壓的臨床總有效率不足45%，且停藥后復(fù)發(fā)率較高，遠(yuǎn)期心血管事件無明顯改善[2]。厄貝沙坦氫氯噻嗪片是包含厄貝沙坦和氫氯噻嗪的新型降壓藥物，通過利尿、解痙、拮抗血管緊張素受體發(fā)揮降壓作用[3-5]。本研究選取2010年1月—2015年12月在我院治療的高血壓病人118例。探討厄貝沙坦氫氯噻嗪治療原發(fā)性高血壓的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月—2015年12月在我院治療的高血壓病人118例。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合中華醫(yī)學(xué)會制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]；均為原發(fā)性高血壓；病人及家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓病人；合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾??；有認(rèn)知功能障礙等精神疾?。粚Ρ狙芯克幬镞^敏者；妊娠期或哺乳期婦女。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=68)和對照組(n=50)，兩組病人性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

1.2治療方法對照組給予非洛地平片(南京凱基生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059043，規(guī)格：5 mg)10 mg，每日1次，連續(xù)治療28 d；觀察組口服厄貝沙坦氫氯噻嗪(南京碧云天生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059604，規(guī)格：每片含厄貝沙坦150 mg、氫氯噻嗪15 mg)每次1片，每日1次，連續(xù)治療28 d。

1.3檢測方法清晨抽取空腹靜脈血，按照10000 r/min離心分離血清，-20 ℃保存待測，采集標(biāo)本后1周內(nèi)檢測白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、一氧化氮(NO)及超氧化物歧化酶(SOD)，采用瑞士羅氏全自動生化分析儀E170模塊檢測，試劑盒購自上海泰康生物科技有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內(nèi)配有質(zhì)控血清或質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)品，所有操作嚴(yán)格按照說書明完成。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療前后血壓比較兩組治療前后收縮壓及舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后收縮壓和舒張壓均較治療前降低(P<0.05)。詳見表2。

2.2兩組治療前后生化指標(biāo)比較兩組治療前IL-6、CRP、NO及SOD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后CRP和IL-6較治療前降低(P<0.05)，NO和SOD較治療前升高(P<0.05)；觀察組治療后CRP和IL-6明顯低于對照組(P<0.05)，NO和SOD明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表1　兩組一般資料比較

表2　兩組治療前后血壓比較(±s) 　mmHg

表3　兩組治療前后生化指標(biāo)比較(±s)

2.3兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較兩組治療前后全血低切黏度、全血高切黏度和血漿黏度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表4。

2.4不良反應(yīng)觀察組和對照組治療過程有輕微不良反應(yīng)發(fā)生，主要為惡心、頭暈等，停藥后癥狀自動消失，無須其他處理，兩組不良反應(yīng)率分別為11.76%和12.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.002，P>0.05)。

3　討　論

飲食習(xí)慣、遺傳易感因素及肥胖等均可促進(jìn)原發(fā)性高血壓的發(fā)生，相關(guān)研究顯示高血壓的患病率可達(dá)167/10萬，特別是年齡大于55歲的吸煙人群，其發(fā)病率更高，可上升3倍～4倍以上[7]。長期血壓控制不良可導(dǎo)致腦血栓、腦出血及心肌梗死等惡性心腦血管疾病發(fā)生，引起病死率升高。通過合理的藥物治療，降低血壓并改善血壓穩(wěn)定性，改善遠(yuǎn)期預(yù)后。非洛地平是鈣離子受體拮抗劑，可有效抑制血管持續(xù)性痙攣，各種類型高血壓動物模型的體內(nèi)試驗(yàn)表明非洛地平具有良好的降壓作用[8-9]。一項(xiàng)匯集115例樣本量的原發(fā)性高血壓病人臨床診治資料發(fā)現(xiàn)，非洛地平單獨(dú)降壓治療的效果不佳，平均血壓可達(dá)130mmHg以上，且24h收縮壓、24 h舒張壓等改善不明顯[10]。

表4　兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s) 　 mPa·s

厄貝沙坦氫氯噻嗪是血管緊張素受體拮抗劑，能抑制腎素-血管緊張素受體激活導(dǎo)致的平滑肌痙攣或血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[11-12]，對不同藥物組合治療高血壓的臨床研究較多，但對厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪的臨床分析研究較少。雖然少量研究探討厄貝沙坦氫氯噻嗪治療高血壓的臨床效果，但相關(guān)研究樣本量較少，臨床資料的收集偏移較嚴(yán)重，結(jié)論可信性不高。本研究探討厄貝沙坦氫氯噻嗪治療后血清細(xì)胞炎癥因子的改變和治療后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化。

兩組病人治療后收縮壓及舒張壓均明顯下降，提示厄貝沙坦氫氯噻嗪及非洛地平對于原發(fā)性高血壓病人的降壓效果均較好，但兩組治療后收縮壓及舒張壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明厄貝沙坦氫氯噻嗪不能進(jìn)一步提高高血壓的降壓治療效果。IL-6、CRP等細(xì)胞炎癥因子通過加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷，促進(jìn)高血壓病情進(jìn)展，本研究治療后觀察組病人血清CRP等指標(biāo)明顯下降，且下降程度高于對照組，提示厄貝沙坦氫氯噻嗪可進(jìn)一步改善病人的體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)程度。厄貝沙坦氫氯噻嗪可抑制血管緊張素Ⅱ(Ang-Ⅱ)受體，抑制巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞過度分泌炎癥因子，減輕血管內(nèi)皮的損傷。NO及SOD是心血管的保護(hù)性因素，NO及SOD水平升高可改善動脈血管壁的舒張功能，降低血壓，本研究治療后觀察組病人血清SOD及NO明顯上升，Modesti等[13-14]通過回顧性分析75例病人的臨床資料，發(fā)現(xiàn)厄貝沙坦氫氯噻嗪治療后病人血清CRP可下降25%以上，而SOD上升15%以上，這與本研究結(jié)論基本一致。王齊增等[15]研究并未發(fā)現(xiàn)血清IL-6改變，這與本研究結(jié)論存在一定差異，考慮可能是由于樣本量的不足、檢測方法不統(tǒng)一等，均可能導(dǎo)致最終結(jié)論差異。

本研究發(fā)現(xiàn)全血低切黏度、全血高切黏度和血漿黏度治療后并無明顯改善，提示厄貝沙坦氫氯噻嗪不能顯著改善病人的血流動力學(xué)指標(biāo)，同時厄貝沙坦氫氯噻嗪治療臨床安全性較可靠，病人治療后不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，厄貝沙坦氫氯噻嗪治療高血壓雖然不能顯著改善病人的降壓效果，但治療后血清細(xì)胞炎癥因子明顯改善，且臨床安全性較為可靠。本研究對于厄貝沙坦氫氯噻嗪治療后的遠(yuǎn)期心血管結(jié)局事件的研究不足，存在一定的局限性。

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