黃芪多糖對(duì)老年糖尿病大鼠糖脂代謝的影響

胡彩虹　徐　坤　孫　靜　張曉敏　劉　霞　黨　靜

(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院VIP內(nèi)科，甘肅　蘭州　730030)

糖尿病患者的持續(xù)高血糖水平可損害全身血管，引起心、腦、腎、眼等功能障礙，引起脂肪等代謝紊亂，對(duì)人體的危害比較大〔1,2〕。目前，磺脲類、雙胍類等藥物是糖尿病的主要治療藥物〔3,4〕，但上述藥物存在不同的用藥禁忌，且長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用，因此選擇降糖效果好、毒副作用小的藥物治療糖尿病具有重要意義。黃芪多糖具有降低血糖、副反應(yīng)非常小等優(yōu)點(diǎn)，在多種疾病中廣泛應(yīng)用，且效果顯著〔5,6〕。本文研究黃芪多糖對(duì)老年糖尿病大鼠糖脂代謝的影響。

1　材料與方法

1.1材料實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：選擇雄性、清潔級(jí)、健康、18月齡、體重430～460 g、老年Wistar大鼠54只，購(gòu)自上海斯萊克動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，許可證號(hào)：SCXK(滬)2007-0005。

主要試劑和儀器：黃芪多糖(天津賽諾制藥有限公司)，鹽酸二甲雙胍(北京中惠藥業(yè)有限公司)，鏈脲佐菌素(STZ，美國(guó)Sigma公司)，人胰島素酶聯(lián)免疫試劑盒(美國(guó)RD公司)，三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)測(cè)定試劑盒(北京利德曼生化試劑有限公司)，微量血糖儀和試紙(羅氏診斷有限公司)等。

1.2方法動(dòng)物分組：將54只大鼠根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組和黃芪多糖高、中、低劑量組，每組9只。干預(yù)方法：模型組、陽(yáng)性對(duì)照組和黃芪多糖各劑量組大鼠給予高糖高脂飲食飼養(yǎng)6 w，然后腹腔注射STZ 35 mg/kg，對(duì)照組大鼠常規(guī)飼養(yǎng)6 w，然后腹腔注射等量生理鹽水，1 w后測(cè)量隨機(jī)尾靜脈血糖，血糖>11.1 mmol/L為2型糖尿病大鼠模型建造成功。陽(yáng)性對(duì)照組大鼠建模成功后給予300 mg·kg-1·d-1鹽酸二甲雙胍灌胃，黃芪多糖組大鼠建模成功后低、中、高劑量組分別予100、200、400 mg·kg-1·d-1黃芪多糖灌胃，模型組和對(duì)照組大鼠給予等量生理鹽水灌胃。

血液標(biāo)本采集：黃芪多糖灌胃后1、2、4、6 w末分別采集4組尾靜脈血測(cè)量空腹血糖(FPG)；6 w末同時(shí)采集空腹尾靜脈血進(jìn)行空腹胰島素(FIns)、血脂水平測(cè)定，空腹尾靜脈血采集后各組大鼠給予2 g/kg體重50%葡萄糖溶液灌胃進(jìn)行糖耐量試驗(yàn)，測(cè)定糖水灌胃后0、0.5、1.0、1.5、2.0 h血糖水平，計(jì)算血糖曲線下面積(AUC)。

血糖水平采用試紙法測(cè)定；Ins水平采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定；TG、TC、LDL、HDL采用氧化酶法測(cè)定。胰島素敏感指數(shù)=1/(FPG×FIns)，因胰島素敏感指數(shù)為偏態(tài)分布，因此取其自然對(duì)數(shù)進(jìn)行研究。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0軟件，三組間比較采用方差分析，組內(nèi)兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1各組不同時(shí)間點(diǎn)FPG水平比較模型組、陽(yáng)性對(duì)照組和黃芪多糖高劑量組1、2、4、6 w時(shí)FPG水平均高于對(duì)照組(P<0.05)；陽(yáng)性對(duì)照組和黃芪多糖高劑量組1 w和2 w時(shí)FPG水平和模型組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，4 w和6 w時(shí)FPG水平低于模型組(P<0.05)。見表1。

2.2各組6 w末糖耐量試驗(yàn)結(jié)果比較6 w末時(shí)，除模型組以外，其余組糖耐量試驗(yàn)0.5 h血糖水平均達(dá)峰值，隨后對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組和黃芪多糖高劑量組持續(xù)下降，模型組自0.5 h開始血糖持續(xù)高水平。模型組、陽(yáng)性對(duì)照組和黃芪多糖高劑量組糖耐量0、0.5、1.0、1.5、2.0 h血糖水平和AUC均高于對(duì)照組(P<0.05)，陽(yáng)性對(duì)照組、黃芪多糖高劑量組糖耐量0、1.0、1.5、2.0 h血糖水平和AUC低于模型組(P<0.05)，0.5 h血糖水平和模型組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1　各組不同時(shí)間點(diǎn)FPG水平比較

與對(duì)照組比較:1)P<0.05，與模型組比較:2)P<0.05；下表同

表2　4組糖耐量試驗(yàn)結(jié)果比較

2.3各組6 w末FIns水平和胰島素敏感指數(shù)比較6 w末時(shí)，模型組FIns水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，胰島素敏感指數(shù)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，陽(yáng)性對(duì)照組和黃芪多糖高劑量組Ins水平顯著低于模型組(P<0.05)，胰島素敏感指數(shù)顯著高于模型組(P<0.05)。見表3。

2.4各組6 w末血脂水平比較模型組和黃芪多糖高劑量組水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，黃芪多糖高劑量組TG、TC、LDL水平均明顯低于模型組(P<0.05)，模型組高密度脂蛋白水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表3　各組FIns水平和胰島素敏感指數(shù)比較

