系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者補體C3、C4水平變化的臨床意義

李文興　王一丁　石楠

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一種與激素、環(huán)境、遺傳等多種因素有關的自身免疫系統(tǒng)疾病，患者主要病理生理改變包括淋巴細胞異?；罨?、補體系統(tǒng)過度激活、免疫復合物清除障礙、自身抗體大量產(chǎn)生、免疫調(diào)節(jié)紊亂等[1-2]。多數(shù)研究認為，補體水平下降是SLE活動的重要標志[3]，因此，本研究選取122例患者進行了前瞻性對照分析，了解SLE患者補體C3、C4水平變化的臨床意義，評估其指導病情評估及預后預測的價值。

1　對象與方法

1.1　研究對象

本研究已獲醫(yī)院倫理委員會批準?；颊呓M納入標準：系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動性指數(shù)-2000（SLEDAI-2000）≥5分；入組前停用免疫抑制劑等治療藥物1周以上；未合并其他自身免疫性疾病、惡性腫瘤者；血漿甘油三酯（TG）＜4.5 mmol/L；征得受試者知情同意。連續(xù)選取我院2015年1月—2017年4月符合納入標準的122例SLE患者，納入患者組。122例中，男13例，女109例，年齡19～72歲，平均（41.59±10.04）歲，病程8個月～27年，平均（7.24±1.98）年。同時選取80名健康體檢者，納入對照組，對照組男10名，女70名，年齡18～66歲，平均（42.03±11.47）歲。兩組受試者年齡、性別比例等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2　研究方法

1.2.1患者分組方案 按照SLE患者SLEDAI-2000評分，將其分為輕度活動組（5～9分）、中度活動組（10～14分）、重度活動組（＞14分）[4]。

1.2.2觀察指標 于患者入組次日抽取其晨起空腹靜脈血3 mL，使用ADVIA?1800全自動生化分析儀（德國西門子公司）對其實驗室指標進行檢測[5]，檢測指標包括補體C3、C4，以及白蛋白（ALB）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及免疫球蛋白G（IgG）、IgA、IgM，試劑盒均購自四川邁克公司。參照Friedewald公式[5]，根據(jù)TC、HDL-C檢測結果計算低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），LDL-C（mmol/L）=TC-（HDL-C）-TG/2.2。

1.2.3分析方法 對比患者組、對照組實驗室指標檢查結果，以及不同亞組SLE患者實驗室指標檢查結果，采用SPSS 21.0分析SLE與非SLE患者實驗室指標差異、不同病情SLE患者實驗室指標差異。此外，采用Pearson相關性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，計算補體C3、C4與SLE患者SLEDAI-2000評分及其他實驗室指標的相關性。

2　結果

2.1　患者組與對照組實驗室指標對比

患者組C3、C4、ALB、HDL-C、LDL-C、IgA、IgM低于對照組，其IgG高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　患者組與對照組實驗室指標對比（±s）

表1　患者組與對照組實驗室指標對比（±s）

注：與術前比較，*P＜0.05；與觀察組比較，#P＜0.05

指標 患者組（n=122） 對照組（n=80） P值C3（g/L） 0.56±0.13 1.12±0.26 ＜0.05 C4（g/L） 0.11±0.02 0.24±0.05 ＜0.05 ALB（g/L） 30.71±8.62 46.25±5.04 ＜0.05 HDL-C（mmol/L） 0.91±0.26 1.43±0.35 ＜0.05 LDL-C（mmol/L） 2.43±0.58 3.17±0.88 ＜0.05 IgG（g/L） 13.31±3.25 11.35±2.04 ＜0.05 IgA（g/L） 2.21±0.57 2.49±0.31 ＜0.05 IgM（g/L） 0.91±0.25 1.18±0.62 ＜0.05

2.2　SLE各亞組患者實驗室指標對比

122例SLE患者中，46例為輕度活動，50例為中度活動，26例達到重度活動標準。

隨著患者病情活動度上升，其C3、C4、ALB、HDL-C、LDL-C、IgA、IgM逐漸下降，IgG逐漸上升，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　不同活動度SLE患者實驗室指標對比（±s）

