帕利哌酮與喹硫平治療新型毒品所致精神病性障礙的療效研究

田文忠，田文聰

（重慶市精神病院，重慶市400038）

自從20世紀(jì)80年代前后起，我國吸毒現(xiàn)象死灰復(fù)燃，從海洛因到新型毒品如“搖頭丸”，幾乎遍及每個省市，帶來嚴(yán)重的社會和衛(wèi)生問題[1]。近年來，隨著國家治理力度加大和戒毒知識的宣傳，海洛因濫用及相關(guān)精神障礙病人越來越少，而新型毒品如K粉、冰毒、搖頭丸，由于許多青年人對其危害認(rèn)識不夠，在娛樂場所使用越來越多[2]。新型毒品吸食后直接作用于人體中樞神經(jīng)，產(chǎn)生強(qiáng)烈的興奮或抑制作用，連續(xù)使用可形成依賴性，并可導(dǎo)致精神病性癥狀，對吸毒者自身和家庭社會造成極其嚴(yán)重的影響[3]。新型毒品所致精神障礙患者現(xiàn)階段的治療方法以藥物對癥為主，抗精神病藥物在臨床普遍使用。在本研究中，對新型毒品所致精神障礙患者采用了帕利哌酮與喹硫平進(jìn)行治療，旨在對比兩種藥物的臨床療效及安全性，報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2015年6月至2017年6月使用冰毒、麻古等新型毒品后出現(xiàn)精神障礙的患者80例，隨機(jī)分為研究組(n=40例)與對照組(n=40例)?；颊呷虢M標(biāo)準(zhǔn)：（1）有明確的冰毒、麻古等苯丙胺類興奮劑濫用史，使用后出現(xiàn)幻覺、妄想等精神病性癥狀。均符合《國際疾病分類第10版(ICD-10)》中關(guān)于使用精神活性物質(zhì)所致的精神和行為障礙診斷標(biāo)準(zhǔn),并符合其第4位編碼10．x5精神病性障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分的總分值均不低于60分；（3）年齡18-60歲；（4）所有患者及家屬對本次研究知悉并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他精神疾病者；（2）合并嚴(yán)重軀體疾病者；（3）處于或近期計劃妊娠或者哺乳的精神障礙婦女；（4）對本次研究藥物過敏或者不耐受的患者；（5）其他物質(zhì)依賴者（尼古丁依賴除外）。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法

研究組給予帕利哌酮緩釋片（商品名：芮達(dá)；規(guī)格： 3mg/片，6mg/片；西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)），起始劑量為6mg·d-1,2周內(nèi)根據(jù)病情調(diào)整至6～12mg·d-1。對照組給予喹硫平片（商品名：啟維；規(guī)格： 100mg/片；湖南洞庭藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）。起始劑量為50mg·d-1,2周內(nèi)根據(jù)病情調(diào)整至150～750mg·d-1。以上兩組在研究期間不合并使用其他抗精神病藥物，療程為4周。原用于治療基礎(chǔ)疾病如糖尿病、高血壓等藥物繼續(xù)使用，治療期間若出現(xiàn)失眠、錐體外系反應(yīng)等情況，允許酌情使用苯二氮類藥物、抗膽堿能藥物或β受體阻滯劑等。治療前及治療后進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等檢查，根據(jù)臨床療效和耐受情況酌情調(diào)整用藥劑量。

1.2.2 療效和不良反應(yīng)的評定

于治療前、治療后第1、2和第4周末，采用陽性和陰性癥狀評定量表（PANSS）評定精神癥狀，并以治療后第4周末PANSS減分率來判定療效。PANSS總分減分率≥75%為痊愈； 50%≤PANSS總分減分率＜75%為顯效；25%≤PANSS總分減分率＜50%為有效；PANSS總分減分率＜25%為癥狀惡化或無效。減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

治療不良反應(yīng)量表（TESS）評定藥物不良反應(yīng)。治療前及治療后檢查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等，了解藥物對身體的影響。

1.3 統(tǒng)計方法

利用 SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，其中計量資料用（±s）表示，組間比較用獨立樣t檢驗進(jìn)行，治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗，具有統(tǒng)計學(xué)意義的檢驗標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組人口學(xué)資料比較

研究組與對照組在年齡、婚姻狀況、受教育年限、初次吸毒年齡和吸毒持續(xù)時間等方面資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。

表1 兩組人口學(xué)資料比較

2.2 PANSS評分結(jié)果

與治療前比較，兩組患者陰性癥狀、陽性癥狀、一般精神病理癥狀及總分在治療后第1、2和第4周末均顯著降低（P＜0.05）。兩組間比較，帕利哌酮組在治療后的第1、2周末PANSS總分及各因子分均顯著低于喹硫平組（P＜0.05）；但在治療后第4周末兩組的PANSS總分及各因子評分無顯著差異（P＞0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后PANSS評分比較（±s）