表4　各組大鼠血脂水平比較

3　討　論

糖尿病患者長(zhǎng)期高血糖引起的并發(fā)癥對(duì)患者生活質(zhì)量和生存造成嚴(yán)重危害，因此，有效控制血糖水平、預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義〔7〕。目前尚沒有根治糖尿病的有效手段，藥物治療仍然是控制血糖的主要手段，常用的降糖藥物有磺脲類(刺激胰島素分泌，但不適合用于胰島素分泌不足、胰島功能差的患者)〔8〕，雙胍類(增加葡萄糖酵解、減少葡萄糖吸收、增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用，可用于肥胖的2型糖尿病患者)〔9〕，胰島素增敏劑(增加胰島素的降糖作用，從而降低血糖水平〔10〕)，格列奈類胰島素促分泌劑(促進(jìn)胰島素分泌，可用于胰島功能存在的患者〔11，12〕)。

治療糖尿病的藥物雖然比較多，但均存在不同程度的禁忌證，且長(zhǎng)期應(yīng)用毒副作用嚴(yán)重，植物降糖藥物毒副作用小，治療效果良好，近年來引起大家的關(guān)注。黃芪具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、扶正固本、益氣固表等作用。黃芪多糖是黃芪的主要有效成分，是從黃芪中提取的大分子生物活性物質(zhì)，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、降低血糖、改善腎臟功能、防止肝糖原減少、增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化能力、抗衰老、防止脂質(zhì)過氧化、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心臟功能等藥理作用〔13，14〕，且黃芪多糖長(zhǎng)期服用副作用非常小，因此在多種疾病的治療中取得良好效果〔15〕。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，老年糖尿病大鼠存在血糖血脂代謝異常，黃芪多糖可降低血糖和血脂水平，降低Ins水平，升高胰島素敏感指數(shù)，對(duì)2型糖尿病的治療有效。黃芪多糖治療2型糖尿病的作用機(jī)制可能為黃芪多糖具有和噻唑烷二酮相似的作用，可以促進(jìn)細(xì)胞分化、啟動(dòng)脂聯(lián)素的分泌，從而對(duì)胰島素抵抗具有改善作用、降低血糖水平；黃芪多糖降低血脂水平考慮可能與黃芪多糖對(duì)脂肪的分解有關(guān)，使二脂酰甘油-蛋白激酶C活性下降，Na+-K+-ATP+酶活性增加，從而改善脂肪代謝紊亂。

1Koo BK,Moon MK.Are we in the same risk of diabetes mellitus? gender-and age-specific epidemiology of diabetes in 2001 to 2014 in the korean population〔J〕.Diabetes Metab J,2016;40(3):175-81.

2蔣芳凡,徐慧蘭,張婷,等.農(nóng)村老年糖尿病前期患者生活質(zhì)量調(diào)查及影響因素分析〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2016;19(12):1439-45.

3Raju A,Shetty S,Cai B,etal.Hypoglycemia incidence rates and associated health care costs in patients with Type 2 diabetes mellitus treated with second-line linagliptin or sulfonylurea after metformin monotherapy〔J〕.J Manag Care Spec Pharm,2016;22(5):483-92.

4Parry-Strong A,Langdana F,Haeusler S,etal.Sublingual vitamin B12 compared to intramuscular injection in patients with type 2 diabetes treated with metformin:a randomised trial〔J〕.N Z Med J,2016;129(1436):67-75.

5Yin Y,Lu L,Wang D,etal.Astragalus polysaccharide inhibits autophagy and apoptosis from peroxide-induced injury in C2C12 myoblasts〔J〕.Cell Biochem Biophys,2015;73(2):433-9.

6鐘靈,王振富,文德鑒,等.黃芪多糖抗衰老作用的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志,2013;29(4):350-2.

7Villena JE.Diabetes Mellitus in Peru〔J〕.Ann Glob Health,2015;81(6):765-75.

8Cai X,Yang W,Chen Y,etal.Efficacy of hypoglycemic treatment in type 2 diabetes stratified by age or diagnosed age:a meta-analysis〔J〕.Expert Opin Pharmacother,2016;17(12):1591-8.

9Charvát J.Metformin in patients with type 2 diabetes mellitus and lactic acidosis〔J〕.Vnitr Lek,2016;62(4):243-4.

10Colca JR.The TZD insulin sensitizer clue provides a new route into diabetes drug discovery〔J〕.Expert Opin Drug Discov,2015;10(12):1259-70.

11Asad M,Munir TA,Farid S,etal.Duration effect of Acacia nilotica leaves extract and glibenclamide as hypolipidaemic and hypoglycaemic activity in alloxan induced diabetic rats〔J〕.J Pak Med Assoc,2015;65(12):1266-70.

12Alvares J,Araujo VE,Izidoro JB,etal.Efficacy and safety of antidiabetic drugs available on brazilian public health system(Sus)-regular insulin,nph insulin,metformin, glibenclamide and gliclazide-in treatment of type 2Diabetes (T2dm)-systematic review and meta-analysis〔J〕.Value Health,2015;18(7):A862.

13Huang WH,Liao WR,Sun RX.Astragalus polysaccharide induces the apoptosis of human hepatocellular carcinoma cells by decreasing the expression of Notch1〔J〕.Int J Mol Med,2016;38(2):551-7.

14王振富,楊付明.黃芪多糖對(duì)大鼠全腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2016;36(5):1059-60.

15Zhao HM,Wang Y,Huang XY,etal.Astragalus polysaccharide attenuates rat experimental colitis by inducing regulatory T cells in intestinal Peyer′s patches〔J〕.World J Gastroenterol,2016;22(11):3175-85.