杏芎氯化鈉注射液對腦梗死患者肢體運動功能的療效研究

邱秋江 歐海寧 賴耀銘

腦梗死是由于患者腦血管阻塞或血流動力學(xué)異常等原因?qū)е履X部血流供應(yīng)不足、腦組織缺血缺氧，繼而發(fā)生凋亡、壞死，累及不同的功能區(qū)出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損的一類臨床疾病[1]。其表現(xiàn)出肢體運動功能障礙、感覺障礙、語言障礙、認知障礙等癥狀體征，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，是目前人類社會一大頑疾[2]。目前具有循證依據(jù)的治療為介入取栓、阿替普酶溶栓、阿司匹林腸溶片、氯吡格雷抗血小板、阿托伐他汀鈣片降脂固斑、依達拉奉注射液抗自由基以及神經(jīng)康復(fù)等，但臨床療效并不十分理想[3-8]。有研究表明杏芎氯化鈉注射液可以幫助腦組織增強自由基清除系統(tǒng)的功能，維持興奮/抑制性氨基酸的動態(tài)平衡，抑制黏附分子的表達，以及調(diào)節(jié)血小板活化功能，調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)平衡，其神經(jīng)保護作用是通過多途徑來完成的[9]。本研究觀察對比杏芎氯化鈉注射液對腦梗死患者肢體運動功能的療效，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、研究對象

選擇廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科自2018年2月至10月住院的腦梗死患者200例為研究對象。入選標準：（1）根據(jù)患者的卒中臨床癥狀體征及MRI或CT影像學(xué)檢查結(jié)果，確診為腦梗死；（2）有肢體運動功能障礙，Brunnstrom至少一項小于6期；（3）無重度認知功能障礙，簡易智力狀態(tài)檢查≥17分。排除標準：（1）合并嚴重心律失常、心衰等嚴重心血管疾?。唬?）伴嚴重意識障礙、器質(zhì)性精神障礙及無法配合試驗者；（3）合并肝腎等重要器官功能不全者；（4）精神異常及其他原因引起的肢體、智力嚴重殘疾者。

二、分組方法

在獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書情況下，將連續(xù)入組的200例腦梗死患者采用隨機數(shù)字表法分組，試驗組103例，對照組97例[10]。對比2組患者的性別、年齡、基礎(chǔ)疾病及TOAST分型等一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。具體內(nèi)容見表1。

三、研究方法

對照組予標準腦梗死二級預(yù)防治療及神經(jīng)康復(fù)治療：給予阿司匹林腸溶片或/和氯吡格雷抗血小板、阿托伐他汀鈣片降脂固斑、依達拉奉注射液抗自由基、控制血壓血糖等標準腦梗死二級預(yù)防治療及針對性肢體康復(fù)治療。試驗組則在對照組治療的基礎(chǔ)上加用杏芎氯化鈉注射液(弘和制藥有限公司，國藥準字：H20058893，每支 100 mL）靜滴，1 次/d，連續(xù)14 d為一個療程。治療前后評估肢體運動功能，療程結(jié)束后觀察療效。

四、評定標準

采用Brunnstrom分期及簡化Fugle-Meyer評分評定2組患者治療前后的運動功能。Brunnstrom運動功能評定，共分為6期，分別對患者手、上肢及下肢3個部位進行評定比較，分期越高表明肢體運動功能越好。簡化Fugle-Meyer評分，主要評價患者上下肢運動功能：（1）Ⅰ級，＜50分，患肢嚴重運動障礙，幾乎無運動；（2）Ⅱ級，50～84分，患肢明顯運動障礙；（3）Ⅲ級，85～95 分，患肢中等度運動障礙，手功能障礙；（4）Ⅳ級，96～99 分，患肢輕度運動障礙。療效評定標準：（1）有效：Ⅰ級或Ⅱ級轉(zhuǎn)化為Ⅲ級有效（即肢體嚴重運動障礙或明顯運動障礙轉(zhuǎn)化為中等度運動障礙），Ⅲ級轉(zhuǎn)化為Ⅳ級有效（即肢體中等度運動障礙轉(zhuǎn)化為輕度運動障礙）；（2）無效：患肢評級未達到有效標準為無效。

表1 2組患者一般資料比較

四、統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、2組患者治療前后及組間治療后Brunnstrom分期比較

治療14 d后，2組手、上肢、下肢運動功能與治療前比較均有改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療14 d后，2組Brunnstrom分期比較，試驗組手、上肢、下肢Brunnstrom分期均值高于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.884、1.267、1.542，P=0.307、0.820、0.735）。具體內(nèi)容見表 2。

二、2組患者治療前后Fugle-Meyer分級比較

治療前，試驗組和對照組Ⅰ～Ⅱ級患者分別為65、63例；治療后分別有25、14例肢體功能轉(zhuǎn)化為Ⅲ級。試驗組療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.982，P=0.046）。

治療前，試驗組和對照組Ⅲ級患者分別為22、21例；治療后分別有6、5例肢體功能轉(zhuǎn)化為Ⅳ級。試驗組療效與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.068，P=0.795）。