表2 兩組患者治療前后PANSS評分比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

組別 項目 治療前 治療1周 治療2周 治療4周研究組（n=40）陽性癥狀 37.53±2.71 22.80±3.26*△ 15.50±3.39*△ 10.63±2.97*陰性癥狀 21.38±3.02 15.18±2.67*△ 11.28±2.30*△ 8.68±1.75*一般精神病理癥狀 40.38±2.74 26.48±3.15*△ 22.18±2.89*△ 19.18±2.34*PANSS總分 99.28±4.09 64.45±4.59*△ 48.95±4.94*△ 38.48±3.98*對照組（n=40）陽性癥狀 38.18±2.46 30.73±2.86* 19.18±2.37* 11.25±2.26*陰性癥狀 20.95±2.71 17.53±2.59* 13.45±2.32* 9.03±1.76*一般精神病理癥狀 40.98±2.58 32.75±2.26* 25.58±2.09* 20.03±1.94*PANSS 總分 100.10±4.33 81.00±4.43* 58.20±4.19* 40.30±3.53*

2.3 治療有效率

患者在治療后4周，帕利哌酮組總有效率為97.50%，喹硫平組總有效率為95.00%，兩者間的療效差異無顯著性（P＞0.05）。具體見表3。

表3 兩組患者臨床療效對比［n(%)］

2.4 不良反應(yīng)

療程完成后，兩組患者均未出現(xiàn)血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等方面的嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅存在部分輕微不良反應(yīng)，經(jīng)對癥處理后即得以緩解或消除。帕利哌酮組總體不良反應(yīng)發(fā)生率為35%（14/40）,喹硫平組為45%（18/40），無顯著差異性（P＞0.05）。各項主要不良反應(yīng)發(fā)生率比較，錐體外系反應(yīng)發(fā)生率帕利哌酮組顯著高于喹硫平組，而嗜睡、肝功能損害等以喹硫平組為高，差異有統(tǒng)有計學(xué)意義（P＜0.05），其余各項不良反應(yīng)組間對比無顯著差異。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

新型毒品是相對于海洛因、鴉片等傳統(tǒng)毒品而言的，主要指人工化學(xué)合成的致幻劑、興奮劑類毒品，是國際禁毒公約和我國法律法國所規(guī)定管制的、直接作用于人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使人興奮、抑制或者致幻劑，連續(xù)使用能使人產(chǎn)生依賴性的精神藥品[5]。冰毒、麻古是苯丙胺類中樞興奮劑，可對人體的兒茶酚胺神經(jīng)產(chǎn)生作用，促使神經(jīng)細(xì)胞的突觸前膜釋放大量單胺類遞質(zhì)，并同時對遞質(zhì)攝取氧化酶的過程產(chǎn)生抑制作用，當(dāng)氧化酶失去活性時，中樞神經(jīng)便會出現(xiàn)強(qiáng)烈的欣快感及興奮感[6]。長期使用新型毒品可能出現(xiàn)刻板性行為或類偏執(zhí)性精神分裂癥表現(xiàn)，包括迫害妄想、視或聽幻覺、敵對性和沖動性行為、躁狂-抑郁狀態(tài)及人格和現(xiàn)實解體癥狀、焦慮狀態(tài)、認(rèn)知功能損害等，還可出現(xiàn)明顯的暴力、傷害和殺人犯罪傾向[7]。目前國內(nèi)外多以脫毒及對癥治療為主，對新型毒品使用者出現(xiàn)精神病性癥狀則多以抗精神病藥為主，尚無首選治療藥物[8]。

帕利哌酮又名9-羥利培酮，主要是通過阻斷5-羥色胺2A（5-HT2A）和多巴胺（DA）D2受體發(fā)揮抗精神病作用。其采用滲透性控釋口服給藥系統(tǒng)服用后在24小時內(nèi)持續(xù)釋放，可避免快速釋放導(dǎo)致的血藥濃度突升突降，而出現(xiàn)波谷時無效或波峰時較多的副作用。不需要滴定階段，起始劑量即為有效劑量，每日1次，減少服藥次數(shù)，增強(qiáng)了患者對藥物的依從性[9]。帕利哌酮主要以原形經(jīng)腎臟排泄，很少經(jīng)肝臟代謝，因此對肝功能的影響較小，與經(jīng)細(xì)胞色素2CYP450同功酶代謝的藥物聯(lián)合使用時發(fā)生藥物間相互作用的風(fēng)險低[10]。喹硫平可選擇性阻斷多巴胺D2受體，并阻斷5-HT2A受體，并對多巴胺D1、D2、5-HT1A及5-HT2A受體均有一定的親和力，對腎上腺素α1及α2受體具有較強(qiáng)的親和力，故喹硫平也可以改善患者的陽性和陰性癥狀[11]。本研究提示帕利哌酮緩釋片的總體療效與喹硫平大致相當(dāng)，但帕利哌酮在治療新型毒品所致的精神病性障礙起效更快。

本研究顯示，兩組藥物均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)總體發(fā)生率兩組間差異無顯著性。喹硫平不良反應(yīng)主要有頭昏、嗜睡、肝功能異常等。帕利哌酮不良反應(yīng)主要有錐體外系反應(yīng)、視物模糊、心動過速、體重增加等。兩組比較，帕利哌酮組患者的錐體外系副反應(yīng)明顯高于喹硫平組，肝功能損害、嗜睡等不良反應(yīng)明顯低于喹硫平組。

綜上所述，帕利哌酮緩釋片與喹硫平片比較，總體療效相當(dāng)，兩組不良反應(yīng)各有特點，均較輕或?qū)ΠY處理后可以改善。其中帕利哌酮緩釋片起效更快、給藥方式簡便。兩者均可作為新型毒品所致精神障礙治療的理想藥物，可根據(jù)個體情況選用。

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