表2　不同活動度SLE患者實驗室指標對比（±s）

注：與輕度活動組比較，*P＜0.05；與中度活動組比較，#P＜0.05

指標 輕度活動組（n=46）中度活動組（n=50）重度活動組（n=26） P值C3（g/L） 0.84±0.09 0.70±0.11* 0.51±0.01# ＜0.05 C4（g/L） 0.09±0.02 0.13±0.04* 0.18±0.02# ＜0.05 ALB（g/L） 41.33±4.87 33.17±6.40*28.54±5.31# ＜0.05 HDL-C（mmol/L） 1.26±0.17 1.02±0.15* 0.80±0.13# ＜0.05 LDL-C（mmol/L） 2.70±0.34 2.41±0.26* 2.23±0.44# ＜0.05 IgG（g/L） 12.07±1.15 13.05±1.87*13.50±1.94# ＜0.05 IgA（g/L） 2.26±0.40 2.17±0.38* 2.05±0.52# ＜0.05 IgM（g/L） 1.03±0.11 0.93±0.20* 0.85±0.07# ＜0.05

2.3　相關性分析

Pearson相關性分析示，C3、C4與ALB、HDL-C、LDL-C、IgA、IgM均呈正相關，與IgG均呈負相關，且C3與SLEDAI-2000呈負相關（P＜0.05）。見表3。

表3　補體C3、C4與其他實驗室指標及SLEDAI-2000評分的相關性分析（r）

3　討論

通常認為，大量致病性自身抗體及免疫復合物產(chǎn)生，是造成患者組織、臟器損傷的主要原因[6-7]。補體含量的波動與免疫疾病及疾病活動性存在密切關聯(lián)[8]。此次研究結果說明，活動期SLE患者血清補體水平較健康體檢者明顯下降，其原因考慮與補體系統(tǒng)活化所致補體消耗有關，而活化的C3、C4參與的炎癥反應，可誘發(fā)自身抗體與自身抗原形成免疫復合物，大量的免疫復合物無法被機體及時清除并沉積于各器官、組織，是造成組織、器官損傷發(fā)生發(fā)展的主要原因[9-10]。同時，組織、器官的損傷還可進一步激活補體、趨化因子，加劇炎癥反應，進而形成惡性循環(huán)，引發(fā)病情進展。如ALB是血漿營養(yǎng)蛋白及載體蛋白，組織損傷、炎癥反應均可造成ALB過度降解，加之SLE患者長期營養(yǎng)不良、胃腸吸收功能下降，均導致其血清ALB水平顯著下降[11]。而在不同病情SLE患者血清ALB的對比中，可以發(fā)現(xiàn)，隨著患者病情活動度的增加，其血清ALB水平逐漸下降，說明ALB的大量流失不僅僅是病情進展的標志，也是影響體內(nèi)補體水平變化的重要原因[12]。本研究相關性分析可見，C3、C4與ALB均呈正相關。除ALB外，SLE患者體內(nèi)亦存在明顯血脂異常，并表現(xiàn)為HDL-C、LDL-C的下降，且這一變化隨患者病情進展而加劇。Lamichhane等[13]認為，SLE患者HDL-C、LDL-C的下降可能受炎癥狀態(tài)影響，而血脂代謝異常所致動脈粥樣硬化斑塊形成風險上升，可能是SLE患者冠心病發(fā)生率較高的危險因素之一[14]。

通過免疫球蛋白水平的對比，可以發(fā)現(xiàn)，SLE患者病情的進展亦伴隨著IgG的上升與IgA、IgM的下降，原因與SLE進展過程中IgA、IgM的不斷消耗以及炎癥反應所致IgG大幅上升有關[15]。同時，有文獻報道，SLE患者血清IgG水平與其疾病活動度呈正相關[16]，進一步證明了IgG在SLE病情變化、發(fā)展中扮演的重要角色。

目前，SLEDAI-2000評分是風濕病學領域公認的可靠且有效的評價SLE患者病情活動度的工具[17]。本研究分析得出C3與SLEDAI-2000呈負相關，但C4與SLEDAI-2000的相關性不明顯，其原因可能為：C3在補體系統(tǒng)中含量最高，且3條激活途徑均需C3的活化參與才可實現(xiàn)，而作為補體經(jīng)典激活途徑的一部分，C4在被C1s激活后方轉(zhuǎn)變?yōu)镃4b，并部分參與C3的激活[18]，故C4水平變化受多種因素影響且變化幅度有限，可能無法精確反映患者病情狀態(tài)。

綜上所述，SLE患者血清補體C3、C4均顯著下降且與患者營養(yǎng)狀態(tài)及血脂水平、免疫球蛋白水平密切相關，而C3在反映SLE病情活動度方面的價值更為理想。

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