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    基于數(shù)據(jù)挖掘方法分析治療中風(fēng)病方劑用藥、配伍規(guī)律及病機

    2018-04-12 06:37:48,,

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    中風(fēng)病是一種突然起病的腦部血液循環(huán)障礙性疾病,表現(xiàn)為急性起病、迅速出現(xiàn)局限性神經(jīng)功能缺失癥狀和體征,甚至伴發(fā)意識障礙,又稱為腦卒中、急性腦血管疾病、腦血管意外。本病是常見病、多發(fā)病,具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高及復(fù)發(fā)率高的特點,已成為威脅人類健康的三大疾病之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的流行病學(xué)調(diào)查報告,我國腦血管病發(fā)病率及死亡率位于世界較高位[1]。據(jù)國家衛(wèi)生部統(tǒng)計,我國腦血管病年發(fā)病率為217/10萬[2],現(xiàn)有腦卒中病人600萬人左右。1994年我國城市居民腦血管病死亡率為129.58/10萬,是1957年的3.3倍,其死亡率以每年5%的速度遞增,1997年我國因腦血管病死亡者已居世界首位[3]。

    1 資料與方法

    1.1方劑來源本研究治療中風(fēng)方劑通過檢索83種2006年—2016年期刊,利用網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫《中國期刊全文數(shù)據(jù)庫》及《維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫》,隨機檢索治療中風(fēng)、腦梗死、腦出血、腦栓塞、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)中風(fēng)病的210首方劑作為研究對象。

    1.2方劑篩選文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)疾病發(fā)病時間6個月以內(nèi);主要治療方法為中藥內(nèi)服,但可兼有其他治療方法,如中藥外用、西藥、針灸推拿等;研究類型:實驗研究和臨床療效觀察;明確診斷為中風(fēng)、腦梗死、腦出血、腦栓塞或TIA;中藥藥物組成明確。

    在后續(xù)管護(hù)方面,在立項申報時項目實施主體須制定切實可行的后續(xù)管護(hù)方案,明確責(zé)任主體和管護(hù)措施,區(qū)縣農(nóng)發(fā)辦提供技術(shù)支持,管護(hù)不力的應(yīng)追究責(zé)任。

    1.3文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)疾病發(fā)病時間超過6個月;方劑具體組成不明。

