急性白血病染色體異常與預后關系

劉輝　解小紅

急性白血?。ˋcute leukemia，AL）是一類造血干細胞、造血祖細胞來源的惡性克隆性血液系統(tǒng)疾病，具有高度異質(zhì)性，作為我國常見的惡性腫瘤，兒童及35歲以下成人AL死亡率居全部惡性腫瘤之首[1]。化療是AL的經(jīng)典治療手段，但患者即便獲得完全緩解（CR）后，無病生存率仍僅為40%～50%，多數(shù)學者認為，這一現(xiàn)象與機體產(chǎn)生抗白血病藥物的多藥耐藥有關[2]。大量研究發(fā)現(xiàn)，染色體異常不僅與AL的發(fā)生具有密切關聯(lián)，還可能對化療方案的治療效果造成影響[3]。在過往研究的基礎上，此次研究探討染色體異常與患者預后的關系，現(xiàn)作報道如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

回顧性分析2013年5月—2015年5月279例AL患者資料?；颊咴\斷及分型按照世界衛(wèi)生組織（WHO）標準[4]，急性髓細胞白血?。ˋML）組144例，其中男69例，女75例，年齡17個月～75歲，平均（42.26±7.81）歲，臨床分型：M1型14例，M2型55例，M3型49例，M4型9例，M5型16例，M7型1例；急性淋巴細胞白血?。ˋLL）組135例，其中男65例，女70例，年齡15個月～79歲，平均（43.78±7.66）歲，臨床分型：L1型41例，L2型59例，L3型35例。

1.2　治療方案

患者均接受化療治療，治療方案：AML組[5]：M3型患者接受全反式維甲酸口服治療，每日3次，每次20 mg；其他分型患者均接受DA方案化療，即柔紅霉素靜滴，25～45 mg/m2，d1～d3，阿糖胞苷靜滴，100 mg/m2，d1～d7。ALL組[6]：所有患者均接受DVP方案化療，即柔紅霉素靜滴，30～40 mg/m2，d1～d3、d15～d17，長春新堿靜滴，1.5 mg/m2，d1、d8、d15、d22，潑尼松口服，40～60 mg/m2，d1～d14（d15開始逐漸減量，d28停藥）。兩組患者治療方案均持續(xù)1個療程（4周），1療程后開展療效評價，未達CR者，再次給予1個療程的化療治療[7]。

1.3　分析方法

1.3.1療效評價 療效評價標準參照相關文獻[8]：CR：臨床癥狀體征完全消失，血小板≥100×109/L，中性粒細胞≥1.5×109/L，骨髓早幼粒細胞和中原粒細胞≤5%；部分緩解（PR）：上述指標中有1項未達到CR標準；未緩解（NR）：上述指標均未達到CR標準。

1.3.2染色體核型分析 抽取患者骨髓液2～5 mL，使用R顯帶技術進行染色體顯帶，分析10～20個中期細胞，參照《人類細胞遺傳學國際命名體制ISCN1995》描述染色體核型異常情況[9]，按照其染色體核型檢測結(jié)果，將患者分別納入正常核型組、異常核型組，比較各組患者臨床療效及生存時間，分析AL染色體異常與預后的關系。

較組織形態(tài)學、免疫表型等而言，細胞遺傳學在反映AL特點和生物學特征方面的能力更強，故越來越多的學者開始關注AL的細胞遺傳學特點。過往報道發(fā)現(xiàn)，AL患者染色體核型異常發(fā)生率接近70%[10]，本研究結(jié)果顯示，279例AL患者中，染色體核型異常率達75.99%，與過往報道一致，提示染色體突變患者更易發(fā)生AL。

279例AL患者染色體核型異常率為75.99%，AML組與ALL組染色體核型異常率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。患者染色體核型異常以結(jié)構異常為主，占62.26%（132/212），其次為單純數(shù)目異常20.75%（44/212）、復雜異常16.98%（36/212）。