討 論

目前我國老年人口達2億多，人口老齡化不斷加劇，腦梗死發(fā)病率不斷上升并呈年輕化趨勢。腦梗死患者多存在糖尿病、高血壓、高脂血癥、肥胖等危險因素，且發(fā)病機制復(fù)雜，包括血栓形成、動脈到動脈栓塞和心源性栓塞、低灌注及后繼氧化應(yīng)激、再灌注損傷等，病情重，致殘率高，給臨床治療帶來巨大的挑戰(zhàn)。患者入院治療多進行抗血小板、抗凝、降脂固斑、溶栓、介入取栓、改善側(cè)枝循環(huán)、抗自由基、營養(yǎng)神經(jīng)細胞及神經(jīng)康復(fù)等綜合治療，但臨床療效并不十分理想。在醫(yī)療實踐中，發(fā)現(xiàn)中成藥制劑在治療腦梗死方面具有獨特優(yōu)勢，但目前缺乏中成藥制劑在治療腦梗死肢體運動功能的療效臨床對照研究，結(jié)合現(xiàn)代研究表明杏芎氯化鈉注射液神經(jīng)保護作用是通過多途徑來完成的[9]。因此，結(jié)合本研究結(jié)果進一步討論分析。

從Brunnstrom分期角度分析，試驗組、對照組的療法對腦梗死患者肢體運動功能有全面而程度不同的改善作用。對于偏癱患者，其中手功能的恢復(fù)相對難，上肢近端及下肢的運動功能恢復(fù)較快較好，因為手投射在運動中樞的區(qū)域較大，各種TOAST分型腦梗死易于累及。當上肢運動功能障礙時，手運動功能往往損傷較大，同時手運動多為精細運動，而手指的精細運動恢復(fù)最慢，故手運動功能恢復(fù)較難較慢。而手運動功能未能完全恢復(fù)往往又拖累上肢的運動功能完全恢復(fù)，故偏癱的患者下肢功能恢復(fù)相對好。但如果是選擇性的單下肢癱瘓或雙下肢癱瘓，那又另當別論。另一方面，試驗組在標準腦梗死二級預(yù)防、肢體康復(fù)治療基礎(chǔ)上加用杏芎氯化鈉注射液治療，手、上肢、下肢Brunnstrom分期均值高于對照組，推測可能存在有協(xié)同作用，可以使患者獲益更大。

從Fugle-Meyer評分角度分析，各Fugle-Meyer級別患者的療效各有其特點。

Fugle-MeyerⅠ級患者病情重，多為大動脈粥樣硬化、心源性栓塞大腦中動脈主干?；颊叽竽X運動中樞損傷面積大，神經(jīng)功能重組、再建基礎(chǔ)差，腦損傷周圍腦區(qū)代償有限，故患者肢體功能恢復(fù)的神經(jīng)基礎(chǔ)薄弱，存在嚴重運動障礙，幾乎無法運動。治療周期僅為14 d，短期藥物治療及康復(fù)治療療效有限，神經(jīng)功能重建不可一蹴而就，患者從Ⅰ級向Ⅲ級好轉(zhuǎn)較少。

表2 2組患者治療前后Brunnstrom分期比較（Mean±SD）

Fugle-MeyerⅡ級患者大腦運動中樞損傷后有殘留，但有神經(jīng)功能重組、再建基礎(chǔ)，腦損傷周圍腦區(qū)也可代償，所以患者肢體功能恢復(fù)有一定的神經(jīng)基礎(chǔ)。在標準腦梗死二級預(yù)防輔以針對性肢體康復(fù)治療基礎(chǔ)上，使用杏芎氯化鈉注射液改善微循環(huán)，可使療效更好，或是使肢體功能康復(fù)的時間縮短，在住院的14 d已有所體現(xiàn)，患者從Ⅱ級向Ⅲ級好轉(zhuǎn)較多。

Fugle-MeyerⅢ級轉(zhuǎn)化可為Ⅳ級的患者病情較輕，多為小動脈閉塞型病變，“腔隙性腦梗死”且為非關(guān)鍵性部位梗死，大腦運動中樞大部分保留，神經(jīng)功能相對完整，重組再建相對容易，具有自身修復(fù)的自動調(diào)節(jié)機制，肢體功能恢復(fù)較快較好，故2組患者無差異性。

杏芎氯化鈉注射液活性成分為銀杏總黃酮、銀杏總內(nèi)酯和磷酸川芎嗪[11]。銀杏總黃酮可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少患者腦組織自由基的生成[12-13]。銀杏總內(nèi)酯可抑制患者血小板聚集、降低血黏度，從而減少微血栓形成。磷酸川芎嗪可擴張血管，改善微循環(huán)，增加腦血流[14-15]。三種有效物質(zhì)協(xié)同作用，能使tPA表達增強，改善纖溶功能，提高機體纖溶活性，促進血栓溶解[16]。

綜上所述，在標準腦梗死二級預(yù)防、肢體康復(fù)治療基礎(chǔ)上，結(jié)合使用杏芎氯化鈉注射液可以提高患者的肢體運動功能，降低致殘率。