    2.2藥物功效分類對210首方劑中頻次居前60位的藥物按功效分類,統(tǒng)計其在210首方劑中出現(xiàn)的頻次。詳見表2。

    2 結(jié) 果

    由表4可見,中風(fēng)病方劑用藥主要有10大類:F1、F2、F3、F4、F5、F6、F7、F8、F9、F10,其重要性依次為F1>F2>F3>F4>F5>F6>F7>F8>F9>F10。F1由活血化瘀、補氣、息風(fēng)止痙藥物組成,其中桃仁、紅花、赤芍、當(dāng)歸、川芎、牛膝活血化瘀,地龍、僵蠶息風(fēng)止痙,黃芪補肺脾之氣,瓜蔞清熱化痰,提示中風(fēng)病氣虛血瘀、肝風(fēng)內(nèi)動的病機變化。F2由補肝腎、平肝息風(fēng)、活血化瘀、清熱燥濕藥物組成,其中杜仲、桑寄生補肝腎,天麻、鉤藤息風(fēng)止痙,石決明平抑肝陽,牛膝、益母草活血化瘀,黃芩、菊花清肝燥濕,提示中風(fēng)病肝腎虧虛、肝風(fēng)內(nèi)動、肝經(jīng)瘀熱的病機變化。F3由平抑肝陽、滋陰涼血、活血通絡(luò)藥物組成,其中代赭石、牡蠣、龍骨平抑肝陽,玄參、白芍、生地黃、菊花滋陰清熱,牛膝、桑枝活血通絡(luò),提示中風(fēng)病陰虛陽亢、血瘀絡(luò)阻的病機變化。F4由息風(fēng)止痙、理氣活血、補氣除濕藥物組成,其中天麻、僵蠶、全蝎、蜈蚣息風(fēng)止痙,柴胡、川芎理氣活血,黃芪、白術(shù)、羌活補氣除濕,提示中風(fēng)病肝風(fēng)內(nèi)動、氣滯血瘀、氣虛濕阻的病機變化。F5由理氣化痰、生津補血藥物組成,其中陳皮、枳實、柴胡疏肝胃之氣,半夏、茯苓、白術(shù)、竹茹化痰除濕,葛根、白芍生津補血,提示中風(fēng)病氣滯濕阻、津血虧虛的病機變化。F6由補腎虛、滲濕健脾、寧心安神藥物組成,其中山茱萸補腎陰,山藥補脾腎之精氣,熟地黃、枸杞子、何首烏補腎肝腎陰血,杜仲、桑寄生補肝腎強筋骨,茯苓、遠(yuǎn)志滲濕健脾安神,提示中風(fēng)病肝腎陰血不足,正虛心神不寧的病機變化。F7由化痰祛濕、開竅安神、息風(fēng)止痙藥物組成,其中天竺黃、膽南星、羌活化痰祛濕,石菖蒲、遠(yuǎn)志、郁金清心化濕開竅,僵蠶、全蝎、地龍息風(fēng)止痙,提示中風(fēng)病痰濕阻絡(luò)、肝風(fēng)內(nèi)動、心神不寧的病機變化。F8由活血化瘀、補氣通絡(luò)、疏散外風(fēng)藥物組成,其中雞血藤、三七、丹參、郁金活血化瘀,白術(shù)、桑枝補氣祛濕通絡(luò),葛根、桂枝、菊花發(fā)散外風(fēng),提示中風(fēng)病氣虛濕阻、血脈瘀滯、外風(fēng)引動內(nèi)風(fēng)的病機變化。F9由活血涼血,利水清肝藥藥組成,其中澤蘭、牡丹皮、三七、赤芍、郁金活血化瘀,澤蘭、澤瀉、梔子利水涼血,生地、菊花清肝涼血,提示中風(fēng)病瘀、水、熱互結(jié)的病機變化。F10由活血化痰、息風(fēng)止痙,補虛生津藥物組成,其中水蛭、穿山甲活血化瘀,膽南星清化痰熱,人參、葛根補氣生津,何首烏、枸杞子補陰血,蜈蚣、地龍息風(fēng)止痙,提示中風(fēng)病正虛痰瘀、肝風(fēng)內(nèi)動的病機變化。

    2.4中風(fēng)方劑因子分析將表1中治療中風(fēng)的前60位藥物應(yīng)用SPSS統(tǒng)計軟件進(jìn)行因子分析,設(shè)定提取10個主成分,并選擇Save as variables(將因子得分存為新變量)各因子中載荷較高的藥物,方劑用藥主要有10大類:F1、F2、F3、F4、F5、F6、F7、F8、F9、F10,其重要性依次為F1>F2>F3>F4>F5>F6>F7>F8>F9>F10。詳見表4。

    表1 中風(fēng)方劑出現(xiàn)頻次居前60位的藥物(甘草除外)

    1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用統(tǒng)計軟件Excel、SPSS24.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行藥物頻數(shù)分析、相關(guān)系數(shù)與因子分析,探討現(xiàn)代中醫(yī)治療中風(fēng)病方劑用藥及配伍規(guī)律,總結(jié)分析中風(fēng)病的病理因素與病因病機。

    表2 中風(fēng)方劑中的藥物功效分類

    從因子分析可以得出,中風(fēng)病病理性質(zhì)屬本虛標(biāo)實,氣虛、陰血虧虛為本,標(biāo)則以瘀血、肝風(fēng)為主,涉及熱、痰、濕、水、外風(fēng)、氣滯?;静C為肝腎陰血虧虛,陰虛陽亢,水濕瘀熱互阻,風(fēng)痰上擾,肝風(fēng)內(nèi)動。

    2.2.2 表Data 表Data用于存放昆蟲生境數(shù)據(jù),包括環(huán)境溫度、環(huán)境濕度、土壤溫度、土壤濕度、土壤pH值、光照強度、紫外輻射強度、紫外日累計值、瞬時風(fēng)速、2 min風(fēng)速、10 min風(fēng)速、風(fēng)向、降雨量等生境因子以及時間、經(jīng)度、緯度、電量等參數(shù)。