2　結(jié)果

2.1　染色體核型檢測結(jié)果

1）在評價方式方面。學科成績?nèi)匀皇窃u價學生最重要的標準，大部分教師、學生、家長仍然是以成績?yōu)閷虻模瑢W生之間的成績競爭對課堂知識的容納量提出較高的要求，很多中學將三年的課程縮減到兩年的課堂時間內(nèi)。而依照STEM教育的課堂標準，以學生為課堂主體，對學科知識進行自行探索、了解，教師輔助，這樣完全不能滿足現(xiàn)有的知識強度。

在染色體核型異常率的對比中，可以發(fā)現(xiàn)，AML、ALL患者染色體核型異常率比較，差異無統(tǒng)計學意義，與過往研究報道的AML患者染色體核型異常率較高存在一定差異[11]，考慮與此次研究樣本量偏小有關?？傮w而言，在AML所有亞型中，M2、M3型有著更高的染色體畸變率。而在染色體核型異常分布的觀察中，結(jié)果顯示，患者染色體核型異常以結(jié)構異常為主，且主要為特異性染色體重拍并與 FAB 亞型有關，如 t（8 ；21）（q22 ；q22）/t（8 ；21）（q22 ；q22）等；其次為單純數(shù)目異常，即多倍體和非整倍體變異；復雜異常往往和原發(fā)性畸變相伴存在。

2.2　臨床療效和生存時間分析

染色體核型異常組1療程CR率、總CR率、OS均低于染色體核型正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　各組患者療效對比（CR率，n/%）

3　討論

1.3.3統(tǒng)計學分析 所有數(shù)據(jù)輸入SPSS18.0進行分析，染色體核型異常率、臨床療效等計數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，總生存期（OS）等計量資料以（±s）表示，并采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

持續(xù)性的資金保障幾乎是所有民間兒童救助組織面臨的最大問題?，F(xiàn)有的民間兒童救助組織資金來源，一是以某個企業(yè)或其他營利組織為資金來源，二是依靠社會捐助，包括國內(nèi)和國外捐助，而來自政府的財政支持還不穩(wěn)定，經(jīng)費短缺是這些機構面臨的最大難題。與此同時，政府對民間組織的監(jiān)督體系尚未完整建立，行業(yè)自律機制缺乏，各種侵害公益財產(chǎn)的“公益腐敗”案件頻繁發(fā)生，打擊了公眾的捐款熱情并降低了民間組織的公信力。

前列腺癌根治手術需預防性使用抗生素，以減少手術部位感染的發(fā)生。最好在切皮前30～60 min靜脈使用抗生素；宜選用廣譜抗生素。若手術時間>3 h或超過所用抗生素半衰期的2倍，或成年患者術中出血量>1 500 mL，術中應追加單次劑量。而口服抗生素的預防作用仍不明確。目前外科領域多項研究已證實術前無需進行皮膚準備。

通過預后分析，可以發(fā)現(xiàn)，染色體核型異常者，化療效果明顯受限且OS顯著縮短，說明染色體核型異?？蓪L患者預后造成嚴重不良影響，其原因考慮與染色體異常所致早期耐藥、治療反應差有關[12-13]，但也有學者認為，不同的染色體核型異常往往意味著不同的預后，如t（8；21）（q22 ；q22）、t（15 ；17）（q22 ；q21）、inv（16）（P13q22）等核型往往意味著預后良好，而-5/del（5q）、-7、t（9；11）、（p22；q23）等染色體異常提示預后不良或預后極差，相較而言，正常核型者預后處于平均水平[14-16]。

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由于AML-M3型是一種高度異質(zhì)性的特殊類型白血病，t（15；17）的存在對臨床治療具有重要指導作用，即具有此易位的患者，對維甲酸和砷劑治療均有效，但不具有此易位的患者，經(jīng)全反式維甲酸誘導分化治療后往往難以獲得緩解[17]；而在WHO分型中，t（8；21）被認為是預后良好的異常染色體之一[18]。結(jié)合此次研究結(jié)果，可以發(fā)現(xiàn)，單純根據(jù)染色體異常判斷AL患者預后存在一定局限性，因此，在今后的臨床研究中，應進一步關注染色體異常類型與突變情況與AL患者預后的關系，并探索針對不同染色體異常的個體化治療方案，以期達到提高CR率、控制復發(fā)率、延長生存期的目的。

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