    3 討 論

    由表1和表2顯示,中風(fēng)方劑所用藥物及其功效分類集中,根據(jù)出現(xiàn)頻次大小依次為活血化瘀藥、息風(fēng)止痙藥、補氣藥、化痰止咳平喘藥、清熱涼血藥、補血藥、解表藥、開竅藥、理氣藥、攻下藥、利水消腫藥、補陰藥、平抑肝陽藥、安神藥、清熱燥濕藥、清熱瀉火藥、祛風(fēng)濕藥、補陽藥。出現(xiàn)頻次位于前60位的藥物(甘草除外)中,主要包括息風(fēng)止痙藥、活血化瘀藥、補氣藥、開竅藥、補血藥、清熱涼血藥、攻下藥、化痰止咳平喘藥、利水消腫藥等。地龍、川芎、丹參、黃芪、牛膝、石菖蒲、紅花、當(dāng)歸、水蛭、桃仁、赤芍、大黃、三七、膽南星、全蝎、天麻、茯苓、鉤藤、半夏、僵蠶、郁金、白芍、葛根、生地黃等為中風(fēng)方劑主選藥物。本研究結(jié)果顯示,中風(fēng)病用藥廣泛但較集中,這與中風(fēng)病的病因病機有關(guān)。中風(fēng)因氣血兩虛、肝風(fēng)內(nèi)動而致血瘀,屬本虛標(biāo)實。因瘀血而致的肢體癥狀較重較急,故用川芎、丹參、牛膝、紅花、桃仁、水蛭等活血通絡(luò)以化瘀滯,治療肢體麻木不遂,活血化瘀類藥物使用頻次最高,達(dá)24.92%;又因肝風(fēng)內(nèi)動而肢體痙攣抽搐,故又用地龍、全蝎、天麻、鉤藤、僵蠶等息風(fēng)止痙,故息風(fēng)止痙類藥物使用頻次亦較高,達(dá)11.73%。中風(fēng)總因正虛,應(yīng)用補虛類藥物較廣泛,但主要為補氣藥和補血藥,應(yīng)用頻次較高。用補氣類藥物黃芪、白術(shù)、山藥、人參等以治氣虛,并助活血化瘀類藥物活血通絡(luò);用補血類藥物生當(dāng)歸、白芍、何首烏等滋補肝血以濡潤臟腑以息風(fēng);津血同源,故又用補陰類藥物熟地黃、山茱萸、枸杞子等滋腎陰以治陽亢;用補陽類藥物杜仲以治腎陽虧虛,并防滋腎補陰類藥物膩滯之弊,發(fā)揮其滋陰補血作用。補虛類藥物出現(xiàn)頻次較高,占13.90%,可見治療中風(fēng)病應(yīng)該重視本虛。

    表3 方劑藥對使用頻數(shù)及其相關(guān)系數(shù)

    表4 因子中載荷較高的藥物

    艾滋病對人體身心健康危害極大,HIV病毒對機體免疫系統(tǒng)進(jìn)行攻擊,主要攻擊目標(biāo)為CD4+淋巴細(xì)胞并進(jìn)而導(dǎo)致機體喪失抵抗力和免疫力,具有很高的致死率[1] 。因此,及早進(jìn)行病情診斷和干預(yù)有助于阻斷疾病傳染并改善咨詢者預(yù)后。此次研究旨在探討在我中心接受艾滋病抗體檢測的咨詢者應(yīng)用酶聯(lián)免疫法的應(yīng)用價值,分析如下。

    首先是用移就修辭格的使用,當(dāng)“酒”和“漂泊”兩事物連在一起時,把原來屬于“酒”的性狀詞語移用到“漂泊”上?!皦亍边@一量詞來限定“漂泊”,其修辭作用在于:“酒”直接確定了歌曲的基調(diào):惆悵愁苦。漂泊不定之主人公本欲借酒澆愁,但酒到唇旁卻難以飲下,一語寫盡愁緒。

    由表2可見,活血化瘀藥物所占比例最高,所用藥物主要歸心、肝二經(jīng);息風(fēng)止痙藥所占比例次之,所用藥物主要歸肝經(jīng);補氣類藥物所占比例再次之,所用藥物主要歸肺、脾胃、腎、心經(jīng);其他類藥物所占比例較高者,如補血藥主要歸心、肝經(jīng),補陰藥主要歸肝、腎經(jīng),化痰止咳平喘藥主要歸肺經(jīng),清熱涼血藥主要歸心、肝經(jīng),攻下藥主要歸大腸經(jīng)??梢?,中風(fēng)病的病位主要在心、肝、腎,涉及肺、脾、胃、大腸等。

    由表3可見,黃芪配伍地龍,在210首中風(fēng)方劑中應(yīng)用57次。二藥合用,益氣生血而和血,通經(jīng)活絡(luò)而生新,共奏益氣通經(jīng)活絡(luò)之效,應(yīng)用于中風(fēng)氣虛肝內(nèi)內(nèi)動肢體痙攣抽搐者。桃仁配伍紅花,210首中風(fēng)方劑中,桃仁配伍紅花應(yīng)用57次?!兜は姆āぶ酗L(fēng)》云“半身不遂,大率多痰,在左屬死血瘀血”,提出治風(fēng)日久當(dāng)活血。紅花味辛,辛則發(fā)散,桃仁味苦,苦則通泄,且皆入血分,辛苦相配,歸經(jīng)相合,活血祛瘀止痛之功更甚。當(dāng)歸配伍川芎,在210首中風(fēng)方劑中應(yīng)用55次。二藥伍用,活血、養(yǎng)血、行血三者并舉,且潤燥相濟,當(dāng)歸之潤可制川芎辛燥,川芎辛燥又防當(dāng)歸之膩,使祛瘀而不耗傷氣血,養(yǎng)血而免致血壅氣滯,共奏活血祛瘀、養(yǎng)血和血之功,常應(yīng)用于中風(fēng)屬瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)而肢體麻木、半身不遂者。黃芪配伍當(dāng)歸,在210首中風(fēng)方劑中應(yīng)用53次。二藥合用,為氣血兩虧之最佳配伍,如《蘭室秘藏》之當(dāng)歸補血湯,用黃芪一兩,當(dāng)歸二錢,重用黃芪,取補氣生血之意,治血虛證及氣血兩虧證。黃芪能大補肺脾之氣,亦能補肝氣,張錫純治肝氣虛弱不能條達(dá)皆重用之,合辛香溫潤活血養(yǎng)血之當(dāng)歸,能補肝氣、調(diào)肝血。對于中風(fēng)病屬氣虛血瘀者,二藥常配伍應(yīng)用。桃仁配伍赤芍,在210首中風(fēng)方劑中應(yīng)用42次。二藥合用,能增強消瘀之力,能使瘀血得除,并能消腫止痛。臨床常用于中風(fēng)瘀血所致的肢體麻木、半身不遂及全身疼痛等證。郁金配伍石菖蒲,在210首中風(fēng)方劑中應(yīng)用28次。二藥伍用,解郁化濕、芳香開竅,對于中風(fēng)后痰濁閉阻,神志昏蒙,言語不利者常用之。石菖蒲配伍遠(yuǎn)志,在210首中風(fēng)方劑中應(yīng)用24次。二藥合用,在中風(fēng)病中“一以辛散而開其痰濕之痹著,一以苦降而定其逆上之痰,則氣順而痰壅自開,氣血不復(fù)上菀,庶乎風(fēng)波大定,神志清明,此菖蒲、遠(yuǎn)志之大功也”。天麻配伍鉤藤,在210首中風(fēng)方劑中應(yīng)用24次。天麻、鉤藤均有平肝息風(fēng)之功。二藥相須配對,平肝息風(fēng)之力倍增。半夏配伍茯苓,在210首中風(fēng)方劑中應(yīng)用20次。二者相須為用,共收燥濕化痰之功,對治療中風(fēng)濕痰有相輔相成之效。

    中風(fēng)病氣虛,臟腑運化水液功能減弱,或陰血虧虛生熱煎熬陰津皆可聚液成痰。若痰液較多不及時祛除,壅堵氣道易致病人窒息;壅堵經(jīng)絡(luò)則加重肢體麻木不遂,故用膽南星、半夏、瓜蔞、天竺黃、竹茹等化痰止咳平喘或祛除經(jīng)絡(luò)之痰,此類藥物在中風(fēng)方劑中出現(xiàn)頻次亦較高,占5.63%。陰血虧虛,熱煎血液而成瘀熱,或瘀血郁而化熱,皆可致血熱,故用赤芍、生地黃、牡丹皮、玄參等清熱涼血,熱除瘀自消,此類藥物在中風(fēng)方劑中占5.13%。解表藥在中風(fēng)方劑中亦占一定比例,達(dá)3.55%,可見外風(fēng)誘發(fā)或引動內(nèi)風(fēng),故葛根、桂枝、菊花、柴胡、羌活祛風(fēng)解表,其中葛根亦可生津止渴,柴胡亦可疏肝理氣,菊花亦可清肝熱并引諸藥上行腦部,羌活亦可除濕,桂枝亦可溫通陽氣,這些功用對中風(fēng)的治療有所裨益。其他藥物如開竅藥石菖蒲配合化痰藥治療因痰濁而致的竅閉神昏;利水消腫藥茯苓、澤瀉配合清熱燥濕藥黃芩、祛風(fēng)濕藥桑枝治療中風(fēng)病水濕內(nèi)犯而致的濕熱阻絡(luò)或水腫;理氣藥枳實、陳皮、厚樸配合活血化瘀藥治療中風(fēng)病因痰濕阻絡(luò)而致的肢體麻木、半身不遂之癥;清熱瀉火藥梔子配合清熱燥濕藥黃芩治療中風(fēng)病氣分濕熱,配合利水消腫藥治療氣分水熱,配合清熱涼血藥治療血分瘀熱;安神藥遠(yuǎn)志、龍骨治療中風(fēng)病因血虛心神失養(yǎng)或陰虛陽亢而致的煩躁不安、失眠等癥;攻下藥大黃、芒硝治療中風(fēng)病因大腸津虧而致的大便干結(jié)便秘,并且大黃配合涼血散瘀藥丹參、益母草、牡丹皮等亦可治療中風(fēng)瘀熱而致的肢體麻木、半身不遂。

    2.1用藥頻次210首方劑含232種藥物,所有藥物出現(xiàn)2 396次。應(yīng)用Excel軟件對232種藥物進(jìn)行頻數(shù)分析,中風(fēng)方劑中出現(xiàn)頻次居前60位(頻次≥10)的藥物見表1。

    因子分析表明,中風(fēng)病病因病機豐富,上述10種因子成分反映正虛、瘀、熱、痰、濕、水、風(fēng)、氣滯為導(dǎo)致中風(fēng)的致病因素,其中正虛包括氣、血、陰之虧虛,風(fēng)包括肝風(fēng)、外風(fēng)。提示中風(fēng)病本虛標(biāo)實的病理實質(zhì)。肝腎陰血虧虛,陰虛陽亢,水濕瘀熱互阻,風(fēng)痰上擾,肝風(fēng)內(nèi)動為中風(fēng)病的基本病機。重要因子F1、F2、F3補氣、補肝腎陰血、活血化瘀、息風(fēng)止痙藥物因子得分系數(shù)較高,可見肝腎陰血虧虛,陰虛陽亢,肝風(fēng)內(nèi)動,瘀阻血脈為最重要的致病因素。故治療中風(fēng)病用黃芪、山藥、人參、白術(shù)等補氣;用當(dāng)歸、白芍、熟地黃、枸杞子等補陰補血;用川芎、丹參、牛膝、紅花、水蛭、三七等活血化瘀;用地龍、全蝎、天麻、鉤藤、僵蠶等息風(fēng)止痙。F4、F5、F7、F8、F9、F10化痰、祛濕、利水藥物因子得分系數(shù)較高,可見痰、水、濕為中風(fēng)病的重要病理產(chǎn)物,故用膽南星、半夏、瓜蔞、天竺黃等化痰;用茯苓、澤瀉利水;用石菖蒲、黃芩、梔子祛濕。F4、F5理氣藥物因子得分系數(shù)較高,氣滯可導(dǎo)致血瘀、濕阻、水停,故用枳實、陳皮、厚樸疏肝理脾胃之氣。F8解表祛風(fēng)藥物因子得分系數(shù)較高,可見外風(fēng)可以引動內(nèi)風(fēng),亦為中風(fēng)的發(fā)病因素,故用桂枝、葛根、羌活、柴胡等發(fā)散祛風(fēng)。

    2.3藥物相關(guān)系數(shù)某兩種藥物在同一首方劑中同時出現(xiàn)的概率可用這兩種藥物的相關(guān)系數(shù)表示。應(yīng)用SPSS統(tǒng)計軟件在因子分析時對表1中的前60位藥物作相關(guān)系數(shù)矩陣,將相關(guān)系數(shù)>0.400,并結(jié)合藥對在210首方劑中出現(xiàn)的頻次,在方劑中出現(xiàn)頻次不小于10的藥物配伍詳見表3。

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    本文結(jié)合某工程實例,深入探討SBS改性瀝青混凝土路面施工工藝,并針對SBS改性瀝青混凝土施工中常見的問題提出解決方法,最后對施工完成后瀝青路面壓實度和平整度進(jìn)行檢測,以評價SBS改性瀝青混凝土路面施工質(zhì)量,研究結(jié)果表明,路面壓實度和平整度指標(biāo)能夠滿足要求。

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